9,837 matches
-
care-i solicită. Situații de acest gen au fost descrise și în cazul tumorigenezei cu virusuri încă de la finele anilor ’80 (L.W. Vasmel și colab., 1989), când celulele unui limfom indus viral la șoarece erau capabile să ascundă antigenele virale față de imunocitele T. 7.5.2.2. nereușita recunoașterii non-self-ului tumoral datorită eșecului adeziunii limfocitelor la țesutul neoplazic Așa cum s-a arătat, infiltrarea cu limfocite imunoefectoare (NK, Th și Tc) a tumorilor, observabilă mai ales după tratamentele cu citotastice, are
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este E-cadherina. Receptorii exprimați pe suprafața limfocitelor (Lymphocyte homing receptors) sunt, în afară de selectine, o serie de molecule de adeziune ce poartă numele de Adresine. Cele mai cunoscute sunt CD34 și GLYCAM-1. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Familia chimică Integrine (α și β) cuprinde și ea molecula de adeziune. Cum o arată și numele, rolul integrinelor este acela de a realiza acea proprietate a sistemelor înzestrate cu viață, pe care L. von Bertalanffy o numea integralitate. Cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
zarea ei. Între aceste tactici cităm: a) secreția de citokine imunosupresoare; b) evaziunea prin supresia MHC clasa I-a; c) anihilarea citotoxicității complement dependență; d) interferența cu calea apoptotică. A B 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.3.1. Secreția de citokine imunosupresoare Citokinele sunt o clasă de proteine cu greutate moleculară mică, utilizate de organism ca factori de comunicare intra- și intercelulară (comunicări autocrine și paracrine). Aceste produse de secreție mediază și determină anumite
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în apărarea organismului. Astfel, TGF-b depresează produ cerea și exprimarea de receptori leucocitari pentru citokina 2 (care, cum s-a văzut, contribuie prin activarea limfocitelor Th și Tc la atacul antitumoral). IL-10, citokină secretată de anumite tumori (inclusiv unele induse viral), are efecte similare, dar nu identice (a se vedea tabelul 7-1) cu TGF-b. IL-10 inhibă producția de citokine a macrofagelor și reduce sinteza IL2 în limfocite. Este, deci, o citokină care favorizează expansiunea celulelor canceroase. VEGF-citokină este produsă și de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acționează asemănător cu VEGF (E.Y. Lin și colab., 2001). Reproducem după S. Chouaib și colab. (1997) un tablou rezumativ al efectelor depresoare asupra răspunsului imun ale TGF-b, IL-10 și VEGF. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:07 Page 351 tabelul 7-1. Depresia imunitară indusă de unele citokine 7.5.3.2. evaziunea prin supresia expresiei MHC clasa I-a Așa cum s-a precizat (p. 343), antigenul de histocompatibilitate de tip
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de complementul gazdei. Au fost propuse și alte mecanisme prin care celula neoplazică se apără împotriva citotoxicității complement dependente, dar acestea nu posedă încă experimentația probantă care să le facă credibile. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.3.4. Interferența cu calea apoptotică În capitolul dedicat apoptozei ca fenomen vital general, am stăruit asupra importanței sale, arătând că sinuciderea programată a unor celule uzate funcțional, ca și reciclarea ulterioară a materiilor prime obținute din dezasamblarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și colab., 1996). În continuare, mesajul morții este transmis de la suprafața celulei, în interiorul ei. Să presupunem că un limfocit citotoxic (Tc) atacă o celulă-țintă infectată cu un virus oncogen. Respectiva celulă a exprimat pe suprafața ei antigene tumorale, tumoral-asociate sau virale, care au fost depistate de respectivul limfocit Tc. Evenimentele care urmează sunt schematizate grosso modo în fig. 7-19. b) Calea apoptotică intrinsecă, care este declanșată de stresul mitocondrial, șocurile termice, leziuni ale ADN-ului ș.a., debutează prin eliberarea unor semnale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de celulele canceroase pentru a evita distrucția lor prin apoptoză, acestea sunt probabil de o amețitoare varietate și multe dintre ele încă nedescoperite. Ne mărginim doar să sistematizăm câteva dintre acestea. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală A) MODIFICĂRI OPeRAte În StRUCtURA șI SPAȚIAlItAteA MAteRIAlUlUI genetIC Se știe că proteina p53, sub influența unor stimuli apoptotici, intervine decisiv în declanșarea distrugerii celulare. Absorbită pe suprafața peretelui mitocondriei, p53 formează complexe active cu proteine de tipul BCL-XL și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la creșterea potențialului oncogen. Virusul hepatitei G nu provoacă, probabil, o boală de ficat de niciun fel și nu există date cu privire la efectele cancerigene ale mai recentului descoperit virus transmis prin transfuzie (TTV). Bazele celulare și moleculare pentru HCC indus viral nu au fost încă pe deplin elucidate. Cu toate acestea, continuă să se acumuleze dovezi în favoarea ipotezei că VHB și VHC ar contribui la mecanismele hepatocarcinogenezei, atât în mod direct, cât și indirect, prin provocarea bolii hepatice cronice necro-inflamatorii. 8
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1965, un antigen necunoscut în serul unui aborigen australian cu leucemie. Ei au intro dus un test serologic care detecta respectivul antigen pe care l-au numit „Australia“ și au reușit sa demonstreze legătura etiopatogenică între antigen și hepa tita virală de tip B. Palmer Beasley a condus un studiu epidemiologic în Asia de SudEst și a întreprins cercetări care au demonstrat definitiv că hepatita B pro voacă cancer hepatic primar. Ca urmare a cercetărilor sale, a fost introdus un program
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
catenar încadrat taxonomic în familia Hepadnaviridae. El este asociat frecvent cu infecții cronice progresive, cu ciroză și carcinom primitiv hepatic. Nu se cunoaște precis mecanismul carcinogenezei VHB, însă studii recente au evidențiat hiperexpresia unor inhibitori ai apoptozei hepatocitelor infectate. Peptidele virale codificate de genele preS2 și X sunt implicate în procesul neoplazic. VHB reprezintă o problema majoră de sănătate publică la nivel mondial. Se estimează că mai mult de 350 de milioane de oameni sunt purtători cronici de VHB. Hepatita B
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infectate de către limfo citele T CD8+ citotoxice. Cu toate acestea, insuficiența hepatică progresivă se dezvoltă doar la anumiți pacienți, în special la cei cu grefe de ficat și, ocazional, la pacienții cu transplant renal sau de măduva osoasă. Astfel, titruri virale mari în ser și în țesutul hepatic pot avea un efect citopatic direct asupra hepatocitelor. 8.1.2.2. Diagnosticul virusologic Metodele de amplificare au fost folosite de multe laboratoare clinice pentru detectarea VHB în sânge, lichide biologice, sau probe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
VHB în sânge, lichide biologice, sau probe de țesut. Din punct de vedere tehnic, amplificarea PCR a ADN-ului VHB este realizată folosind primeri care acoperă secvențe conservate VHB, întrucât identificarea sușelor se bazează pe amplificarea regiunilor polimorfe ale genomului viral. Datele rezultate sunt prelucrate și permit detectarea prezenței și cuantificarea titrurilor de ADN VHB. PCR (Polymerase Chain Reaction) Această invenție extraordinară aplicabilă nu numai în virusologie, dar și în numeroase alte discipline biomedicale (oriunde este nevoie de o amplificare a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
copii puse împreună cu proba de testat, amplificat prin PCR, hibridizat și apoi detectat. Realizarea testului ADN-VHB are loc în patru etape: prepararea probei (extracția ADN), amplificarea PCR folosind primeri specifici, hibridizare și detecția produșilor de amplificare prin determinare colorimetrică. Particulele virale VHB sunt lizate prin incubare la o temperatură ridicată, cu ajutorul unei proteaze care lizează celula și eliberează acizi nucleici, protejând ADN-VHB eliberat din deoxiribonucleaza din plasmă și ser. Un număr cunoscut de molecule cuantificabile ADN-VHB standard sunt introduse în fiecare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din cancerul colorectal, majoritatea celor din carcinogeneza hepatocarcinomului rămân necunoscute. Pe de altă parte, latența îndelungă necesară dezvoltării carcinomului hepatic după infecția cu VHB poate sugera și o acțiune indirectă a virusului. Răspunsul imun al gazdei, împotriva pro tei nelor virale cu efect toxic asupra celulelor hepatice, pe termen lung poate cauza o necroză continuă a hepatocitelor, cu regenerare celulară consecutivă. Rezultă modificări genetice 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om care se cumulează. În plus, infecția persistentă cu VHB poate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și aflatoxina. Deși integrarea ADN-ului VHB în genomul celulei hepatice a fost detectată la majoritatea pacienților cu hepatită cronică cu AgHBs pozitiv sau HCC, acest lucru ar putea să nu contribuie în mod direct la hepatocarcinogeneză. Integrarea ADN-ului viral în genomul gazdei poate duce la activarea directă a oncogenelor celulare sau la instabilitatea secundară a cromozomilor. Cu toate acestea, activarea inserțională a potențialului oncogen a fost descrisă numai în cazuri rare și nu au fost determinate consecințe ale instabilității
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
duce la activarea directă a oncogenelor celulare sau la instabilitatea secundară a cromozomilor. Cu toate acestea, activarea inserțională a potențialului oncogen a fost descrisă numai în cazuri rare și nu au fost determinate consecințe ale instabilității genetice rezultată din integrarea virală. În contrast, cele mai multe HCC la marmote, ca omolog uman, conțin ADN viral integrat cu situri de integrare preferențiale care activează genele myc (c-myc și N-myc). Rămâne a se stabili dacă aceste diferențe izbitoare sunt legate de factorii determinanți virali sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomilor. Cu toate acestea, activarea inserțională a potențialului oncogen a fost descrisă numai în cazuri rare și nu au fost determinate consecințe ale instabilității genetice rezultată din integrarea virală. În contrast, cele mai multe HCC la marmote, ca omolog uman, conțin ADN viral integrat cu situri de integrare preferențiale care activează genele myc (c-myc și N-myc). Rămâne a se stabili dacă aceste diferențe izbitoare sunt legate de factorii determinanți virali sau factorii de specie. Au fost notate multe relații interesante între caracteristicile genetice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
integrarea virală. În contrast, cele mai multe HCC la marmote, ca omolog uman, conțin ADN viral integrat cu situri de integrare preferențiale care activează genele myc (c-myc și N-myc). Rămâne a se stabili dacă aceste diferențe izbitoare sunt legate de factorii determinanți virali sau factorii de specie. Au fost notate multe relații interesante între caracteristicile genetice moleculare și citogenetice ale carcinomului hepatocelular în Taiwan. În primul rând, demonstrarea amplificării și a supraexprimării protooncogenelor cunoscute, cum ar fi ciclina D1 și c-myc în HCC
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
precede dez vol tarea de HCC precum și prezența benzilor de hibridizare discrete din tumorile individuale, care indică expansiune clonală a celulelor componente. Cu toate acestea, integrarea ADN VHB nu s-a dovedit a fi indispensabilă pentru pato geneza HCC indusă viral. Probe circumstanțiale suplimentare vin de la ob ser vația că la animalele infectate cronic cu anumite Hepadnaviridae și la șoarecele trans genic în care gena VHB X, împreună cu secvențele sale de reglementare au fost intro duse, HCC se dezvoltă în absența
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bolii hepatice cronice necro-inflamatorii. O serie de mecanisme presupuse de oncogenitate directă a VHB sunt sus ținute de dovezi experimentale. Constatarea integrării ADN VHB în ADN-ul cro mozomial în HCC este în concordanță cu mutageneza inserată. Integrarea ADN-ului viral apare, totuși, la situri aleatoare (deși unii cromozomi sunt mai des afectați decât alții) fiind un mecanism important numeric pentru inițierea carcinogenezei. Inserarea ADN-ului viral în secvențele marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent din HCC. Aceste modificări ar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
-ul cro mozomial în HCC este în concordanță cu mutageneza inserată. Integrarea ADN-ului viral apare, totuși, la situri aleatoare (deși unii cromozomi sunt mai des afectați decât alții) fiind un mecanism important numeric pentru inițierea carcinogenezei. Inserarea ADN-ului viral în secvențele marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent din HCC. Aceste modificări ar putea promova instabilitate genomică prin eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din ADN-ul hepatocitului gazdă este compatibil cu activarea transcrierii în trans. Genomul VHB conține doi transactivatori. Gena
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din ADN-ul hepatocitului gazdă este compatibil cu activarea transcrierii în trans. Genomul VHB conține doi transactivatori. Gena VHB X codifică o proteină de 17 kDa, care este un puternic transactivator al unei serii de promotori celulari
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
codificată de gena P53 modulează transcripția unui număr de gene care se leagă de secvențe ADN specifice și de alți factori celulari cum ar fi MDM2, TBP și WT-1. Toate aceste procese fiziologice proprii sunt profund tulburate de legarea proteinei virale HB X de capătul C-terminal al proteinei p53 din celula hepatică agresată. Este dereglat consensul obligatoriu al ADN-ului și funcția de transcripție transactivatoare. Legarea are loc în citoplasmă blocând intrarea proteinei p53 în nucleu. Proteina virală HB X
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]