9,837 matches
-
îmbrăca mai multe forme clinice, așa cum se poate vedea din tabelul 8-1. Virusul HTLV 1 este un virus ce se transmite prin contact sexual, administrare de droguri injectabile, transfuzie de sânge sau de la mamă la copil prin alăptare. Această infecție virală este mai frecventă în rândul prostituatelor, consumatorilor de droguri injectabile, pacienților hemodializați, mai ales celor din zone endemice, ca de exemplu zonele ecuatoriale, sudul Japoniei și anumite zone din America de Sud. Virusul HTLV 2 poate determina o afecțiune similară. Virusul se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteinele de reglare, p40tax (Tax), p27rex și p21. Dintre aceste trei proteine de reglare, Tax joacă un rol central în leucemogeneza din leucemiile/limfoamele cu celule T, respectiv în LTA (din cauza acțiunilor sale pleiotrope). proteinataX interacționează atât cu a) genele virale, activându-le expresia, cât și cu b) unele proteine din celula victimă, care sunt fie factori de transcripție, fie modulatori ai diferitelor funcții celulare. Acestea constau din activarea expresiei genelor implicate în patogeneză. Procesul se realizează prin acțiunea proteinei Tax
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celula victimă, care sunt fie factori de transcripție, fie modulatori ai diferitelor funcții celulare. Acestea constau din activarea expresiei genelor implicate în patogeneză. Procesul se realizează prin acțiunea proteinei Tax asupra unor zone bogate în nucleotizi CG, precum sunt componentele virale vCRE, CREB și CPB (fig. 8-13). Această distincție, valabilă „în mare“, poate suferi și excepții, mai ales că s-a văzut că virusurile HTLV-1 și 2 infectează și alte celule decât cele aparținând sistemului limfatic. Este, deci, de presupus că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a văzut că virusurile HTLV-1 și 2 infectează și alte celule decât cele aparținând sistemului limfatic. Este, deci, de presupus că virusurile nu interacționează numai cu receptori foarte specifici, ci și cu alți receptori, ubicuitari. Ceea ce este sigur că, proteina virală Tax, acționând asupra unor gene aparținând celulei victimă, îi provoacă acesteia grave dereglări la nivel molecular. Unele dintre aceste tulburări sunt favorabile evoluției spre leucemogeneză. Redăm câteva dintre ele: 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Invers, Tax poate reprima
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată cu insta bilitatea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Poiesz și colab. din 1980. Boala acelui pacient a fost mai târziu considerată a fi o leucemie cu celule T adulte (LTA). Poiesz și colab. au vizionat și izolat atunci din celulele de cultură provenite de la respectivul pacient primele particule virale de tip C. Este de reținut că încă din 1979 asemenea celule neoplazice LTA fuseseră cultivate in vitro. Aceste linii de celule au fost apoi folosite pentru detectarea anticorpilor împotriva antigenelor virusului la pacienții cu LTA printr-un test de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
monoclonală de ADN proviral HTLV 1 a fost demonstrată în celulele neoplazice LTA; d) toate persoanele cu LTA au anticorpi împotriva HTLV 1. HTLV este, prin urmare, primul retrovirus direct asociat cu neoplazia malignă. Tropismul celular și mecanismul de intrare virală Ambele HTLV 1 și HTLV 2 infectează preferențial celulele T, cu CD4+ ca gazdă pentru HTLV 1 și CD8+ ca gazdă pentru HTLV 2. Cu toate acestea, pătrunderea virusurilor HTLV 1 și 2 în celulele T CD4+ și CD8+ nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să impună obligatoriu receptori ai CD4 sau CD8. Așa cum am mai precizat, ambele virusuri, atât HTLV 1, cât și HTLV 2 au tropism pentru o varietate de celule nonlimfoide sugerând posibilitatea ca virusurile să folosească un receptor omniprezent de legare virală și intrare în celulă. Mai multe laboratoare au prezentat dovezi care sugerează că aproape toate liniile celulare ale vertebratelor exprimă un receptor HTLV funcțional. Interesant este, că receptorul poate fi subexprimat (sau chiar absent) pe celulele T în repaus și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care să fie expulzați extracelular. În schimb, contactul celulă-celulă poate iniția polarizarea citoscheletului celulelor infectate la joncțiunea celulă-celulă. În contextul acestor evenimente de polarizare se pare că proteinele gag și genomul HTLV 1 împreună cu proteinele citoscheletale asigură transferul de proteine virale și acizi nucleici din celulele infectate în cea pri mi toare. (a se revedea fig. 5-3. Schema generală a multiplicării retrovirusurilor, p. 287). Epidemiologia LTA Așa cum s-a arătat în subcapitolul 8.1.4.3. Epidemiologie, arii geografice de răspândire
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
stabilirea latenței clinice prelungite ar părea să sugereze că transformarea celulară și leucemogeneza trebuie să implice o serie de evenimente complexe în interiorul celulelor gazdă pe o perioadă îndelungată. Dovezi abundente sprijină afirmația că proteina Tax HTLV 1 este principala oncoproteină virală mediatoare a leucemogenezei. În primul rând, se știe că Tax este capabilă să transforme limfocitele T CD4+ primare in vitro rezultând linii de celule clonale (descendență genetică identică). În al doilea rând, s-au dezvoltat modele de limfom și tumori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
receptor pentru HTLV 1. Provirusul HTLV 1 este detectat în principal în limfocitele TCD4+ ale purtătorilor sănătoși. Într-adevăr, purtătorii cu o mare sarcină de provirus HTLV 1 au un număr crescut de limfocite T. Acest lucru sugerează că proteinele virale, mai ales Tax, promovează proliferarea limfocitelor TCD4+. Încărcătura provirală HTLV 1 se corelează cu numărul de celule infectate cu HTLV 1 și diferă de mai mult de 100 de ori între purtătorii HTLV 1. Este important să se studieze dacă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și sexul nu au influen țat încărcătura provirală. Se presupune că răspunsul imun împotriva HTLV 1, limfocitele T citotoxice (CTL) în special, controlează numărul de celule infectate cu HTLV 1. La persoanele cu un răspuns puternic al CTL la antigenele virale, încărcătura virală poate fi menținută la un nivel scăzut. Provirusul HTLV 1 este foarte stabil genetic, în comparație cu alte retrovirusuri umane și cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Din această cauză a fost postulat că o viremie mai mare de HTLV 1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu au influen țat încărcătura provirală. Se presupune că răspunsul imun împotriva HTLV 1, limfocitele T citotoxice (CTL) în special, controlează numărul de celule infectate cu HTLV 1. La persoanele cu un răspuns puternic al CTL la antigenele virale, încărcătura virală poate fi menținută la un nivel scăzut. Provirusul HTLV 1 este foarte stabil genetic, în comparație cu alte retrovirusuri umane și cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Din această cauză a fost postulat că o viremie mai mare de HTLV 1 se realizează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
singur caz de LTA cronic a avut tipul 2 de provirus în genomul său. Aceasta sugerează faptul că instabilitatea genetică generată de tipul 2 de provirus este asociată cu progresia LTA. Deoarece tipul 2 de provirus nu poate produce proteine virale, inclusiv Tax, celulele din LTA cu tipul 2 de provirus pot scăpa de sistemul imunitar al gazdei. Se presupune că în etapa timpurie a leucemogenezei, cum ar fi tipul latent și cronic, Tax joacă un rol critic. Mai târziu, Tax
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Printre formele sub care maladia se manifestă, cităm: * Limfoamele Hodgkiniene afectează, în general, sistemul limfocitar B. | 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1.6. Carcinogeneza cu Papilloma virusuri Într-unul din capitolele anterioare (1.2.3.2. Etiologia virală, p. 27) s-a arătat că încă din 1898, britanicii J.m’Faydan și F. hobday au dovedit că papiloamele câinelui pot fi transmise prin filtrate acelulare. Tumori benigne transmisibile prin filtrate lipsite de celule au fost și cele din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
raportat pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi neoplaziile maligne de laringe, hipofaringe, cavitate nazală, palatin, mucoasă bucală, buze și chiar și în unele cancere pleuro-pulmonare. Deoarece cazurile de cancer oral cu HPV-pozitiv, în măsura în care au fost investigate, exprimă oncoproteine virale E6 și E7, este posibil ca virusul să joace un rol cauzal în aceste tumori. De aseme nea, anumite tipuri de HPV au fost suspectate a juca un oarece rol și în can cerul de esofag. Datele disponibile nu sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în patogeneza cancerului de col uterin. Ulterior au fost analizate cu precădere genomurile tipurilor 16 și 17 de Papilloma uman, putându-se preciza rolul fiecărei structuri moleculare din componența acestora (fig. 8-19). De reținut că inventarierea genomică și studiul transcrierii virale în celule de carcinom cervical au confirmat că ADN-ul viral se integrează frecvent în cel al celulei victimă, imortalizându-le. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Rolul proteinelor E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
precădere genomurile tipurilor 16 și 17 de Papilloma uman, putându-se preciza rolul fiecărei structuri moleculare din componența acestora (fig. 8-19). De reținut că inventarierea genomică și studiul transcrierii virale în celule de carcinom cervical au confirmat că ADN-ul viral se integrează frecvent în cel al celulei victimă, imortalizându-le. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Rolul proteinelor E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că proteinele virale E6 și E7 (expresii ale genelor cu același nume
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule de carcinom cervical au confirmat că ADN-ul viral se integrează frecvent în cel al celulei victimă, imortalizându-le. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Rolul proteinelor E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că proteinele virale E6 și E7 (expresii ale genelor cu același nume) sunt absolut necesare în procesul de imortalizare (cancerizare) al unor culturi celulare din biopsii de carcinom cervical. Intervenția genelor virale HPV timpurii E6 și E7 este antiapoptopică, împiedicând moartea celulelor transformate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că proteinele virale E6 și E7 (expresii ale genelor cu același nume) sunt absolut necesare în procesul de imortalizare (cancerizare) al unor culturi celulare din biopsii de carcinom cervical. Intervenția genelor virale HPV timpurii E6 și E7 este antiapoptopică, împiedicând moartea celulelor transformate neoplazic (le asigură „nemurirea“), fapt des întâlnit la imunodepresați care dezvoltă veruci pe părțile expuse la soare. De altfel, când se vorbește de E6 și, mai ales, de grupul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
E7 cu risc crescut HPV se asociază cu proteine conexe, cum ar fi p107 și p130, cu proteinkinaza p33cdk2 și cu cyclina a. Proteinele E7 cu risc crescut pot induce și aberații cromozomiale. Un număr de interacțiuni suplimentare ale proteinei virale e7 cu proteinele celulei gazdă au fost dezvăluite recent. E7 scoate din uz și alte frâne ale multiplicării anarhice a celulei, precum proteinle p21cip și p27Kip-1 - doi inhibitori ai cyclin-kinazei dependente (a se revedea aspecte legate de aceste proteine inhibitoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acțiune inhibitoare să fie reciprocă; aceasta depinde de cantitatea de proteină E7 exprimată. În plus, o modulație de tip M2 a activității piruvat-kinazei a fost raportată la oncoproteina E7 a HPV16. Ea pare să indice o interferență importantă a oncoproteinelor virale cu metabolismul glucidic al celulei infectate. La rândul său, proteina e6 se leagă și ea de p53 și, eliminând aptitudinea acesteia de activarea supresiei tumorale și transcripția, E6 și E7 sunt astfel capabile să imortalizeze keratinocite umane. Așa cum s-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și transcripția, E6 și E7 sunt astfel capabile să imortalizeze keratinocite umane. Așa cum s-a observat, și pentru e7,e6 vizează și alte proteine, precum factorul de reglare al interferonului 3 (IRF-3). Ea blochează inducerea de ARNm interferon-β după infecția virală. Toate aceste date indică multifuncționalitatea oncoproteinelor virale ce are drept consecință modificarea unei multitudini de funcții celulare normale. Factorii organismului gazdă care influențează infecția HPV S-a presupus și ulterior dovedit că în interrelația care se stabilește între virusurile HPV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
capabile să imortalizeze keratinocite umane. Așa cum s-a observat, și pentru e7,e6 vizează și alte proteine, precum factorul de reglare al interferonului 3 (IRF-3). Ea blochează inducerea de ARNm interferon-β după infecția virală. Toate aceste date indică multifuncționalitatea oncoproteinelor virale ce are drept consecință modificarea unei multitudini de funcții celulare normale. Factorii organismului gazdă care influențează infecția HPV S-a presupus și ulterior dovedit că în interrelația care se stabilește între virusurile HPV și celula victimă au loc acțiuni de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HPV S-a presupus și ulterior dovedit că în interrelația care se stabilește între virusurile HPV și celula victimă au loc acțiuni de modificare reciprocă. ADN HPV pozitiv ARNm HPV E6/E7 pozitiv bine exprimat precanceroase (premaligne clinic), ADN-ul viral nu este integrat ci persistă exclusiv episomal. Integrarea episomului viral distruge de obicei integritatea structurală ducând, pe de-o parte, la o dereglare parțială de către celulă a oncogenei virale și, pe de alta, la creșterea longevității de transcriere a chimerismului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]