3,110 matches
-
prevalența NAFLD la populația obeză a variat între 50-80% în Japonia, 70-80% în China, 10- 50% în Korea și 47% în Indonezia. Un studiu din Taiwan la pacienți cu obezitate morbidă a raportat o prevalență a NASH de 80% [69]. Ciroza criptogenetică a fost constatată la 29% din cazurile de CHC în SUA, unde apare ca fiind al doilea factor de risc după infecția cu VHC. Jumătate dintre acești pacienți au avut semne clinice sau histologice de NAFLD. În Anglia, NAFLD
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dintre pacienții cu CHC și apare ca fiind cea mai frecventă etiologie. În Est, un studiu din Japonia a constatat un procent de 5,3% dintre CHC ca fiind asociate cu NASH sau având o etiologie criptogenetică. Faptul ca proporția cirozei criptogenetice asociată NAFLD a fost mai redusă în Asia a fost explicat prin prevalența mai mare a virusurilor hepatitice [69]. Potențialul de progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
dintre CHC ca fiind asociate cu NASH sau având o etiologie criptogenetică. Faptul ca proporția cirozei criptogenetice asociată NAFLD a fost mai redusă în Asia a fost explicat prin prevalența mai mare a virusurilor hepatitice [69]. Potențialul de progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul evolutiv a NASH spre ciroză a fost aproximat la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
fost mai redusă în Asia a fost explicat prin prevalența mai mare a virusurilor hepatitice [69]. Potențialul de progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul evolutiv a NASH spre ciroză a fost aproximat la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică, frecvența CHC a fost apreciată la 2-5% dintre pacienți, pe an [89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
progresie spre ciroză a NAFLD apare ca fiind redus (0-4% într-un interval de 10- 20 ani). Potențialul evolutiv a NASH spre ciroză a fost aproximat la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică, frecvența CHC a fost apreciată la 2-5% dintre pacienți, pe an [89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi ridicată după constituirea cirozei hepatice, dar mai redusă decât în context de infecție cu VHB și VHC (tabelul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
la 38-45% dintre pacienți, într-un interval de 7-10 ani. Pe un fond de ciroză metabolică non-alcoolică, frecvența CHC a fost apreciată la 2-5% dintre pacienți, pe an [89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi ridicată după constituirea cirozei hepatice, dar mai redusă decât în context de infecție cu VHB și VHC (tabelul 4) [58,69,90]. În același timp, CHC se poate dezvolta și fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect raportat la 26% din cazuri [69
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
89]. Incidența CHC pe fond de NASH poate fi ridicată după constituirea cirozei hepatice, dar mai redusă decât în context de infecție cu VHB și VHC (tabelul 4) [58,69,90]. În același timp, CHC se poate dezvolta și fără ciroză subiacentă la pacienții cu NASH, aspect raportat la 26% din cazuri [69]. Obezitatea și diabetul zaharat apar ca factori de risc pentru CHC [10]. Diabetul zaharat de tip II (DZ) apare ca fiind un determinant important al prezenței și severității
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
alte asocieri [87]. Obezitatea a câștigat o dimensiune epidemică mondială [91-98]. Obezitatea este un factor de risc pentru mai mult de 50 de boli asociate [93]. Una dintre consecințele obezității este reprezentată de NAFLD, care poate evolua spre NASH și ciroză hepatică și apare ca factor de risc pentru CHC [91]. Deși este considerată ca o problemă care predomină în statele cu venit crescut, supragreutatea și obezitatea cresc și în statele cu venit mediu și scăzut, mai ales în ariile urbane
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
aldehid-dehidrogenaza, CYP - enzime ale citocromului P450) sau a hormonilor androgeni, modificări care ar putea să confere un risc pentru dezvoltarea CHC [14]. Polimorfisme ale EGF (epidermal growth factor) au fost asociate cu un risc crescut pentru CHC la pacienții cu ciroză [15]. În bolile genetice care evoluează cu afectare hepatică, CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC este relativ crescută în hemocromatoză, deficitul de α-1 antitripsină, glicogenoze și mai rară în boala Wilson [76,100]. Expunerea la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
pentru dezvoltarea CHC [14]. Polimorfisme ale EGF (epidermal growth factor) au fost asociate cu un risc crescut pentru CHC la pacienții cu ciroză [15]. În bolile genetice care evoluează cu afectare hepatică, CHC apare cu frecvență variabilă, în stadiul de ciroză. Frecvența CHC este relativ crescută în hemocromatoză, deficitul de α-1 antitripsină, glicogenoze și mai rară în boala Wilson [76,100]. Expunerea la supraîncărcarea cu Fe a ficatului și hemocromatoza secundară (înafara unui context de hemocromatoză ereditară), poate surveni la pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
de risc de mediu, eventual de teren genetic [15]. FACTORI DE RISC DE MEDIU în Europa și America de Nord. NASH a fost constatată mai ales în America de Nord. Aflatoxina B1 are o răspândire regională, în Asia și Africa (tabelul 5) [8]. În cirozele virale, co-infecțiile VHB/VHD, VHB/VHC sau asocierea cu abuzul de alcool cresc riscul pentru CHC [103] Afectarea hepatică progresează mai rapid dacă există concomitent o infecție cu HIV [10]. Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
tabelul 5) [8]. În cirozele virale, co-infecțiile VHB/VHD, VHB/VHC sau asocierea cu abuzul de alcool cresc riscul pentru CHC [103] Afectarea hepatică progresează mai rapid dacă există concomitent o infecție cu HIV [10]. Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii hepatice reprezintă predictori pentru CHC, independent de etiologia cirozei [103]. În România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
cu abuzul de alcool cresc riscul pentru CHC [103] Afectarea hepatică progresează mai rapid dacă există concomitent o infecție cu HIV [10]. Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii hepatice reprezintă predictori pentru CHC, independent de etiologia cirozei [103]. În România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
Vârsta avansată, sexul masculin, severitatea cirozei, activitatea susținută a bolii hepatice reprezintă predictori pentru CHC, independent de etiologia cirozei [103]. În România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din cazurile de ciroză hepatică [104]. Alte studii din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
România, etiologia VHC a fost regăsită la 64% din cazurile hepatită cronică și la 59,8%. din cazurile de ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din cazurile de ciroză hepatică [104]. Alte studii din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză, precum și relația cu factorii etiologici principali [50,51,52]. Date privitoare la contribuția factorilor de risc majori pentru CHC și areal
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
ciroză hepatică. Etiologia VHB a fost regăsită la 15,7% din cazurile hepatită cronică și la 15,8% din cazurile de ciroză hepatică [104]. Alte studii din arealul nostru au raportat tendința de creștere a incidenței CHC la pacienții cu ciroză, precum și relația cu factorii etiologici principali [50,51,52]. Date privitoare la contribuția factorilor de risc majori pentru CHC și areal Pe plan global, VHB reprezintă factorul de risc cel mai frecvent întâlnit în etiopatogeneza CHC (54%), urmat de VHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
pentru o relație cauzală. Cea mai bună dovadă a fost reprezentată de constatarea reducerii incidenței CHC asociat VHB după introducerea vaccinării universale contra VHB [87]. VHB este factorul etiologic pentru CHC la peste 50% din cazuri, la nivel global. In ciroza hepatică virală B a fost constatat un risc cumulativ la 5 ani pentru CHC de 15% în ariile endemice pentru VHB și de 10% în statele vestice [103]. Factorii virali care cresc riscul pentru CHC sunt reprezentați de seropozitivitatea pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
ariile endemice pentru VHB și de 10% în statele vestice [103]. Factorii virali care cresc riscul pentru CHC sunt reprezentați de seropozitivitatea pentru AgHBe, încărcătura virală înaltă și genotipul C. Încărcătura virală VHB se corelează cu riscul de progresie a cirozei [8,10]. Dintre cele opt genotipuri ale VHB (A-H), genotipurile B și C sunt prevalente în Asia. Genotipurile A și D prevalează în Europa, SUA și Africa Centrală. În China, genotipurile B și C reprezintă 95% [58,87]. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
genotipul D a fost mai frecvent [106-110]. Riscul pentru dezvoltarea CHC poate fi favorizat și de alți factori, virali și non-virali: durata infecției și transmiterea perinatală a VHB; coinfecția cu VHD, VHC, HIV; expunerea la alți factori de risc; prezența cirozei. Sexul masculin și vârsta avansată, precum și rezidența în areale endemice pentru VHB [15]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absenta cirozei, Acest aspect a fost constatat mai ales în Asia [15]. Riscul pentru CHC poate persista și la purtătorii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
infecției și transmiterea perinatală a VHB; coinfecția cu VHD, VHC, HIV; expunerea la alți factori de risc; prezența cirozei. Sexul masculin și vârsta avansată, precum și rezidența în areale endemice pentru VHB [15]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absenta cirozei, Acest aspect a fost constatat mai ales în Asia [15]. Riscul pentru CHC poate persista și la purtătorii inactivi ai VHB, precum și după seroconversia post-terapeutică în sistemul „s” (pacienți AgHBs negativi) [15]. Tratamentul VHB cu interferon sau analogi de nucleos
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
rezistență la nucleos(t)ide [15]. Se consideră că infecția cu VHB favorizează dezvoltarea CHC prin mecanisme directe și indirecte. Caracteristicile virusologice apar ca fiind importante în determinarea riscului pentru CHC [87]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absența cirozei. VHB are capacitatea de integrare în ADN-ul celulelor gazdei și poate acționa ca agent mutagen, determinând rearanjări cromozomiale secundare și crescând instabilitatea genomică. În plus, proteina virală HBx activează gene implicate în controlul proliferării celulare, care pot conduce la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
virală HBx activează gene implicate în controlul proliferării celulare, care pot conduce la dereglarea ciclului celular și interferența cu repararea ADN și apoptoza [58]. În același timp, VHB determină inflamație cronică și necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
controlul proliferării celulare, care pot conduce la dereglarea ciclului celular și interferența cu repararea ADN și apoptoza [58]. În același timp, VHB determină inflamație cronică și necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția cu VHC Infecția cu VHC este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
și dezvoltarea nodulilor displazici și a CHC. Riscul pentru CHC apare ca fiind de 17 ori mai mare la pacienții infectați cu VHC și variază în funcție de gradul fibrozei hepatice. CHC asociat VHC a fost constatat aproape exclusiv la pacienții cu ciroză constituită [58]. Riscul pentru dezvoltarea CHC, în context de VHC, poate fi favorizat de factori multipli: prezența cirozei hepatice; co-infecția cu VHB-HIV; consumul de alcool; încărcarea ficatului cu fier; prezența rezistenței la insulină; prezența obezității, a diabetului zaharat și vârsta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
la pacienții infectați cu VHC și variază în funcție de gradul fibrozei hepatice. CHC asociat VHC a fost constatat aproape exclusiv la pacienții cu ciroză constituită [58]. Riscul pentru dezvoltarea CHC, în context de VHC, poate fi favorizat de factori multipli: prezența cirozei hepatice; co-infecția cu VHB-HIV; consumul de alcool; încărcarea ficatului cu fier; prezența rezistenței la insulină; prezența obezității, a diabetului zaharat și vârsta avansată [8]. Dintre cele unsprezece genotipuri și câteva subtipuri ale VHC, genotipurile 1-3 au o distribuție mondială. Pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]