3,110 matches
-
tumori este mult mai mare decât în cazul CHC se impun alte criterii de selecție a pacienților precum și o terapie pretransplant mult mai agresivă [14]. În al treilea rând, CHC apare uneori la pacienții cu boli hepatice cronice înaintea dezvoltării cirozei. La acești pacienți riscul de dezvoltare al CHC este mai mic decât la cei cirotici, ceea ce impune ca o leziune nodulară nou descoperită, chiar dacă este hipervasculară, să fie biopsiată. Un al patrulea element care justifică efectuarea unei biopsii hepatice pre
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92135_a_92630]
-
dimensiunea tumorii și invazia vasculară nu par să afecteze prognosticul [41]. Cunoașterea exactă a tipului tumoral pare să fie, în consecință, foarte importantă în selectarea mai bună a pacienților pentru transplant [41-42]. În concluzie, efectuarea biopsiei pretransplant la pacienții cu ciroză hepatică și CHC depinde de stadiul tumoral și de gravitatea cirozei. Astfel, la pacienții cu CHC în criteriile Milano și ciroza compensată PBH ar trebuia efectuată pentru evitarea acordării de extra puncte MELD la pacienții fără CHC. La cei cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92135_a_92630]
-
Cunoașterea exactă a tipului tumoral pare să fie, în consecință, foarte importantă în selectarea mai bună a pacienților pentru transplant [41-42]. În concluzie, efectuarea biopsiei pretransplant la pacienții cu ciroză hepatică și CHC depinde de stadiul tumoral și de gravitatea cirozei. Astfel, la pacienții cu CHC în criteriile Milano și ciroza compensată PBH ar trebuia efectuată pentru evitarea acordării de extra puncte MELD la pacienții fără CHC. La cei cu ciroză decompensată, efectuarea PBH nu este justificată, la acești pacienți transplantul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92135_a_92630]
-
foarte importantă în selectarea mai bună a pacienților pentru transplant [41-42]. În concluzie, efectuarea biopsiei pretransplant la pacienții cu ciroză hepatică și CHC depinde de stadiul tumoral și de gravitatea cirozei. Astfel, la pacienții cu CHC în criteriile Milano și ciroza compensată PBH ar trebuia efectuată pentru evitarea acordării de extra puncte MELD la pacienții fără CHC. La cei cu ciroză decompensată, efectuarea PBH nu este justificată, la acești pacienți transplantul fiind o necesitate imediată. La pacienții în afara criteriilor Milano, dar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92135_a_92630]
-
hepatică și CHC depinde de stadiul tumoral și de gravitatea cirozei. Astfel, la pacienții cu CHC în criteriile Milano și ciroza compensată PBH ar trebuia efectuată pentru evitarea acordării de extra puncte MELD la pacienții fără CHC. La cei cu ciroză decompensată, efectuarea PBH nu este justificată, la acești pacienți transplantul fiind o necesitate imediată. La pacienții în afara criteriilor Milano, dar respectând regula up-to-seven, PBH este foarte utilă pentru selectarea pacienților cu forme bine diferențiate ce ar beneficia la maximum de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92135_a_92630]
-
și de 63-65 ani în SUA și Europa [4]. Numărul de decese prin CHC pe an este aproape egal cu incidența, confirmând un indice de letalitate ridicat (0,93/1) [1-10]. Terenul pe care se dezvoltă CHC este mai adesea ciroza hepatică. Acest aspect a fost constatat la 90% dintre cazuri în statele vestice. În Asia și Africa procentul cazurilor de CHC pe ficat non-cirotic este mai mare decât in statele vestice [5]. Aspecte etiologice Carcinomul hepatocelular reprezintă 70-85% dintre formele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
5 ani de 50% [28]. Carcinom hepatocelular incipient/avansat Stadiul TNM al tumorii la primul diagnostic este esențial pentru aplicarea tratamentului și aprecierea prognosticului. Problema CHC este complexă, datorită coexistenței posibile cu o afecțiunea hepatică subiacentă, care este mai adesea ciroza [6,7,8,29]. Disponibilitatea noilor metode de diagnostic radiologice și aplicarea programelor de screening contribuie esențial la diagnosticul de CHC incipient, care permite aplicarea unor tratamente cu intenție curativă [30]. Sistemul de stadializare BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) incorporează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
radiologice și aplicarea programelor de screening contribuie esențial la diagnosticul de CHC incipient, care permite aplicarea unor tratamente cu intenție curativă [30]. Sistemul de stadializare BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) incorporează variabile complexe, referitoare la stadiul TNM al tumorii, la ciroza hepatică subiacentă și la statusul de performanță al pacientului. Pe baza acestui sistem pacienții pot fi încadrați ca având CHC incipient, intermediar, avansat sau stadiu terminal și se pot aprecia posibilitățile de tratament [7,8,31,32]. Tumorile sub 2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
de la 5- 10% în anii 1980-1990, la 30-40% în 1990-2010 și se estimează că ar putea crește la 40-60% în anii 2010-2020 [31,32]. Prognostic CHC este un cancer frecvent, grevat de un indice de letalitate ridicat. Diagnosticul tardiv și ciroza hepatică subiacentă fac posibilă numai aplicarea unor mijloace de tratament limitate, cu beneficiu clinic marginal, la 70% din cazuri [33]. Progresele din ultimii ani au condus la o mai bună supraveghere/screening pentru CHC, un diagnostic mai frecvent în stadiul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
subdiagnosticat clinic în perioada estimării. Un aspect similar a fost constatat și în alte areale, inclusiv în Europa de Centrală și de Est [49]. Studii anterioare din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză hepatică, precum și relația cu factorii etiologici principali [50,51,52]. FACTORI DE RISC PENTRU CARCINOMUL HEPATOCELULAR Aproximativ 90% dintre cazurile de CHC sunt asociate cu factori de risc cunoscuți [6-9]. Factorii de risc pentru CHC pot fi clasificați în două
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
factori de risc cunoscuți [6-9]. Factorii de risc pentru CHC pot fi clasificați în două categorii, factori de risc asociați cu terenul și factori de risc de mediu (tabelul 3) [6-8,12,14, 53-58]. FACTORI DE RISC ASOCIAȚI CU TERENUL Ciroza hepatică și nodulii de regenerare Ciroza hepatică este condiția de fond aproape invariabilă pe care se dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
de risc pentru CHC pot fi clasificați în două categorii, factori de risc asociați cu terenul și factori de risc de mediu (tabelul 3) [6-8,12,14, 53-58]. FACTORI DE RISC ASOCIAȚI CU TERENUL Ciroza hepatică și nodulii de regenerare Ciroza hepatică este condiția de fond aproape invariabilă pe care se dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi considerat un factor de risc pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
CU TERENUL Ciroza hepatică și nodulii de regenerare Ciroza hepatică este condiția de fond aproape invariabilă pe care se dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi considerat un factor de risc pentru CHC [12]. O ipoteză alternativă a fost avansată, aceea că ciroza și CHC ar putea reprezenta consecințe independente ale aceluiași proces, doar că durata de timp pentru dezvoltarea CHC este mai lungă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dezvoltă CHC, constatată la peste 80% din cazuri, cu excepția hepatitei B [55]. Orice factor care conduce la afectare hepatică cronică și ciroză poate fi considerat un factor de risc pentru CHC [12]. O ipoteză alternativă a fost avansată, aceea că ciroza și CHC ar putea reprezenta consecințe independente ale aceluiași proces, doar că durata de timp pentru dezvoltarea CHC este mai lungă [55]. Aspectele comune, care leagă afecțiunea hepatică și CHC sunt reprezentate de prezența unui proces de necroză repetat sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
care pot fi urmate de dezvoltarea unor hepatocite displazice și formare de noduli [12,59]. Modelul hepatocarcinogenezei recunoaște modificări secvențiale care conduc la CHC și categorii specifice de leziuni preneoplazice. Etapa preneoplazică include afecțiunea hepatică de fond (hepatita cronică și ciroza), apariția hepatocitelor modificate fenotipic și a hepatocitelor displazice. Etapa neoplazică, include constituirea CHC. Etapa preneoplazică poate dura 10-30 ani. Trecerea de la displazie la hepatocarcinom poate dura 5 ani și poate afecta o treime din cazuri [59]. Un proces intens de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
Ras MAPK; activarea PI3K/PTEN/Akt/mTOR; dereglarea HGF/c-MET; dereglarea IGFR (insulin-like growth factor receptor); activarea Wnt/β-Catenina [8]. Alte studii de interes sunt dedicate populațiilor de celule hepatice intrași extratumorale, celulelor stromale și microclimatului tisular [64-66]. Recunoașterea cirozei hepatice și a nodulilor de regenerare, ca leziuni preneoplazice pentru CHC, a avut consecințe practice în dezvoltarea strategiilor de supraveghere/ screening pentru CHC, a metodelor de supraveghere și selectarea populației țintă, precum și în diagnosticul și stadializarea CHC. Toate aceste aspecte
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în infecția cu VHB și a fost explicat prin capacitatea de integrare a ADN-VHB în genomul gazdei și efectul proteinei virale HBx [58]. Contaminarea cu aflatoxina B1 poate favoriza dezvoltarea CHC pe ficat non-cirotic [58]. CHC se poate dezvolta fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect observat la 26% din cazuri [69]. În hepatitele autoimune (HAI) (cu subtipurile HAI tip I cu ANA și/sau SMA, HAI tip II cu antiLKM, HAI tip III cu anti-SLA), în ciroza biliară primitivă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dezvolta fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect observat la 26% din cazuri [69]. În hepatitele autoimune (HAI) (cu subtipurile HAI tip I cu ANA și/sau SMA, HAI tip II cu antiLKM, HAI tip III cu anti-SLA), în ciroza biliară primitivă (CBP) și în colangita sclerozantă primitivă (CSP) [70-75] au fost constatate câteva tipuri evolutive: remisiune, stabilizare, recădere (la întreruperea tratamentului) sau ineficiența tratamentului [71]. În bolile hepatice autoimune CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în ciroza biliară primitivă (CBP) și în colangita sclerozantă primitivă (CSP) [70-75] au fost constatate câteva tipuri evolutive: remisiune, stabilizare, recădere (la întreruperea tratamentului) sau ineficiența tratamentului [71]. În bolile hepatice autoimune CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC a fost raportată ca fiind intermediară în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
CSP) [70-75] au fost constatate câteva tipuri evolutive: remisiune, stabilizare, recădere (la întreruperea tratamentului) sau ineficiența tratamentului [71]. În bolile hepatice autoimune CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC a fost raportată ca fiind intermediară în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în acest context [58]. Alte cauze de ciroză hepatică Ciroza hepatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
fiind intermediară în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în acest context [58]. Alte cauze de ciroză hepatică Ciroza hepatică de cauză vasculară se poate dezvolta în context de insuficiență cardiacă dreaptă, pericardită, telangiectazia hemoragică ereditară, boala veno-ocluzivă, sindrom BuddChiari [58]. Factori de risc metabolici Ficatul gras non-alcoolic (NAFLD) reprezintă expresia hepatică a sindromului metabolic și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
în ciroza biliară primitivă și mai rară în hepatitele autoimune [70,76]. A fost sugerat aspectul că incidența redusă a CHC la pacienții cu HAI ar putea fi datorată utilizării imunosupresoarelor în acest context [58]. Alte cauze de ciroză hepatică Ciroza hepatică de cauză vasculară se poate dezvolta în context de insuficiență cardiacă dreaptă, pericardită, telangiectazia hemoragică ereditară, boala veno-ocluzivă, sindrom BuddChiari [58]. Factori de risc metabolici Ficatul gras non-alcoolic (NAFLD) reprezintă expresia hepatică a sindromului metabolic și a fost recunoscut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
insuficiență cardiacă dreaptă, pericardită, telangiectazia hemoragică ereditară, boala veno-ocluzivă, sindrom BuddChiari [58]. Factori de risc metabolici Ficatul gras non-alcoolic (NAFLD) reprezintă expresia hepatică a sindromului metabolic și a fost recunoscut ca factor de risc pentru dezvoltarea steatohepatitei non-alcoolice (NASH), a cirozei hepatice și a CHC [54,77,78]. Termenul de NASH a fost introdus de Ludwig în 1980 [79]. Sindromul metabolic a fost descris de Reaven în 1988 [80]. Sindromul metabolic a fost definit ca o aglomerare de factori de risc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dislipidemia, HTA) și „non-tradiționali” (anomalii ale inflamației, coagulării, trombocitelor, fibrinolizei, lipoproteinelor, endoteliului). Steatoza hepatică este considerată ca fiind componenta „digestivă” a sindromului metabolic [80,81]. Ficatul gras non-alcoolic cuprinde un spectru de afecțiuni, de la steatoză (NAFLD), la steatohepatită (NASH) și ciroză. Prevalența NAFLD este în creștere, în raport cu creșterea prevalenței obezității și a diabetului zaharat de tip II, în prezent apărând ca fiind cea mai frecventă cauză de afectare hepatică în lumea occidentală [54,77,78,82-86]. Leziunile histopatologice includ steatoza, inflamația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
a diabetului zaharat de tip II, în prezent apărând ca fiind cea mai frecventă cauză de afectare hepatică în lumea occidentală [54,77,78,82-86]. Leziunile histopatologice includ steatoza, inflamația, degenerescența balonizantă, fibroza, cu expresie variabilă în NAFLD, NASH sau ciroză. Patogeneza implică depunerea de grăsime, peroxidarea acizilor grași, sinteza de citokine, evenimente care pot conduce la steatohepatită și fibroză, la unii dintre pacienți. Au fost evocate multiple mecanisme care interferă în realizarea leziunilor necro-inflamatorii și a fibrozei, citokine (TNF-α) (tumor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]