5,623 matches
-
extraventriculare, lucru care de fapt se putea evidenția și prin radiografie simplă craniană executată după introducerea de aer în aceste cavități. Atât pneumoencefalografia, cât și angiografia cerebrală, mielografia au dezavantajul că pot extracerba procesul patologic și sunt traumatizante. Tomografia computerizată depistează în SM leziuni în substanța albă, periventriculară, în centrul oval și uneori în zona de trecere între substanța albă și cenușie. Nu se poate spune că zonele de hipodensitate descrise în SM cu ajutorul tomogragiei computerizate au o caracteristică patognomică pentru
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
creerului. Leziunile descrise cu tomografia computerizată efectuată cu substanța de contrast au o distribuție asemănătoare cu cele descrise la tomografia computerizată fără substanță de contrast. Folosirea tomografiei computerizate cu substanță de contrast efectuată cu aparate de mare performanță a putut depista leziunile din SM până la un procent de 82%, dacă leziunile nu sunt mai vechi de două luni (BARRETT L., 1985). După descoperirea rezonanței magnetice nucleare, tomografia computerizată este mai puțin folosită pentru diagnosticarea SM. Imageria din RMN a ocupat foarte
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
ponderate 126 în T2. Secvențele în T1 sunt de obicei realizate în secțiuni sagitale (în formă de săgeată), permițând observarea morfologică a corpului calos, secvențele ponderate în T2 sunt mai sensibile în planul detecției lezionale. Cum scopul este de a depista leziuni mici, trebuie micșorat efectul de volum potențial, diminuând grosimea secțiunilor. Aceasta antrenează o diminuare a raportului dintre semnal și zgomot. Totuși, o compensație este posibilă, alegând pentru secvențe ponderate în T2 (TR 2000 ms) timpi de ecou (TE) nu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
ar putea fi utilă în orientarea deciziei terapeutice și este posibil ca, instituind tratamentul mai timpuriu să reducem gradul leziunilor tisulare, să încetinim evoluția bolii și să atenuăm în cele din urmă invaliditatea. În LCR-ul bolnavilor cu SM se depistează cantități crescute de proteină bazică mielinică (PBM). LAMERS K. J. B. și colab., (1998); SELLEBSERG F. și colab., (1998) arată că PBM poate fi depistată la 84% din bolnavii cu SM, în faza de puseu și numai la 27% în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și să atenuăm în cele din urmă invaliditatea. În LCR-ul bolnavilor cu SM se depistează cantități crescute de proteină bazică mielinică (PBM). LAMERS K. J. B. și colab., (1998); SELLEBSERG F. și colab., (1998) arată că PBM poate fi depistată la 84% din bolnavii cu SM, în faza de puseu și numai la 27% în faza de remisiune. Prin urmare, avem un indicator al activității bolii în SM și acesta este determinarea PBM în LCR-ul bolnavilor. LEPERD D. și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cu dificultăți de înghițire învață cum să stimuleze reflexul deglutiției și să evite înecarea. Tulburările psihice în SM constau în tulburări cognitive și tulburări de comportament, afective și de personalitate. Tulburările cognitive din SM sunt destul de frecvente și ele trebuie depistate din timp pentru a le putea trata. Au fost studiate multe medicamente cu scopul de a preveni tulburările cognitive, inclusiv imunomodulatoarele și imunosupresoarele. BAGERT B. și colab. (2002) consideră că singurul medicament care poate preveni tulburările cognitive este Avonex. Odată
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
dogmatică, deoarece descoperirile legate de factori carcinogeni nu numai că se integrează firesc în teoria sintetică a oncogenezei, dar se îmbogățesc sub ochii noștri. Este cazul in spe al virusurilor carcinogenice. Descoperite inițial la animale (începând din 1911), ele sunt depistate și la specia om cu o frecvență alarmantă, fie că e vorba de familii de virusuri zooantropotrope, fie că e vorba de virusuri tipice speciei noastre. 1.1. Primele ipoteze științifice asupra naturii și genezei bolii neoplazice (1840-1900) În arena
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în lucrările publicate după 1960 se datorează metodologiei de studiu: în lucrarea „princeps“ din 1938, B. Lucké aprecia proporția broaștelor afectate după depistarea tumorilor exprimate (vizibile cu ochiul liber), în timp ce după 1960 s-au luat în calcul și inițierile tumorale depistate histopatologic. Confirmarea etiologiei herpetice a carcinomului renal al broaștei a fost făcută de un cunoscut specialist în microscopie electronică, Don W. Fawcett, care în 1956 a pus în evidență în țesutul renal al broaștelor afectate particule virale herpetice.29 Don
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Concomitent, în paginile aceleiași reviste, un alt american, F. P. Siegal, a descris la rându-i o imunodeficiență severă dobândită tot prin practici homosexuale, manifestată prin apariția unei erupții herpetice perianale. Epidemiologul american James Curran anunța în 1982 că a depistat un sindrom nou, la două cupluri de homo sexuali, caracterizat printr-o gravă imunodeficiență, pe fondul căreia bolnavii deveneau victimele unor infecții intercurente. Erupții de tumori Kaposi însoțeau maladia. Curând, în SUA sunt depistați tot mai mulți bolnavi de SIDA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Curran anunța în 1982 că a depistat un sindrom nou, la două cupluri de homo sexuali, caracterizat printr-o gravă imunodeficiență, pe fondul căreia bolnavii deveneau victimele unor infecții intercurente. Erupții de tumori Kaposi însoțeau maladia. Curând, în SUA sunt depistați tot mai mulți bolnavi de SIDA. La un an după semnalarea bolii de către J. Curran, erau diagnosticați deja 592 de bolnavi, ritmul depistării ajungând în 1984 la circa două cazuri pe zi, dintre care numeroși heterosexuali. Robert Gallo găsește, încă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
existau și la acest sex. În cele din urmă, ei au realizat că era vorba de rearanjare genomică, mai exact, o translocație . P. Nowell și D. A. Hungerford au numit cromozomul 22 astfel modificat cromozomul Philadelphia, după orașul unde fusese inițial depistat în cazurile de leucemie mieloidă cronică (spitalul presbiterian din acest oraș). În anii care au urmat, au fost aduse și alte numeroase dovezi privind relația strânsă dintre boala canceroasă și anomaliile cromozomiale. Astfel, printre ultimele descoperiri importante legate de structura
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a rezolvat problema obținerii de sonde genetice ca și aceea a îmbogățirii țintei, accelerând accesul cercetătorilor către citirea corectă a secvenței genelor (explorarea genomului a devenit automatizată). SONDELE GENETICE sunt fragmente de ADN sau ARN folosite de cercetători pentru a depista și caracteriza porțiuni din gene sau chiar gene întregi, prezente în probele numite generic „ținte“ și care sunt supuse analizei. Țintele, ale căror secvențe de baze azotate dorim să le aflăm, se găsesc incluse în fragmente de țesuturi vii sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză consecința este creșterea ratei de sinteză a nucleotidelor, accelerarea replicării ADN-ului și o scurtare a fazei G1. ciclina E în cantități mai mari decât cele normale a fost depistată în celulele tumorale: gena care o codifică este amplificată în 15% din cancerele gastrice și 10% din cancerele colorectale. De asemenea, respectiva ciclină E depășește limitele fiziologice în cancerele gastro-urinare, pulmonare, leucemii și neoplazii maligne ale pielii 2, ca de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
său, Alessandro Bianchi, au arătat încă din 1997 că în lipsa telomerelor, capetele cromozomilor suferă degradări, recombinări sau fuziuni (ca în fig. 3-33, după A. Weinberg), care declanșează acțiunea sistemelor de reparare ale ADN (a se vedea p. 191). Aceste sisteme depistează prompt leziunile și anomaliile ADN-ului și intervenind în punctele de control ale ciclului celular, declanșează fie mecanismele de reparare, fie pe cele de apoptoză.6 Evident că modificările structurale ale cromozomilor duc la pierderea unor importante informații codificate în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inhibitoare a complexului proteinic p.Rb-e2F (dreapta). În această situație, factorul transcripțional e2F eliberat, contribuie esențial la progresia ciclului celular. În același timp, activată, gena P 16INK4a codifică activ, prin intermediul unui ARNm, producția masivă de p.16INK4a care poate fi depistată cu testul înalt specific, ce folosește anticorpii monoclonali e6H4TM. Față de perioada anilor 1970-1980 când părea foarte clar că virusul herpetic de tip 2 este „agentul unic și cert“ al cancerului de col uterin, demonstrația ulterioară a atestat că acest virus
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
identificată la drojdia de bere (S. Cerevisiae) este implicată în protecția ADN contra agenților alkilanți etc. Există numeroase tipuri de ADN glicozilaze capabile să recunoască specific diferitele alterări ce apar în molecula de ADN. Caracteristica lor comună este aceea că depistând și îndepărtând bazele deteriorate specific sau inadecvate (exemplul de mai înainte cu prezența uracilului în molecula de ADN) formează situsuri abazice care nu au proprietăți codificatoare. Ele extirpă (excizează) baza inadecvată fără să altereze nici dezoxiriboza, nici legătura fosfodiesterică dintre
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
caracterizată clinic prin apariția precoce de tumori de suprarenală, sân, sistem osos, sistem nervos (glioame) precum și leucemii. Această afecțiune a fost descrisă în 1969 de către medicii americani Frederick Pei Li și Joseph F. Fraumeni Jr..77 Mai târziu, a fost depistată și cauza: alterarea prin mutație-deleție a genei TP 53. Cum se știe, gena TP 53 este o genă tumoral-supresoare, care controlează calitatea ADN și contribuie la blocarea ciclului celular, în cazul unor defecțiuni ale acestuia. Inactivarea genei TP 53 este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clonelor celulare cu defecte, premiză a oncogeniei. De precizat că, în descompunerea ADN-ului, de pildă, fragmentele de ADN nu sunt mai lungi de 180-200 perechi de baze, fapt ce permite în prezent ca prin studiul structurii ADN să se depisteze acele celule care se află în proces apoptotic, dar nu manifestă încă vizibil fenomenele caracteristice. În același timp, are loc un transfer al fosfatidilserinei de pe fața internă a membranei plasmatice, la cea externă. Apare o alterare de potențial transmembranar mitocondrial
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
viețuitoare inferioare - prokariote, cât și la animale cu o vastă complexitate morfofuncțională, este probator pentru vechimea lor. Se cunosc până în prezent (2012) peste 80 de diferite protooncogene la specia homo sapiens-sapiens, dar se apreciază că în următorii ani vor fi depistate în jur de 200, fiecare având rolul său în desfășurarea proceselor vitale ale celulei (în special în multiplicare). A treia întrebare: care gene celulare intră în categoria protooncogenelor și care este rolul lor în economia celulei normale? În ultimii 10
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de talie mică (redusă la jumătate), ulterior, prin tehnica bandării Q (quinacrină muștar), Torbörn O. Caspersson a dovedit că respectivul cromozom, marker în diagnostic, provine dintr-un cromozom 22. Surpriza s-a produs în 1973, când J. D. Rowley a depistat prezența unei benzi adiționale la extremitatea brațului lung al unui cromozom din perechea 9.22 Reieșea clar că acest cromozom 9 „furase“ o bucată din cromozomul 22. Astfel, a fost descoperită translocația reciprocă dintre cromozomii 22 și 9, caracteristică leucemiei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
th și tc care, „păcălite“, trec prin zonă fără să recunoască și deci să distrugă celulele transformate. 7.5.3. evaziunea ca urmare a unor contraatacuri efectuate de celule tumorale asupra sistemului imunitar al organismului Suntem încă departe de a depista multiplele strategii utilizate de celulele neoplazice în „efortul“ lor de a anihila, uneori cu violență, acțiunea apărătorilor organismului. În cele ce urmează, ne vom rezuma să expunem doar câteva din aceste „manevre“, care de multe ori reușesc, asigurând promovarea tumorii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
continuare, mesajul morții este transmis de la suprafața celulei, în interiorul ei. Să presupunem că un limfocit citotoxic (Tc) atacă o celulă-țintă infectată cu un virus oncogen. Respectiva celulă a exprimat pe suprafața ei antigene tumorale, tumoral-asociate sau virale, care au fost depistate de respectivul limfocit Tc. Evenimentele care urmează sunt schematizate grosso modo în fig. 7-19. b) Calea apoptotică intrinsecă, care este declanșată de stresul mitocondrial, șocurile termice, leziuni ale ADN-ului ș.a., debutează prin eliberarea unor semnale din interiorul mitocondriilor. Aceste
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
știe, și în alte numeroase neoplazii au fost puse în evidență diferite mutații ale oncogenelor și ale genelor supresoare tumorale. În celulele din LTA au fost detectate mutații ale p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de boală. Deleția sau mutația genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în LTA. Aceste anomalii au fost observate în faza acută sau în limfom de tip LTA sugerând că modificări somatice ale ADN-ului (în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
antichitate, are, obișnuit, o incidență de 8-10 cazuri la suta de mii de femei, dar în unele screening-uri din SUA, frecvența poate urca până către 40-50 de cazuri / 100.000. Este de notat că ADN de Papilloma virus a fost depistat atât în țesutul cervixului normal, cât și în cel transformat. Diferența este, însă, grăitoare: în biopsiile de la femeile fără neoplazie de cervix, portajul era de 10-13 %, în timp ce la femeile cu neoplazie canceroasă, același indice era de peste 90%. Varietatea tipurilor de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur antigen prooncogen (cazul limfomului Burkitt, în care nu s-a depistat decât prezența EBNA-1), în altele, precum carcinomul nazofaringian (CNF), alături de EBNA-1 fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai ales la proteinele latente de membrană LMP
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]