6,514 matches
-
însă cu valoarea glicemică, ea este mai mică decât cea înregistrată la persoanele nediabetice. Trecerea de la hiperinsulinism la hipoinsulinism depinde de capacitatea secretorie a celulelor β-pancreatice. În prezența unor tulburări secretorii β-celulare „latente”, intervenția insulinorezistenței va duce destul de repede la alterarea toleranței la glucoză și, în final, la diabetul zaharat clinic manifest. 13. Insulinorezistența și dislipidemia Tulburarea lipidelor plasmatice înregistrată în sindromul dismetabolic reprezintă unul din principalii factori invocați pentru explicarea frecvenței crescute a complicațiilor vasculare înregistrate la acești pacienți. Trebuie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
și adipos sau în ficat) și hiperinsulinismul compensator, atenția cercetătorilor s-a îndreptat către relația acestor ultime două tulburări și concentrația plasmatică a lipidelor (13, 21, 28). Principalele tulburări lipidice înregistrate la acești pacienți au fost:creșterea trigliceridelor plasmatice (consecința alterării metabolismului VLDL și a creșterii apolipoproteinei B);scăderea HDL-colesterol și a apolipoproteinei A;creșterea AGL plasmatici;creșterea LDL mici și dense. Mecanismul prin care hiperinsulinismul poate induce modificările lipidice menționate este complex. El include o producție hepatică crescută de trigliceride
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
fi explicată prin efectul inhibitor exercitat de acizii grași liberi eliberați în cantitate crescută din țesutul adipos abdominal. Deplasarea mecanismului hipertensinogen la nivel celular și chiar molecular (canalele ionice nu sunt altceva decât molecule proteice transmembranare) apropie acest mecanism de alterarea transportului glucozei prin membranele celulare (dependent de alte molecule proteice, denumite „transportori de glucoză” - GLUT) sau de alterarea receptorilor β3-adrenergici din țesutul adipos al pacienților cu obezitate abdominală. Efectele pro-hipertensive ale hiperinsulinismului endogen vin oarecum în contradicție cu constatarea că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Deplasarea mecanismului hipertensinogen la nivel celular și chiar molecular (canalele ionice nu sunt altceva decât molecule proteice transmembranare) apropie acest mecanism de alterarea transportului glucozei prin membranele celulare (dependent de alte molecule proteice, denumite „transportori de glucoză” - GLUT) sau de alterarea receptorilor β3-adrenergici din țesutul adipos al pacienților cu obezitate abdominală. Efectele pro-hipertensive ale hiperinsulinismului endogen vin oarecum în contradicție cu constatarea că administrarea de insulină exogenă induce o vasodilatație dependentă de doză (4). Această acțiune este, totuși, atenuată în stările
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
pacienții diabetici. 16. Semnificația patologică a sindromului insulinorezistenței Într-o lucrare recentă, Alexander și col. (2) constată (predictibil, de altfel) că sindromul insulinorezistenței (sindromul metabolic, cum îl numesc ei) își exercită efectele sale cardiovasculare nocive direct proporțional cu gradul de alterare a toleranței la glucoză (Fig. 7). Această lucrare subliniază că diabetul zaharat este cel mai puternic factor patogen vascular care acționează paralel cu intensitatea deteriorării metabolismului glucozei. Încercarea unor autori de a trata diabetul ca o entitate distinctă față de sindromul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Luminiței Coler. La I.L.Caragiale care relaționa numele cu caracterul personajelor, numele sunt, "de cele mai mai multe ori, creații ale dramaturgului, care lucra pe baza unui vast repertoriu de variante", iar la Urmuz "numele este cel dintâi semn al alterării unghiului din care ni se propune să interpretăm personajul". I. Budai-Deleanu este numit "primul mare maestru în crearea numelor comice românești". Autoarea se oprește și asupra zoonimelor al căror grad maxim de motivare îl remarcă, a numelor eufemistice, dar și
Mitologii nominale în proza lui Mircea Eliade by Monica Borș () [Corola-publishinghouse/Science/84970_a_85755]
-
folosește o artă fără imagini, muzica 600), să creeze, Ieronim închipuiește "o altă lume, cu altfel de oameni, o lume mai poetică, și deci mai adevărată"601, imaginează scene posibile și nu evenimente. În adolescență trăiește drama mutilării imaginației, a alterării darurilor cu care l-au copleșit ursitoarele, și gândul sinuciderii, până când "am încercat să uit tot ce mă învățaseră ei (...). Am redevenit mai ignorant, mai naiv și mai pur decât a fost vreodată un actor în toată istoria teatrului... Și
Mitologii nominale în proza lui Mircea Eliade by Monica Borș () [Corola-publishinghouse/Science/84970_a_85755]
-
104. 424 Mircea Eliade, Meșterul Manole. Studii de etnologie și mitologie, Editura Junimea, Iași, 1992, pp. 177-178: Eliade își exprima convingerea că la baza credințelor populare stau fapte și nu creații fantastice, fără a pierde însă din vedere procesele de alterare și exagerare a realității specifice mentalității primitive, legile de creație folclorică. Așadar, faptul inițial a fost o experiență care a suferit alchimia obscură a mentalității primitive; ele au fost îmbrățișate de colectivitate, deoarece corespundeau legilor sale mentale, orizontului său fantastic
Mitologii nominale în proza lui Mircea Eliade by Monica Borș () [Corola-publishinghouse/Science/84970_a_85755]
-
a marii crize eleniste"62. Acesta era actul prin care se năștea dogma, susține Blaga. Explicația acestei prime formulări a dogmei este căutată de către filosoful român în dilema în care se afla Philon, plasat între monoteismul iudaic, care nu admitea alterarea divinității, și ideea greacă a emanației unor existențe secundare din divinitate. Dogma, adică sinteza antinomică a celor două idei contradictorii, a fost soluția lui Philon. "Astfel, spune Blaga, intelectul s-a hotărât, pentru întâia oară în istorie, să accepte în
Antinomicul în filosofia lui Lucian Blaga by Valică Mihuleac [Corola-publishinghouse/Science/886_a_2394]
-
consecința acceptării a tot ceea ce este natural ca fiind bun. Și în acest caz se trece în mod ilegitim de la un nivel la altul, de la observarea caracteristicilor anumitor entități la evaluarea lor din perspectiva unor valori. Aceasta ar însemna că alterarea a ceea ce este natural ar duce la o diminuare valorică, ceea ce ne-ar conduce la consecințe paradoxale și inadmisibile cu privire la prezența omului în lume, dat fiind faptul că, din perspectiva unei concepții relaționale despre valoare, tocmai ființa umană este aceea
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
prin îmbunătățirea transmisiei neuromusculare și ameliorarea simptomelor la administrarea de medicamente anti-colinesterazice;din punct de vedere anatomopatologic asocierea de anormalități la nivelul timusului (anormalități de tipul hiperplaziei, neoplaziei sau involuției timice) cu modificări la nivelul plăcii neuromusculare (scăderea numărului sau alterarea structurii receptorilor postsinaptici acetilcolinesterazici - AChR);din punct de vedere imunologic prin prezența de anticorpi circulanți anti AChR și prin distrucția mediată de complement a acestor receptori, precum și de un răspuns favorabil al acestor afecțiuni la tratamentul imunosupresor ce poate include
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
Anatomie, clasificări Sunt dilatări vasculare datorate scăderii rezistenței peretelui arterial, în special al tunicii medii. Din punct de vedere patogenic, anevrismele pot fi adevărate sau false (pseudoanevrisme). Anevrismele arteriale adevărate se caracterizează prin păstrarea în totalitate a tunicilor arteriale, cu alterarea tunicii medii. Anevrismele false sunt cel mai adesea postraumatice și, în faza inițială, nu au strat muscular. Din punct de vedere anatomopatologic, anevrismele pot fi fusiforme și sacciforme (fusiform, când dilatarea se datorează cedării pereților pe întreaga circumferință a arterei
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
cu lanț lung. O serie de țesuturi (miocardul, mușchiul scheletic și ulterior și creierul) pot utiliza destul de eficient corpii cetonici. Când producția lor este foarte mare, depășind capacitățile tisulare de utilizare, creșterea lor marcată se însoțește de acidoză metabolică și alterarea metabolismului în mai multe țesuturi sensibile (rinichi, miocard, creier). Insulina stimulează lipogeneza de novo, adică biosinteza acizilor grași din glucoză, glicerol și alte substraturi. Lipogeneza de novo, care are loc în ficat și țesutul adipos, este un proces ineficient la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
cu gradul excesului ponderal). La obezii nediabetici, scăderea glicogenolizei asigură o rată normală a debitului hepatic de glucoză. La diabetici normoponderali, hiperglucagonemia contribuie la rata crescută a producției de glucoză, provenită atât din gluconeogeneză cât și din glicogenoliză (12). 4. Alterarea homeostaziei glicemice în suferința hepatocitară Hipoglicemia este rară în cursul suferințelor hepatice (10). Explicația acestui fapt este aceea că homeostazia glicemică poate fi menținută cu mai puțin de 20% din masa hepatocitară normală, iar în condițiile suferinței hepatice, rinichiul poate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
glucoză. Astfel, hipoglicemiile apar de obicei ca o consecință a unei suferințe hepatice acute fulminante sau în intoxicații acute cu diverse substanțe toxice hepatice (alcool, unele medicamente). De cele mai multe ori, în suferințele hepatice (și în special în ciroză) se constată alterarea toleranței la glucoză (10), care este mai marcată după încărcarea parenterală cu glucoză decât după cea orală. Insulinemia este în general crescută în hepatopatiile avansate, probabil din cauza scăderii captării hepatice de glucoză (10). Concentrațiile glucagonului cresc excesiv după stimulare cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
întunecă lumea, îi șterge apariția din orizontul vizibilității; mai mult, orizont nici nu mai este, ci doar dispariție, evanescență a oricărei pozitivități în care ceva ar putea să apară. Faptul că până și acest miez e putred arată, dincolo de mediul alterării selenare, intermediul unei inversiuni 9. Dacă miezul nu mai e miez, decade din condiția sa de reper temporal (conform datelor conștiinței imediate), el propune afirmarea altei semnificări, a tăcerii ce se înalță laolaltă cu întunecarea înțelesului. Ce semn e acesta
Poetică fenomenologică: lectura imaginii by Dorin Ștefănescu () [Corola-publishinghouse/Science/84974_a_85759]
-
cade în vedere, nu e decât pentru a se lăsa în voia Altuia nevăzut, în lumina care nu cere puterea, ci un fel de suspensie în chipul Începutului. Restaurarea chipului din nimic (Dan Damaschin) Un poem al pierderii chipului, prin alterarea asemănării, este Firul cu plumb de Dan Damaschin 54. Cum e cu putință această pierdere de imagine, dacă nu prin întunecarea tuturor celor care sunt oglinzi ce reflectă sufletul? Dar nu despre obiecte ale naturii este vorba, nu de atestări
Poetică fenomenologică: lectura imaginii by Dorin Ștefănescu () [Corola-publishinghouse/Science/84974_a_85759]
-
Receptor Knockout”), în care, prin tehnica zisă de invalidare condițională, o genă anume poate fi înlăturată specific numai într-un anumit tip de celule; în cazul de față, în celulele β pancreatice. Acești șoareci dezvoltă un defect insulinosecretor de tipul alterării „fazei precoce”, similar celui întâlnit în T2DM uman. Autorii sugerează că un defect de semnalizare post-receptor asemănător poate opera atât în țesuturile insulinodependente periferice (unde induc insulinorezistența), cât și în celulele β pancreatice (inducând defectul insulinosecretor). Ipoteza grupului condus de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
integritatea complexului NGF/NGF-receptor (NGF - „Nerve Growth Factor”). Acest sistem antiapoptotic poate juca un rol important în viabilitatea celulelor β transplantabile. La fel de importantă este și integritatea sistemului de interacțiuni celulă β - matrice, sistem implicat și în reglarea secreției de insulină. Alterarea matricei e.c. în T2DM ar putea contribui la scăderea sensibilității celulelor β la insulină (care acționează în insulă paracrin), probabil prin deteriorarea sistemului integrinelor (22). Integrinele reprezintă o clasă mare de receptori celulari care funcționează ca molecule de adeziune. Tipic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
metabolice mari și poate afecta capacitatea de prelucrare corespunzătoare a proteinelor secretate (79). Un rol important în procesele de prelucrare proteică în reticulul endoplasmic este jucat de kinazele specifice (PERK - „Pancreatic Endoplasmic Reticulum Kinase”). Șoarecii knockout pentru PERK prezintă o alterare profundă a mecanismelor de regenerare și de supraviețuire a celulelor β pancreatice. Sindromul Wolfram (formă genetică rară de diabet) are la bază o mutație în codificarea unor proteine specifice reticulului endoplasmic. Răspunsul reticulului endoplasmic la stresul de suprasolicitare funcțională are
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
un rol la fel de important și în moartea programată (apoptoza) celulei β. Acest proces poate fi declanșat de Ca+2, printr-o acțiune asupra porului mitocondrial al permeabilității tranzitorii (MPTP: „Mitochondrial Permeability Transition Pore”). O altă cale poate fi reprezentată de alterarea ADNmt de către producerea excesivă a radicalilor oxizi. Dacă producerea unei anumite „cantități” de specii reactive de oxigen stă la baza stimulării mecanismelor de citoprotecție (53), producția lor excesivă poate sta la baza declanșării procesului apoptozei. Rolul mitocondriei în metabolismul energetic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
apar în DNA-ul nuclear. Rata mare a mutațiilor decurge din absența protecției conferite de histone, absența mecanismelor de reparare a DNA-ului alterat, ca urmare a producției excesive de radicali liberi agresivi care „scapă” din lanțul transportului de electroni. Alterarea progresivă a bagajului genetic mitocondrial pare a sta la baza multor tulburări care însoțesc procesul de îmbătrânire (128). Din fericire, replicarea scăzută a DNAmt mutant constituie un mecanism protector, care limitează transcripția unor enzime malformate. Problema alterărilor ADN-ului mitocondrial
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
transportului de electroni. Alterarea progresivă a bagajului genetic mitocondrial pare a sta la baza multor tulburări care însoțesc procesul de îmbătrânire (128). Din fericire, replicarea scăzută a DNAmt mutant constituie un mecanism protector, care limitează transcripția unor enzime malformate. Problema alterărilor ADN-ului mitocondrial în diabetul zaharat a fost abordată recent de mai multe grupări de cercetători din Japonia (Kaniya J, Aoki Y: Diabetologia 46: 1559, 2003). 2.2.7. Citoscheletul celulei β Citoscheletul celular este alcătuit din structuri fibrilare (cele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
captarea mitocondrială a acizilor grași cu lanț lung la nivelul carnitin-palmitoil-transferazei-1 (CPT1), stimulând în schimb reesterificarea lor. Homeostazia intracelulară a acizilor grași (reglată de funcția de senzor metabolic a Malonil-CoA) constituie un element esențial pentru funcția normală β pancreatică (194). Alterarea homeostaziei lipidice β-celulare, însoțită de acumularea sau depleția de lipide în aceste celule, joacă un rol important în apariția disfuncției β-celulare, indusă prin mecanismul „lipotoxicității” despre care vom vorbi mai departe. În diferite studii necroptice efectuate la persoane cu T2DM
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
timp, la nivelul ribozomilor are loc o accelerare a translației și transcrierii genei proinsulinei. Același lucru se întâmplă și în insulele incubate timp de o oră în mediu bogat în glucoză. Persistența stimulării glucozice (situație absolut nefiziologică) conduce la o alterare a fenotipului biochimic β-celular, inițial promovându-se un model insulinosecretor exagerat. Dimpotrivă, cultivarea celulelor β în mediu sărac în glucoză trezește un model biochimic pro-apoptotic. Creșterea masei β-celulare stimulate de glucoză și protecția față de apoptoză presupune că glucoza nu numai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]