5,805 matches
-
produc decolorarea tegumentului - condiția patologică numită vitiligo (indicativ OMS MIM 172 800). Mutațiile celulelor liniei germinale se moștenesc (transmitere ereditară de la părinți la copii), dar nu stau la originea neoplaziilor. Tot astfel, mutația de pierdere a funcției protooncogenei ret produce maladia Hirschsprung. Ambele condiții patologice se moștenesc în manieră mendeliană dominantă. Gena ret este un exemplu de protooncogenă cu un comportament atipic. Ea este inactivată prin mutații punctiforme. Gena ret codifică pentru o tirozinkinază membranară, respectiv pentru un ligand neidentificat încă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transversii AT→CG. Infecția cronică cu virusul hepatitei B și ingestia de alimente contaminate cu aflatoxină B1 reprezintă factori de risc, cu acțiune sinergică în geneza carcinomului hepatocelular (CHC), în Mozambic și în regiunea Quidong din China, unde incidența acestei maladii este neobișnuit de mare (de 40:100.000 locuitori). În neoplaziile de CHC apar mutații ale genei p53, reprezentate de transversii G→T și tranziții G→ A, așa cum au fost evidențiate la pacienți din Japonia și Taiwan. Transversiile GC→ TA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de utili în genetica forensinică. Dar acești markeri polimorfici de secvență microsatelitică sunt uneori strâns lincați cu anumite gene care pot condiționa diferite stări patologice. Cosegregarea markerilor ADN polimorfici cu genele patologice oferă posibilitatea aprecierii riscului susceptibilității pentru o anumită maladie ereditară. Exemplul edificator este oferit de cosegregarea cu sindromul Lynch, a markerului ADN înalt polimorf desemnat D2 S123, localizat 2p. Sindromul este unul dintre cele mai frecvente sindroame ereditare asociate cu tumori maligne (colorectale, endometrale, ovariene, gastrice, pancreatice, laringiene, ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din ADN, fără a modifica structura acestora (secvența de nucleotide). Studiile de epigenetică au adus clarificări asupra rolului remodelării cromatinei și reglajului genetic în tumorigeneză (Jones și Laird, 1999) și au oferit noi direcții de abordare a strategiilor terapeutice în maladia canceroasă. Există dovezi asupra rolului important deținut de activitățile de remodelare a cromatinei în cancerele umane (Wolffe, 2001). De exemplu, două tipuri de leucemii: leucemia mieloidă acută (AML -Acute Myeloid Leukemia) și leucemia promielocitică acută (PML - Acute Promyelocytic Leukemia) sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la nivelul regiunilor codificatoare comparativ cu mutațiile genice. Schimbările în metilarea ADN pot constitui markeri epigenetici în definirea stărilor de risc în monitorizarea strategiilor de prevenire, de obținere de date relevante pentru un diagnostic precoce și de urmărire a prognozei maladiei canceroase. În atenția actuală a cercetătorilor se află elucidarea modului în care hipermetilarea promotorului determină silențierea genică și modul în care pierderea metilării modifică structura cromatinei. Există și un impact clinic, medical al acestor cercetări. Cel mai potrivit lucru este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe baza căreia se poate stabili riscul de a face cancer, diagnoza precoce a cancerului și prognoza acestuia (Wong și colab., 1999; Belinsky și colab., 1998). În prezent, analiza hipermetilării ADN constituie o cale promițătoare în monitorizarea debutului și progresiei maladiei canceroase (Baylin și Herman, 2000). Studiul genelor care sunt silențiate în celulele neoplazice este de o importanță majoră pentru înțelegerea mecanismelor care contribuie la inițierea și menținerea fenotipului canceros. De asemenea, aceste cercetări ar putea servi la înțelegerea mecanismelor de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colab., 2004) . Prin modificarea arhitecturii cromatinei, proteinele HMG pot contribui la reglarea diferitelor procese care, în ultimă instanță, afectează fenotipul celular. Studiul asupra structurii și funcției acestor proteine ar putea aduce noi informații asupra mecanismelor moleculare implicate în etiologia diferitelor maladii. Obiectivele a numeroase studii se axează pe investigarea modificărilor epigenomice implicate în alterarea expresiei genice, fără a fi însoțită de mutații respectiv de schimbări în secvența de nucleotide a ADN. În ultimii ani au fost descoperite noi mecanisme implicate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de modificări epigenetice precum imprinting-ul genetic, metilarea ADN și modificarea histonelor. Imprinting-ul genetic (denumit și imprinting-ul genomic) este definit ca expresia genică dependentă de originea parentală a alelelor (fig.31.1). În ultimele decade, imprintingul a fost asociat cu diferite maladii umane, inclusiv cancerul. Contribuția inegală a celor două genomuri, matern și patern, în dezvoltarea unui organism nou, a fost descoperită în anii ’80 prin studii de transfer nuclear (McGrath și Solter, 1984; Surani și colab., 1984). Rolul imprintingului genetic în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Kirk, 1985) care au confirmat faptul că genele pot funcționa diferit în funcție de originea lor parentală (Nicholls și colab., 1989). Studii ulterioare au indicat și în cazul genomului uman prezența regiunilor amprentate (DeChiara și colab., 1991) și implicarea în apariția diferitelor maladii umane (Reik și Walter, 2001). Se estimează că genele amprentate reprezintă aproximativ 1% din genomul uman (Luedi și colab., 2007). Până în prezent, la mamifere au fost identificate peste o sută de gene amprentate, exemplificate în tabelul 31.1 (prelucrare după
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Când DMR1 este inactivat prin knockout se pierde funcția de silențiator, iar IGF2 se exprimă atât în cromozomul matern cât și în cel patern (Peters, 2000). 31.2. IMPRINTING-UL ȘI BOLILE GENETICE Alterarea mecanismelor imprintingului genetic constituie adesea cauza maladiilor umane. Primele boli raportate ca fiind determinate de modificări ale imprintingului au fost sindroamele Prader-Willi și Angelman care au reprezentat paradigma imprinting-ului genetic în patologia umană. Sindromul Prader - Wili (PWS) este o afectiune neurologică, comportamentală, cu o incidență de 1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la nivelul ficatului. De aceea, cele mai mari concentrații de CEA apar la neoplazicii cu insuficiență hepatică (metastaze hepatice, ciroze). CEA este p antigenă nespecifică, deoarece poate să apară în concentrații mici (10 ng/ml), în sângele unor pacienți cu maladii nemaligne: la cei cu ciroză alcoolică a ficatului sau cu insuficiență renală, astfel că speranța detectării neoplaziilor, prin depistarea CEA în sânge, s-a năruit. Leziunile de orice natură ale mucoasei tractului gastrointestinal sunt însoțite de creșterea sintezei și secreției
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ficatului sau cu insuficiență renală, astfel că speranța detectării neoplaziilor, prin depistarea CEA în sânge, s-a năruit. Leziunile de orice natură ale mucoasei tractului gastrointestinal sunt însoțite de creșterea sintezei și secreției CEA, care trece și în sânge: în maladia inflamatorie a intestinului, în colita ulcerativă, polipi ai tractului digestiv, tumori ale tractului gastrointestinal. Unele tumori secretă CEA, mai ales după o metastazare hepatică (adenocarcinomul colonului, tumorile de pancreas, ficat, plămân). Nivelul foarte crescut CEA reflectă o evoluție rapidă a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care țintește receptorul Her2/neu este cel mai bine cunoscut exemplu de medicament a cărui acțiune combinată se bazează pe asemenea mecanisme de acțiune (Sliwkoski și colab., 1999; Clynes și colab., 2000). Rațiunea testării inhibitorilor kinazelor ca mijloace terapeutice în maladia canceroasă este clară: multe gene pentru tirozinkinaze ca de altfel și cele pentru serină / treonină kinaze pot deveni oncogene celulare în modele de laborator și se constată că tot ele sunt frecvent superexprimate în cancerele umane (Sawyers, 2002). Dar, aceasta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
că, de obicei, hiperactivitatea de reglare a producției de telomerază se asociază cu evoluția oncogenezei și probabil este necesară pentru acest proces. Toate aceste cercetări și constatări au generat ideea utilizării componentelor telomerazice ca ținte în cadrul unei strategii terapeutice a maladiei canceroase. Cercetările lui Koga și colaboratorii (2001) au dovedit eficiența tratamentului celulelor canceroase de vezică urinară in vivo și in vitro cu un oligoriboucleotid (ARN) antisens 2-5A pentru componenta ARN a telomerazei. În anul 1998, s-a estimat că numărul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de scurtă durată de viață, dar care interferă cu expresia genelor endogene. Utilizarea fenomenului de interferență ARN (iARN) în inhibarea acțiunii unei alele mutante este considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de ARN, de 21-23 ribonucleotide cu terminali 5’ fosforilați și cozi monocatenare 3’ de două ribonucleotide. Enzima Dicer clivează ARN-urile dublucatenare lungi în siRNA-uri la multe organisme. Sistemul nu este funcțional în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru fosfataza alcalină și SSEA-1 și au prezentat înaltă activitate telomerazică. De reținut că acetilarea histonelor permite funcționarea genelor, pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se referă la boala canceroasă, 12% la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vegetal a unor gene supresoare de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante ar deschide un câmp vast de investigații, cu implicații majore în identificarea strategiei terapeutice în maladia canceroasă la om. Procesul tumorigenezei vegetale presupune cel puțin două etape: 1) contactul celulei gazdă cu Agrobacterium și inducția genelor vir; 2) funcționarea genelor vir prin care se realizează transferul ADN-T în nucleul celulei gazdă, urmat de integrarea acestuia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
bolnavi, realizând în același timp una dintre cele mai bogate experiențe în domeniul chirurgiei toracice, prin totalizarea unui număr ce depășește 27.000 de intervenții operatorii, dintre care peste 16.000 rezecții pulmonare, adresate preponderent tuberculozei, proceselor supurative bronho-pulmonare și maladiei canceroase cu localizare pulmonară. A fost inițiatorul și promotorul unor tehnici speciale în această spinoasă ramură a chirurgiei toracice din suita cărora menționez: rezecția pulmonară bilaterală simultană sau în timpi succesivi; dublul drenaj pleural în revărsatele paraneoplazice; bronhorezecția-anastomoză; autotransplantul pulmonar
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
sau modernizări de spitale, policlinici, dispensare medicale și altele, iar prin măsurile manageriale întreprinse a reușit îmbunătățirea unor indicatori de sănătate publică, privind în mod deosebit morbiditatea și mortalitatea materno-infantilă, combaterea tuberculozei, a bolilor profesionale, ca și profilaxia și depistarea maladiei canceroase în timp util etc. Activitatea profesională depusă a fost în permanență secondată de preocupările destinate cercetării științifice materializată printr-o susținută muncă de elaborare și publicare, atât în țară cât și în străinătate, a peste 255 de comunicări și
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
cea a țărilor occidentale, unde a existat o adevărată selecție naturală [4,10]. A existat un recul important al infecției tuberculoase în anii 1970, astfel încât o serie de specialiști, dând dovadă de un optimism exagerat, începuseră să prezică „eradicarea“ acestei maladii. Coroborată cu raportarea de date nereale între 1981-1992, această situație a dus la noi în țară la desființarea unor unități sanatoriale și la desființarea progresivă a rețelei de chirurgie toracică antituberculoasă. S-a ajuns chiar ca anumite secții de chirurgie
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
pe de altă parte, pentru ce bolnavi de tip Natrum muriaticum nu adoptă toți o aceeași evoluție morbidă, ci fiecare, o direcție morbidă diferită. Iată un alt exemplu de tip evoluție de sindrom homeopatic: un bolnav de pojar poate începe maladia printr-un sindrom tip Belladonna; în perioada de stare, sindromul poate lua aspect de tip Bryonia, iar în perioada terminală, sindromul poate deveni Pulsatilla sau Sulfur iodatum. Homeopatul are însă tot dreptul să se întrebe, pe de o parte, pentru
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
poate lua aspect de tip Bryonia, iar în perioada terminală, sindromul poate deveni Pulsatilla sau Sulfur iodatum. Homeopatul are însă tot dreptul să se întrebe, pe de o parte, pentru ce acest individ, spre deosebire de alții, este cu precădere expus la maladia denumită pojar și pe de altă parte, pentru ce, îmbolnăvindu-se de pojar, trebuie să treacă prin această succesiune de sindroame homeopatice și nu printr-o filieră diferită. Iată pentru ce s-a putut afirma în homeopatie, că tipurile și
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
boală, ci și bolnav fiind, de a evolua într-un anumit sens. Predispozițiile morbide, ca și predispozițiile fiziologice, sunt deci predeterminate pentru fiecare individ, într-o anumită direcție și potrivit unui anumit plan de posibilități. „Nu oricine poate face o maladie, ci numai cel predispus. Reacțiile morbide ale unui bolnav nu sunt decât exagerarea reacțiilor sale normale, obișnuite” (Vannier). Într-adevăr între modalitatea reacțională normală și cea morbidă a unui individ, nu există deosebiri calitative și nici limite precise, precum nu
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
lent, voce moale, volată, monotonă. Vorbește puțin, conversația trenează. Caractere psihologice (Caracter) Caracter indiferent, moale, visător, nehotărât și lipsit de energie. Viață regulată, perseverență, răbdătoare, fără pasiuni violente. Memorie excelentă. Imaginație săracă, inteligență lentă și profundă. Predispoziții morbide (Diateza limfatică) Maladii cronice cu reacții lente, torpide și slabe, cu febră mică, rezoluție dificilă, convalescență tardivă. Scrofuloză (tuberculoză torpidă), adenopatii cronice ganglionare și glandulare, catare cronice, amigdalite, tuberculoză osoasă, tumori albe, dermatoze (impetigo, eczemă, acnee, degerături), gastrite, enterite, diaree, helmintiază, scorbut, oftalmie
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
Hidrogenoidul este un individ palid, greoi și lent, sensibil la răceală, care-i agravează starea, precum și la orice cauze care-i sporesc proporția apei tisulare: umezeala, reședința lângă apă etc. Este un predispus la edeme și la revărsate lichide (epanșamente). Maladiile lui evoluează în accese. Principalele remedii diatezice hidrogenoide ale homeopatiei sunt: Natrum sulfuricum, Calcium carbonicum, Dulcamara, Aranea diadema etc. Carbonitrogenul Corespunde temperamentului rece-uscat: atrabiliar (nervos). Carbonitrogenul este caracterizat prin insuficiența oxidațiilor, și retenția azotului și a carbonului, sub formă de
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]