3,132 matches
-
și Yvonne Barr au detectat existența unor particule virale. În perioada următoare, ei au lămurit numeroase necunoscute referitoare la carcinogeneză cu acest herpesvirus uman. Între aspectele nou relevate a fost și cel că virusul Epstein-Barr nu este implicat doar în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu acest herpesvirus uman. Între aspectele nou relevate a fost și cel că virusul Epstein-Barr nu este implicat doar în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că EBV este larg răspândit în întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E. Henle a identificat EBV ca fiind agentul cauzal
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E. Henle a identificat EBV ca fiind agentul cauzal al mononucleozei infecțioase. Culturile celulare au permis stabilirea de linii limfoblastoide și descoperirea persistenței ADN-ului EBV în celule de limfom Burkitt „virus negative“ și în biopsiile de limfoame Burkitt. Dincolo de aspectele strict referitoare la infecția cu virusul Epstein-Barr, studiul interacțiunii EBV—celulă gazdă - atât in vitro cât și in vivo - a servit ca model teoretic pentru înțelegerea unor mecanisme ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cercetători conduși de E. Henle a identificat EBV ca fiind agentul cauzal al mononucleozei infecțioase. Culturile celulare au permis stabilirea de linii limfoblastoide și descoperirea persistenței ADN-ului EBV în celule de limfom Burkitt „virus negative“ și în biopsiile de limfoame Burkitt. Dincolo de aspectele strict referitoare la infecția cu virusul Epstein-Barr, studiul interacțiunii EBV—celulă gazdă - atât in vitro cât și in vivo - a servit ca model teoretic pentru înțelegerea unor mecanisme ce intervin în persistența/reactivarea virală. 8.3.2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dureri în gât, limfadenopatii, splenomegalie, astenie pronunțată, hiper-limfocitoză (> 50 %) cu limfocite atipice și nivel crescut al transaminazelor. În țările în curs de dezvoltare, anticorpii anti-EBV apar devreme în timpul vieții iar boala este de cele mai multe ori asimptomatică. EBV este asociat cu limfomul Burkitt și carcinomul nazofaringian. Limfomul Burkitt este o formă malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
astenie pronunțată, hiper-limfocitoză (> 50 %) cu limfocite atipice și nivel crescut al transaminazelor. În țările în curs de dezvoltare, anticorpii anti-EBV apar devreme în timpul vieții iar boala este de cele mai multe ori asimptomatică. EBV este asociat cu limfomul Burkitt și carcinomul nazofaringian. Limfomul Burkitt este o formă malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum ar fi Uganda, în centura de limfom, asocierea dintre limfomul Burkitt și EBV este foarte puternică (97 %), în timp ce aceasta este mai slabă în alte părți (85 % în Algeria, numai 10-15 % în Franța și Statele Unite ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum ar fi Uganda, în centura de limfom, asocierea dintre limfomul Burkitt și EBV este foarte puternică (97 %), în timp ce aceasta este mai slabă în alte părți (85 % în Algeria, numai 10-15 % în Franța și Statele Unite ale Americii). lCancerul nazofaringian are rata de incidență mai mică de 1 la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată la un moment dat o asociere între malarie și limfomul Burkitt. În țările africane, cum ar fi Uganda, în centura de limfom, asocierea dintre limfomul Burkitt și EBV este foarte puternică (97 %), în timp ce aceasta este mai slabă în alte părți (85 % în Algeria, numai 10-15 % în Franța și Statele Unite ale Americii). lCancerul nazofaringian are rata de incidență mai mică de 1 la 100.000 în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genetic în sudul Chinei, cu o frecvență crescută a A-2/B-Sin-2 haplotip, conformație genică ce poate fi responsabilă de incidența mare a bolii în zonă. Studii recente au arătat că EBV se asociază și cu celulele B maligne din limfomul Hodgkin și cu unele boli limfoproliferative la pacienții imunodeprimați, precum și cu unele limfoame cu celule T și alte tumori epiteliale, cum ar fi cancerul gastric. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.3. Caracterele virusului. Relații cu celula
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conformație genică ce poate fi responsabilă de incidența mare a bolii în zonă. Studii recente au arătat că EBV se asociază și cu celulele B maligne din limfomul Hodgkin și cu unele boli limfoproliferative la pacienții imunodeprimați, precum și cu unele limfoame cu celule T și alte tumori epiteliale, cum ar fi cancerul gastric. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.3. Caracterele virusului. Relații cu celula gazdă. Tipuri de infecție 8.3.3.1. Taxonomie EBV (HHV-4), ca și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
e capabil astfel să infecteze limfocitele B și celulele epiteliale umane. De obicei, el produce o infecție latentă, un număr foarte mic de celule exprimând o infecție productivă. Deși EBV este considerat a fi specific uman, au putut fi obținute limfoame maligne la marmotele infectate experimental. Prin heterotransplantare de celule limfoblastoide la animale de laborator nou-născute au fost induse tumori transplantabile în serie la hamsteri, șobolani și șoareci. Cultivarea in vitro a elucidat numeroase necunoscute ale interacțiunii virus- celulă gazdă, mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
față de răspunsul imun al gazdei. Este de reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele, precum carcinomul nazofaringian (CNF), alături de EBNA-1 fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfoide de recombinare RAG (Recombination Activating Genes), printr-un mecanism încă neidentificat. Activarea genelor RAG ar putea promova rearanjarea cromozomială și de transfer și, eventual, de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din limfomul Burkitt). În plus, șoarecii transgenici care prezintă EBNA-1 au o incidență crescută a limfomului. Acest lucru poate indica faptul că EBNA-1 poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată în infecția permisivă cu EBV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
RAG ar putea promova rearanjarea cromozomială și de transfer și, eventual, de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din limfomul Burkitt). În plus, șoarecii transgenici care prezintă EBNA-1 au o incidență crescută a limfomului. Acest lucru poate indica faptul că EBNA-1 poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată în infecția permisivă cu EBV și leucoplazia păroasă, indicând că aceasta contribuie la infecția EBV replicativă. Interesant este faptul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mai ales la rasa albă. Fiind o maladie benignă (febră, angină cu rinofaringită, leucopenie granulocitară, apoi leucocitoză cu mononucleare mari) nu interesează oncologia virală. A 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om IMFoMul BuRkITT, în schimb, care este fie un limfom malign monoclonal cu celule B, fie un sarcom limfoblastic acut policlonal, este o boală tumorală endemică în anumite regiuni din Africa, întâlnindu-se la copii între 6 și 10 ani (nu și la copii mai mari de 14 ani). În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
monoclonal cu celule B, fie un sarcom limfoblastic acut policlonal, este o boală tumorală endemică în anumite regiuni din Africa, întâlnindu-se la copii între 6 și 10 ani (nu și la copii mai mari de 14 ani). În etiopatogenia limfomului Burkitt sunt implicați atât a) factorii virali (infecția cu EBV), cât și b) co-factorii ce țin de alimentație, infecția malarică prealabilă creatoare de imunodepresive, tratamente și cutume tradiționale cu substanțe carcinogene etc. Factorul etiopatogenic specific și constant este prezența EBV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunodepresive, tratamente și cutume tradiționale cu substanțe carcinogene etc. Factorul etiopatogenic specific și constant este prezența EBV integrat. Virusul se regăsește în marea majoritate a probelor obținute prin biopsie a tumorilor, iar depistarea antigenului EBNA-MP) nu s-au depistat în limfomul Burkitt. Analiza genetică pune în evidență și existența unor translocații între cromozomi, în care este implicată oncogena C-Myc. Aceste transferuri de gene între cromozomii care „guvernează sinteza“ imunoglobulinelor în limfocitele B (plasmocite) tulbură normalitatea ciclului celular și duc la cancerizarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomului 8 normal este transferată și „lipită“ pe cromozomul 14, mai exact MYC fuzionează cu gena imunoglobulinei (Cm). Redăm, de asemenea, după J.C. Kaplan și M. Delpech, o schemă ce ilustrează modul de instalare, prin translocații, a leziunilor cromozomiale din limfomul Burkitt, proces în care oncogena MYC, intactă sau trunchiată, este plasată în 5’ a unei gene C de imunoglobulină. Un fapt este bine stabilit: deși din punctul de vedere al omului (medic sau pacient), respectivele translocații aparțin anormalului, patologiei, deoarece
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin deplasarea în noua sa poziție, oncogena MYC pierde sistemul ei de autoreglare automată, acea autoinhibiție prin feedback negativ care, în mod normal, apare datorită excesului de produs. Așa se explică emergența explozivă de clone celulare B transformate, prezentă în limfomul Burkitt. 8.3.6. Cancerul nazofaringian (CNF) asociat cu virusul Epstein-Barr Frecvență Virusul Epstein-Barr (EBV) este asociat și cu afecțiuni maligne ce apar în celulele epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
întreaga viață. Anticorpii EAD pot persista 5-6 luni. Anticorpii față de EBNA-1 care au titruri mari de-a lungul a 3-6 luni de la debut pot persista în titruri ușor scăzute întreaga viață, în timp ce anticorpii față de EBNA-2 dispar după 3-4 luni. - În limfomul Burkitt apar titruri înalte de Ac, proporționale cu progresia tumorală. Este vorba de AcIgG antiVCA, Ac antiEAR și antiEBNA. - În carcinomul nazofaringian, prima asociere a CNF cu EBV a fost descoperită în datele seroepidemiologice ale pacienților cu CNF care aveau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]