4,671 matches
-
principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
plasmă de 0, 52 . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 10 l/ kg . Aproximativ 45 % din cantitatea de memantină se leagă de proteinele plasmatice . Biotransformare : La om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
om , aproximativ 80 % din memantina circulantă se găsește sub formă nemodificată . La om , metaboliții principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
principali sunt N- 3, 5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
grave . Prin urmare , Evoltra nu trebuie utilizată în timpul sarcinii , în special în primul trimestru de sarcină , cu excepția cazului în care este absolut necesar ( adică numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul fetal ) . 5 Nu se cunoaște dacă clofarabina sau metaboliții săi se excretă în laptele matern la om . Excreția clofarabinei în lapte nu a fost studiată la animale . Cu toate acestea , datorită potențialelor reacții adverse grave la sugarii alăptați , este necesară întreruperea alăptării înainte de tratamentul cu Evoltra , în timpul tratamentului și
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
complete privind acest medicament . Agenția Europeană a Medicamentului ( EMEA ) va revizui în fiecare an orice informații noi disponibile și acest RCP va fi actualizat , după cum va fi necesar . Mecanism de acțiune : Clofarabina este un nucleozid purinic care acționează ca anti- metabolit . Activitatea sa antitumorală este considerată a fi rezultatul a 3 mecanisme : • inhibarea α- ADN polimerazei , care conduce la întreruperea elongării lanțului ADN și/ sau a sintezei/ reparării ADN . • Inhibarea ribonucleotid reductazei cu reducerea rezervelor celulare de dezoxinucleotid trifosfat ( dNTP ) . • Afectarea
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
cele care privesc unul sau mai multe preparate ce conțin substanța activă, trebuie să fie suficiente pentru a permite o evaluare a impactului asupra speciilor care nu sunt vizate (floră și faună) și a căror expunere la substanța activă, la metaboliții săi și la produșii de degradare și de reacție, poate fi periculoasă, dacă acești produși prezintă o importanță pentru mediu. Impactul se poate datora unei expuneri unice sau prelungite și poate fi reversibil sau ireversibil. (ii) În special, informațiile furnizate
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
În toate studiile de alimentare trebuie să se indice doza medie administrată, adică, dacă este posibil, doza în mg/kg corp. Dacă administrarea se face din motive alimentare, compusul de testare trebuie să fie distribuit uniform. (x) Studii separate asupra metaboliților, a produșilor de degradare și de reacție pot să se impună dacă acești compuși pot prezenta un risc deloc neglijabil pentru organismele care nu sunt vizate și dacă rezultatele studiilor privind substanța activă nu permit evaluarea efectelor lor. Înainte de a
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
este necesar testul Testul trebuie să se realizeze întotdeauna. Condiții de testare Toxicitatea acută a substanței active trebuie să se determine pentru păstrăvul curcubeu (Oncorhynchus mykiss) și pentru o specie de pește de apă caldă. Dacă testele trebuie efectuate pe metaboliți, pe produșii de degradare sau de reacție, specia reținută va fi specia cea mai sensibilă dintre cele două din testul de expunere la substanța activă. Linii directoare Testul trebuie efectuat în conformitate cu anexa la Directiva Comisiei 92/69/CEE4 privind a
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
de bioconcentrație la echilibru (FBC), a constantelor ratelor de acumulare și a ratelor de eliminare, calculate pentru fiecare substanță de test, precum și a limitelor de încredere corespunzătoare. Situații în care este necesar testul Potențialul de bioconcentrație a substanțelor active, a metaboliților și a produșilor de degradare sau de reacție care pot să se depună în țesutul adipos (ca de exemplu log POE ≥ 3 - vezi capitolul 2 pct. 2.8 sau alte indicații referitoare la bioconcentrație), trebuie să fie determinate și raportate
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
2. Efecte subletale Scopul testului Testul trebuie să permită stabilirea CFEO și a efectelor asupra creșterii, reproducerii și comportamentului. Situații în care este necesar testul Dacă expunerea continuă sau repetată a râmelor la substanța activă sau la cantități semnificative de metaboliți, de produși de degradare sau de reacție este previzibilă, pe baza modului de folosire propus pentru preparatele ce conțin substanța activă sau pe baza comportamentului și a transformării acesteia în sol (TD 90 > 100 zile), este necesar avizul unui expert
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
i) Este necesar ca informațiile furnizate, luate în considerare împreună cu cele oferite pentru unul sau mai multe preparate care conțin substanța activă, să fie suficiente pentru a permite o evaluare a riscurilor pentru om prezentate de reziduurile substanței active și metaboliții pertinenți, produse de degradare și de reacție care rămân în aliment. De asemenea, informațiile furnizate trebuie să fie suficiente pentru: - stabilirea unei decizii privind posibilitatea includerii substanței active în anexa I, - precizarea condițiilor necesare sau a restricțiilor care trebuie prevăzute
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
absorbție (prin frunze sau prin rădăcini, de exemplu) și la distribuirea reziduurilor în segmentele caracteristice ale culturii în momentul culesului (punându-se accentul în special pe segmentele care pot fi utilizate pentru alimentație sau hrana animalelor). Dacă substanța activă sau metaboliții pertinenți nu sunt absorbiți de cultură, trebuie să se explice de ce. Informațiile despre modul de acțiune și proprietățile fizico-chimice ale substanței active pot fi utilizate în interpretarea datelor testărilor. 6.2. Metabolismul, distribuirea și exprimarea reziduurilor în cazul animalelor de
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
studii despre prelucrare depinde: - de importanța unui produs prelucrat în cantitatea stabilită de alimente sau de furaje, - de concentrația de reziduuri în plantă sau în produsul vegetal care urmează a fi prelucrat, - de proprietățile fizico-chimice ale substanței active sau de metaboliții în cauză și - de posibilitatea descoperirii unor produși de degradare semnificativi din punct de vedere toxicologic după prelucrarea plantelor sau a produsului vegetal În mod normal nu sunt necesare studii privind prelucrarea dacă nu apare în plantă sau în produsul
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
produsul crud, este necesar să se examineze, dacă este cazul, anumite condiții reprezentative de hidroliză (simulând operațiunile caracteristice de prelucrare). Se poate de asemenea să fie necesară analiza efectelor unor procese altele decât hidroliza, atunci când proprietățile substanței active sau ale metaboliților pot duce la presupunerea că apar produse de degradare semnificative din punct de vedere toxicologic în urma acestor procese. În mod normal aceste studii se efectuează cu ajutorul unei substanțe marcate radioactiv. 6.5.2. Efectele asupra concentrațiilor de reziduuri Scopul testărilor
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
produsele vegetale, cum ar fi paiele sau materiile organice, rămân, până la perioada semănăturilor sau plantării culturilor următoare, concentrații semnificative de reziduuri (mai mari de 10% din cantitatea de substanță activă aplicată reprezentând totalul substanței active nemodificate și al principalilor ei metaboliți sau produse de degradare) și că din cauza acestora concentrația reziduurilor ar putea fi mai mare decât limita de determinare din culturile următoare, este necesară examinarea situației în ceea ce privește reziduurile. Această examinare cuprinde analiza naturii reziduului conținut de culturile următoare și presupune
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
în contextul liniilor directoare și al criteriilor importante pentru evaluarea și luarea de decizii, o atenție deosebită fiind acordată riscurilor pentru om și animale, eventuale sau reale, și importanței, calității și fiabilității bazei de date, precum și importanței toxicologice a oricărui metabolit întâlnit la animale, altele decât mamiferele. Este necesar să se stabilească o diagramă schematică pentru traseul metabolic la plante și la animale cu o explicație succintă a distribuirii și a modificărilor chimice respective." ANEXA II Anexa III partea A pct.
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
luarea de decizii, o atenție deosebită fiind acordată riscurilor pentru om și animale, eventuale sau reale, și importanței, calității și fiabilității bazei de date. Dacă s-au prezentat date privind metabolismul, este necesar să se examineze importanța toxicologică a oricărui metabolit întâlnit la animale, altele decât mamiferele. Este necesar să se stabilească o diagramă schematică pentru calea metabolică la plante și la animale cu o explicație succintă a distribuirii și a modificărilor chimice respective, dacă s-au prezentat date privind metabolismul
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
Agenți antiparazitari 2.2. Medicamente cu acțiune asupra ectoparaziților 2.2.2. Formamidine Substanță(e) farmacologic activă(e) Tip de reziduu Specii de animale LMR Produse de analizat Alte dispoziții "2.2.2.1. Amitraz Sumă de amitraz și toți metaboliții săi care conțin radicalul 2,4-DMA, exprimată ca amitraz Porcine 400 g/kg Grăsime și piele 200 g/kg Ficat, rinichi" B. Anexa II se modifică după cum urmează: 2. Compuși organici Substanță(e) farmacologic activă(e) Specii animale Alte dispoziții
jrc3153as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88309_a_89096]
-
2. Agenți antiparazitari 2.2. Medicamentecu acțiune asupra ectoparaziților 2.2.1. Formamidine Substanță(e) farmacologic activă(e) Tip de reziduu Specii de animale LMR Produse de analizat Alte dispoziții "2.2.1.1. Amitraz Sumă de amitraz și toți metaboliții săi, care conțin radicalul 2,4-DMA, exprimată ca amitraz Bovine 200 g/kg Ficat, rinichi, grăsime Valorile provizorii ale LMR expiră la 1 iulie 1998" 10 g/kg Lapte Ovine 400 g/kg Grăsime 200 g/kg Ficat, rinichi 1
jrc3153as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88309_a_89096]
-
2.1. Agenți cu acțiune asupra endoparaziților 2.1.1. Benzimidazoli și pro-benzimidazoli Substanță(e) farmacologic activă(e) Tip de reziduu Specii de animale LMR Produse de analizat Alte dispoziții "2.1.1.4. Albendazol Sumă de albendazol și toți metaboliți săi măsurați ca 2-aminobenzimidazol sulfonă Bovine, ovine 100 g/kg Mușchi, grăsime, lapte Valorile provizorii ale LMR expiră la 1 ianuarie 1998. 500 g/kg Rinichi 1 000 g/kg Ficat 2.1.1.7. Flubendazol Flubendazol Păsări de curte
jrc3156as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88312_a_89099]
-
conțin substanța activă trebuie să fie suficiente pentru a permite o evaluare a transformării și a comportamentului substanței active în mediu, precum și a comportamentului speciilor care nu sunt vizate și care pot fi amenințate de o expunere la substanța activă, metaboliții acesteia și produșii de degradare și de reacție atunci când pot avea o incidență toxicologică sau asupra mediului. (ii) Informațiile furnizate referitoare la substanța activă, împreună cu alte informații pertinente, precum și cele referitoare la unul sau mai multe preparate ce conțin substanța
jrc2740as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87895_a_88682]
-
pericolul, indicațiile referitoare la pericol și frazele tip referitoare la natura riscurilor și la recomandările de prudență pentru protecția mediului, care trebuie să figureze pe ambalaj (recipiente), - a prevedea dispersia, transformarea și comportamentul în mediu ale substanței active și ale metaboliților și produșilor de degradare și reacție semnificativi, precum și duratele de timp corespunzătoare, - a identifica speciile și populațiile care nu sunt vizate și care sunt amenințate din cauza unei eventuale expuneri și - a identifica măsurile necesare pentru a minimiza contaminarea mediului și
jrc2740as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87895_a_88682]
-
mediu. (iv) Dacă testele sunt efectuate cu ajutorul unei substanțe marcate radioactiv, marcajul trebuie să se afle în locuri (unul sau mai multe) care să permită analiza căilor de metabolism și de degradare, precum și studiile privind dispersia substanței active și a metaboliților săi, a produșilor de reacție și de degradare în mediu. (v) Poate fi necesar să se efectueze studii separate privind metaboliții, produșii de degradare sau de reacție dacă aceștia pot constitui un risc semnificativ pentru organismele care nu sunt vizate
jrc2740as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87895_a_88682]
-
multe) care să permită analiza căilor de metabolism și de degradare, precum și studiile privind dispersia substanței active și a metaboliților săi, a produșilor de reacție și de degradare în mediu. (v) Poate fi necesar să se efectueze studii separate privind metaboliții, produșii de degradare sau de reacție dacă aceștia pot constitui un risc semnificativ pentru organismele care nu sunt vizate sau pentru calitatea apei, a solului și a aerului și dacă efectele lor nu pot fi evaluate pornind de la rezultatele privind
jrc2740as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87895_a_88682]