10,213 matches
-
rol recunoscut în diferențierea și creșterea celulară și în inducerea răspunsului hepatic de faza acută, precum și în modularea transcripției mai multor gene specific hepatice în cursul procesului inflamator [259]. La pacienții cu CHC s-a evidențiat o creștere a concentrației serice a ÎL-6 față de lotul de control și o corelație a nivelului sau cu dimensiunea tumorala [260], iar în unele studii s-a sugerat că nivelul ÎL-6 este mai sensibil pentru diagnosticul CHC decât AFP [261]. Capacitatea de discriminare între CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
puternic angiogenă, subiecții cu CHC și expresie tisulara crescută a ÎL-8 prezentând semne de invazie vasculara semnificativ mai puternică față de cei ÎL-8 negativi [263]. ÎL-8 este exprimată la nivelul țesutului tumoral și în ser la pacienții cu CHC. Un nivel seric scăzut al ÎL-8 preoperator are valoare prognostica pentru creșterea duratei de supraviețuire liberă de boală și de supraviețuire globală [264]. Interleukina 10 (ÎL-10) Nivelul ÎL-10 este crescut în CHC față de lotul de control sau pacienții cu alte afecțiuni hepatice,iar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ÎL-8 preoperator are valoare prognostica pentru creșterea duratei de supraviețuire liberă de boală și de supraviețuire globală [264]. Interleukina 10 (ÎL-10) Nivelul ÎL-10 este crescut în CHC față de lotul de control sau pacienții cu alte afecțiuni hepatice,iar concentrația să serica scade după hepatectomiilor cu intenție curativa [265]. La pacienții cu CHC și nivel scăzut de AFP (< 20 ng/ml) se poate individualiza un subset de subiecți care prezintă nivele serice crescute de ÎL-6 și ÎL-10, care pot fi utilizate că
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
control sau pacienții cu alte afecțiuni hepatice,iar concentrația să serica scade după hepatectomiilor cu intenție curativa [265]. La pacienții cu CHC și nivel scăzut de AFP (< 20 ng/ml) se poate individualiza un subset de subiecți care prezintă nivele serice crescute de ÎL-6 și ÎL-10, care pot fi utilizate că markeri tumorali complementari pentru diagnosticul pozitiv și diferențial [262]. Citokinele proangiogene Determinarea nivelului lor seric are rol cu precădere prognostic. Prin determinarea unui complex de citokine proangiogene s-a evidențiat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de AFP (< 20 ng/ml) se poate individualiza un subset de subiecți care prezintă nivele serice crescute de ÎL-6 și ÎL-10, care pot fi utilizate că markeri tumorali complementari pentru diagnosticul pozitiv și diferențial [262]. Citokinele proangiogene Determinarea nivelului lor seric are rol cu precădere prognostic. Prin determinarea unui complex de citokine proangiogene s-a evidențiat existența unei corelații între creșterea expresiei angiopoetinei-2 și scăderea duratei de supraviețuire fără progresia bolii și a duratei globale de supraviețuire. Existența unui cumul de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de creștere Factorul endotelial de creștere vasculara (VEGF) În CHC s-a evidențiat o expresie crescută a VEGF la nivelul țesutului tumoral, în principal în CHC avansat față de cel precoce, expresia să corelându-se cu progresia și prognosticul CHC [267]. Nivelul seric al VEGF este un marker surogat al expresiei VEGF la nivel tumoral. Se presupune că creșterea nivelului seric al VEGF s-ar datora leziunilor produse la nivelul endoteliului vascular prin invazia vasculara tumorala, care determină activarea plachetară și eliberarea VEGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
la nivelul țesutului tumoral, în principal în CHC avansat față de cel precoce, expresia să corelându-se cu progresia și prognosticul CHC [267]. Nivelul seric al VEGF este un marker surogat al expresiei VEGF la nivel tumoral. Se presupune că creșterea nivelului seric al VEGF s-ar datora leziunilor produse la nivelul endoteliului vascular prin invazia vasculara tumorala, care determină activarea plachetară și eliberarea VEGF [268]. Aceasta corelație între nivelul seric al VEGF și numărul trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
surogat al expresiei VEGF la nivel tumoral. Se presupune că creșterea nivelului seric al VEGF s-ar datora leziunilor produse la nivelul endoteliului vascular prin invazia vasculara tumorala, care determină activarea plachetară și eliberarea VEGF [268]. Aceasta corelație între nivelul seric al VEGF și numărul trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul VEGF/trombocite să fie utilizat pentru determinarea nivelului seric „adevărat” al VEGF [269]. Nivelul seric al VEGF se corelează cu agresivitatea tumorala: tumori neîncapsulate, invazia venei porte, metastaze
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
nivelul endoteliului vascular prin invazia vasculara tumorala, care determină activarea plachetară și eliberarea VEGF [268]. Aceasta corelație între nivelul seric al VEGF și numărul trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul VEGF/trombocite să fie utilizat pentru determinarea nivelului seric „adevărat” al VEGF [269]. Nivelul seric al VEGF se corelează cu agresivitatea tumorala: tumori neîncapsulate, invazia venei porte, metastaze și recurenta [270]. Concentrația serica a VEGF se corelează de asemenea, cu supraviețuirea liberă de boală și globală reduse, fiind un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
tumorala, care determină activarea plachetară și eliberarea VEGF [268]. Aceasta corelație între nivelul seric al VEGF și numărul trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul VEGF/trombocite să fie utilizat pentru determinarea nivelului seric „adevărat” al VEGF [269]. Nivelul seric al VEGF se corelează cu agresivitatea tumorala: tumori neîncapsulate, invazia venei porte, metastaze și recurenta [270]. Concentrația serica a VEGF se corelează de asemenea, cu supraviețuirea liberă de boală și globală reduse, fiind un marker prognostic valoros. Factorul hepatocitar de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
trombocitelor a stat la baza propunerii că raportul VEGF/trombocite să fie utilizat pentru determinarea nivelului seric „adevărat” al VEGF [269]. Nivelul seric al VEGF se corelează cu agresivitatea tumorala: tumori neîncapsulate, invazia venei porte, metastaze și recurenta [270]. Concentrația serica a VEGF se corelează de asemenea, cu supraviețuirea liberă de boală și globală reduse, fiind un marker prognostic valoros. Factorul hepatocitar de creștere (HGF) Este o citokină cu rol în regenerarea și protecția diferitelor țesuturi față de o paletă largă de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
prognostic valoros. Factorul hepatocitar de creștere (HGF) Este o citokină cu rol în regenerarea și protecția diferitelor țesuturi față de o paletă largă de agresiuni. În carcinogeneza hepatică HGF stimulează proliferarea celulară, prin acțiunea asupra receptorului c-Met kinază [271]. Creșterea nivelului seric al HGF se asociază cu tumorile de dimensiuni mari, tipul invaziv și prezența de metastaze intrahepatice [272]. Nivelul preoperator al HGF este un factor de prognostic nefavorabil privind supraviețuirea, iar persistentă să postoperatorie reprezintă un factor de predicție pentru recurenta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
un factor de prognostic nefavorabil privind supraviețuirea, iar persistentă să postoperatorie reprezintă un factor de predicție pentru recurenta și metastazare [273]. Factorii insulinici de creștere Factorii de creștere insulin-like au rol în carcinogeneza, acționând că factori mitogeni. În CHC, nivelul seric scăzut al IGF-1 se corelează cu o functie hepatică deteriorată, creșterea dimensiunilor tumorale și invazia vasculara [274]. În urmărirea longitudinala a pacienților cu ciroza virală C, scăderea nivelului IGF-1 are o sensibilitate de 70% pentru diagnosticul CHC, iar reducerea nivelului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
al IGF-1 se corelează cu o functie hepatică deteriorată, creșterea dimensiunilor tumorale și invazia vasculara [274]. În urmărirea longitudinala a pacienților cu ciroza virală C, scăderea nivelului IGF-1 are o sensibilitate de 70% pentru diagnosticul CHC, iar reducerea nivelului sau seric precede diagnosticul cu 9,3±3,1 luni [275]. Combinația unui nivel crescut de VEGF și scăzut al IGF-1 are valoare predictiva pentru supraviețuirea globală [274]. Factorul de transformare a creșterii - beta (TGFβ1) TGF-β1 aparține unei superfamilii de polipeptide cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
beta (TGFβ1) TGF-β1 aparține unei superfamilii de polipeptide cu rol în reglarea creșterii și diferențierii celulare, funcțiilor imune, angiogenezei și invaziei tumorale, fiind supraexprimat la nivelul țesutului tumoral în CHC [276]. În CHC s-a evidențiat o creștere a nivelului seric al TGF-β1 față de subiecții de control și cei cu boli hepatice nemaligne, la o valoare de 800 pg/ml, având o sensibilitatea diagnostica de 68% și o specificitate de 95%. S-a consemnat de asemenea, creșterea nivelului seric al TGF-β1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a nivelului seric al TGF-β1 față de subiecții de control și cei cu boli hepatice nemaligne, la o valoare de 800 pg/ml, având o sensibilitatea diagnostica de 68% și o specificitate de 95%. S-a consemnat de asemenea, creșterea nivelului seric al TGF-β1 la 25% dintre pacienții cu CHC negativi pentru AFP [277]. Trebuie totuși să se țină seama de faptul că o creștere a nivelului sau seric se întâlnește și în cirozele hepatice, datorită scăderii clearance-ului hepatic, precum și în situații
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
68% și o specificitate de 95%. S-a consemnat de asemenea, creșterea nivelului seric al TGF-β1 la 25% dintre pacienții cu CHC negativi pentru AFP [277]. Trebuie totuși să se țină seama de faptul că o creștere a nivelului sau seric se întâlnește și în cirozele hepatice, datorită scăderii clearance-ului hepatic, precum și în situații care implică suprareglarea TGF-β1: vindecarea plăgilor, angiogeneza, fibroza, tumori extrahepatice [277]. Factorul specific de creștere tumorala (TSGF) Este un factor care crește nespecific în diferite localizări ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
genei Wnt, calea Wnt/caderină fiind implicată în proliferarea, mobilitatea și apoptoza celulară [280]. La nivel tisular expresia E-caderinei se asociază invers proporțional cu gradul histologic și prognosticul CHC. Supraexpresia să este un factor de prognostic pentru recurenta [281]. Nivelul seric al E-caderinei este crescut la pacienții cu CHC, iar la un prag mai mare de 800 ng/ml se asociază cu recurenta precoce postoperatorie și prezența de metastaze extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației serice a ICAM-1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
281]. Nivelul seric al E-caderinei este crescut la pacienții cu CHC, iar la un prag mai mare de 800 ng/ml se asociază cu recurenta precoce postoperatorie și prezența de metastaze extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației serice a ICAM-1 se asociază cu leziuni tumorale hepatice multiple, metastaze intrahepatice și reprezintă un marker de progresie tumorala. Nivelurile serice înalte ICAM-1 semnifică un prognostic nefavorabil și de predicție a recurentelor tumorale după hepatectomie [284]. Osteopontina (OPN) Este o moleculă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ml se asociază cu recurenta precoce postoperatorie și prezența de metastaze extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației serice a ICAM-1 se asociază cu leziuni tumorale hepatice multiple, metastaze intrahepatice și reprezintă un marker de progresie tumorala. Nivelurile serice înalte ICAM-1 semnifică un prognostic nefavorabil și de predicție a recurentelor tumorale după hepatectomie [284]. Osteopontina (OPN) Este o moleculă de coeziune, care face parte din familia de proteine SIBLING (Small IntegrinBinding Ligand-N-Linked Glycoproteins), cu rol în progresia tumorala și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
este supraexprimată în numeroase localizări ale cancerului și se asociază cu progresia, invazia și metastazarea [284]. În CHC, nivelul crescut al OPN se corelează cu reducerea capacității funcționale hepatice evaluată prin clasele Child-Pugh și cu stadiul tumoral [285]. Concentrația OPN serica se corelează cu o serie de caracteristici clinico-patologice tumorale: numărul de leziuni tumorale, dimensiunea lor, invazia vasculara, metastazarea ganglionara și stadiul TNM [287]. Nivelul OPN reprezintă un factor de prognostic nefavorabil, corelându-se cu gradul tumoral avansat, invazia vasculara, scăderea duratei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
dimensiunea lor, invazia vasculara, metastazarea ganglionara și stadiul TNM [287]. Nivelul OPN reprezintă un factor de prognostic nefavorabil, corelându-se cu gradul tumoral avansat, invazia vasculara, scăderea duratei globale de supraviețuire și a celei libere de boală [286]. Un nivel ridicat seric al OPN indică o rată crescută de recurenta la un an și doi ani după rezecțiile hepatice [288]. Lipsa corelațiilor dintre nivelul seric al OPN și AFP, face ca acești doi markeri să poată fi utilizați complementari. MARKERI AI INFLAMAȚIEI
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
invazia vasculara, scăderea duratei globale de supraviețuire și a celei libere de boală [286]. Un nivel ridicat seric al OPN indică o rată crescută de recurenta la un an și doi ani după rezecțiile hepatice [288]. Lipsa corelațiilor dintre nivelul seric al OPN și AFP, face ca acești doi markeri să poată fi utilizați complementari. MARKERI AI INFLAMAȚIEI Proteină C reactiva (CRP) Este o proteină de faza acută, a cărei sinteză este indusă în ficat de către interleukinele 1, 6 și 17
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în ficat de către interleukinele 1, 6 și 17 [289]. CRP este un marker sensibil dar nespecific al răspunsului inflamator sistemic, cu valoare diagnostica pentru diferite procese inflamatoare, iar în cancerologie este un biomarker predictiv pentru supraviețuire. În CHC, o valoare serica de prag ≥ 10 mg/l se corelează cu tumori slab diferențiate, multiple, de dimensiuni mari, cu stadiul TNM avansat și invazia vasculara. La această valoare, supraviețuirea globală și cea liberă de recurenta sunt semnificativ scăzute [290]. Creșterea nivelului CRP > 10
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
În ceea ce privește expresia CK19, aceasta este crescută în CHC, corelându-se cu diferențierea celulară slabă și metastazele intra și extrahepatice [298]. Prin degradarea CK19 se produc fragmente solubile de citokeratină CYFRA 21-1, care pot fi determinate în ser. În CHC un nivel seric crescut al CYFRA 21-1 se corelează cu comportamentul tumoral agresiv: diferențierea celulară slabă, invazia tumorala a venei porte, stadiul TNM avansat și prezența de metastaze intra și extrahepatice [299-302]. În funcție de prezență sau absența CK19 se propune o clasificare a CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]