3,294 matches
-
leziunilor precanceroase. La sfârșitul intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază participarea diferitelor genotipuri HPV în leziunile citologice. Este evident că genotipurile vaccinale nu determină decât o fracție a leziunilor severe și a cancerului, fracție care, în mod ideal, ar trebui prevenită prin vaccinare. Într-un studiu american, pe 10 000 femei fără acuze
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază participarea diferitelor genotipuri HPV în leziunile citologice. Este evident că genotipurile vaccinale nu determină decât o fracție a leziunilor severe și a cancerului, fracție care, în mod ideal, ar trebui prevenită prin vaccinare. Într-un studiu american, pe 10 000 femei fără acuze ginecologice, care au participat la programul de screening
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se oprește la 65 ani. Vaccinarea va modifica aceste date chiar dacă se preconizează intervale mai mari între examene pentru că leziunile severe vor fi mai puține și mai ușor de diferențiat de leziunile cu risc moderat care vor fi, probabil, datorate genotipurilor care nu sunt prevenite de vaccin. PROGRAME DE SCREENING Incidența crescută a cancerelor cervicale în lume a condus la necesitatea dezvoltării unor programe de screening pentru depistarea timpurie a leziunilor cu potențial oncogen. Detalii asupra programelor de triaj în multe
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
screening-ului. Examenul Pap la fiecare 3 ani detectează de trei ori mai puține cazuri de cancer decât Pap anual. SCREENING-UL VIRUSOLOGIC SAU DUBLU Se știe că, odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
SCREENING-UL VIRUSOLOGIC SAU DUBLU Se știe că, odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată (Bulkmans NW. și colab., 2007). Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea diagnosticului ADN HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reacțiile PCR sunt GP5+/6+ și MY 09/11 sau subseturile derivate PEMY 09/11 (vezi capitolul 12). Un sistem diferit este SPF 10 care a fost cuplat cu o reacție de tip line-dot blot pentru detecția separată a unor genotipuri cu risc înalt. Roche, Alameda, CA, comercializează două sisteme PCR pentru screening: - Linear Array genoyping® în sistem line-dot blot (LA®). Ambele teste sunt calitative (Kulmala SM. și colab., 2004). Primul amplifică un pool de 13 genotipuri HR, aceleași ca în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
detecția separată a unor genotipuri cu risc înalt. Roche, Alameda, CA, comercializează două sisteme PCR pentru screening: - Linear Array genoyping® în sistem line-dot blot (LA®). Ambele teste sunt calitative (Kulmala SM. și colab., 2004). Primul amplifică un pool de 13 genotipuri HR, aceleași ca în HC 2: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61 plus un martor pentru beta globină pentru a verifica autenticitatea reacției. Testul LA® discerne între 37 genotipuri individuale incluzând și cele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un pool de 13 genotipuri HR, aceleași ca în HC 2: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61 plus un martor pentru beta globină pentru a verifica autenticitatea reacției. Testul LA® discerne între 37 genotipuri individuale incluzând și cele 13 menționate. Primerii folosiți în AMP® amplifică o regiune de 165 pb din gena L 1 în timp ce primerii biotinilați pentru LA (PGMY) amplifică o regiune de 450 pb. Prevalența HPV crește cu severitatea leziunilor citologice și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în tabelul următor în care datele calculate teoretic pornesc de la premiza că toate femeile între 20-64 ani au fost cuprinse în programul de screening. Detecția ADN/ HPV prin PCR permite și genotiparea HPV hr. HPV 16 este cel mai răspândit genotip atât la femeile fără cât și cu leziuni. Creșterea dramatică a prevalenței HPV 16 la femeile cu HSIL sau cu leziuni invazive (peste 50%) în raport cu prevalența de numai 5% la femeile fără leziuni subliniază atributele biologice ale acestui genotip în ceea ce privește
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
răspândit genotip atât la femeile fără cât și cu leziuni. Creșterea dramatică a prevalenței HPV 16 la femeile cu HSIL sau cu leziuni invazive (peste 50%) în raport cu prevalența de numai 5% la femeile fără leziuni subliniază atributele biologice ale acestui genotip în ceea ce privește transmiterea și transformarea malignă. Introducerea screening-ului primar pentru ADN HPV sau pentru ADN HPVhr crește sensibilitatea screening-ului și reduce proporția pacientelor ce necesită și examen citologic și colposcopic (Pretorius RG. și colab., 2006). Screening-ul dublu este o strategie de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
abandoneze cursurile. Datele pe care producătorii le oferă privind menținerea unui nivel protector de anticorpi au ajuns la 6-7 ani de urmărire și se referă la adolescente sau femei 16-23 ani. Măsura în care imunizarea timpurie va influența circulația celorlalte genotipuri HPV nu este cunoscută. Pe de altă parte, Austria are și inițiativa de a recomanda vaccinarea băieților care constituie vectorul infecției. Deși, modelarea matematică, indică nerentabilă vaccinarea băieților, această măsură exclude discriminarea și poate crește rata de acceptabilitate a vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
discutabil dacă registrul trebuie menținut de rețeaua de epidemiologie sau de cea de oncologie, pentru că trebuie să înregistreze și incidența leziunilor CIN, a verucilor ano-genitale (în cazul administrării vaccinului tetravalent), a cazurilor de cancer de col invaziv și a prevalenței genotipurilor HPV la persoanele cu leziunile menționate. Evaluarea incidenței infecțiilor persistente HPV 16/18 și a leziunilor rezultate este importantă după implementarea vaccinării generalizate pentru că aceștia sunt markerii surogat pentru eficiența vaccinului (Harper D. și colab, 2006). De asemenea, monitorizarea incidenței
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care sunt preconizate abia peste 2-3 decade. Registrele naționale de cancer trebuie să asigure o acoperire de peste 90% a populației pentru a obține date semnificative. Aceste activități se justifică și prin faptul că vaccinurile actuale nu protejează decât în raport cu două-patru genotipuri HPV din cele 13-15 cu risc oncogen înalt sau din cele 40 care infectează regiunea ano-genitală. Studiile trebuie concepute încât să răspundă la multe din următoarele probleme (Mao C. și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
răspundă la multe din următoarele probleme (Mao C. și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2006): - Care sunt markerii cei mai sensibili și timpurii (veruci ano-genitale, leziuni precanceroase citologice sau histologice etc.) pentru argumentarea succesului sau limitelor vaccinării generalizate? - Care este impactul vaccinării asupra distribuției genotipurilor prevalente. Există leziuni mai frecvente atribuabile unor genotipuri diferite de cele din vaccin? - Cum se modifică spectrul leziunilor citologice la femei vaccinate sau nu, în era post-vaccinală? - Care este impactul vaccinării asupra costului profilaxiei terțiare (terapeutice: colposcopie, biopsie cervicală, ablație etc) a cancerului de col. - Care sunt diferențele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2006). Nivelul acoperirii vaccinale. Seroconversia după vaccinarea HPV este de 100%. Anchetele seroepidemiologice pot furniza o estimare a procentului populației vaccinate în lipsa unui registru adecvat. De asemenea, aceste anchete - pe grupe de vârstă și sex - pot sesiza modificări în circulația genotipurilor HPV incluse în vaccin, măsura în care alte genotipuri devin prevalente. Prevalența ADN HPV. Incidența infecției HPV crește rapid în primii ani după debutul activității sexuale. Efectuarea unor anchete privind prevalența ADN HPV la adolescentele vaccinate ajunse în școala secundară
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 100%. Anchetele seroepidemiologice pot furniza o estimare a procentului populației vaccinate în lipsa unui registru adecvat. De asemenea, aceste anchete - pe grupe de vârstă și sex - pot sesiza modificări în circulația genotipurilor HPV incluse în vaccin, măsura în care alte genotipuri devin prevalente. Prevalența ADN HPV. Incidența infecției HPV crește rapid în primii ani după debutul activității sexuale. Efectuarea unor anchete privind prevalența ADN HPV la adolescentele vaccinate ajunse în școala secundară este mai dificil de realizat decât investigația seroepidemiologică. Totuși
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV la adolescentele vaccinate ajunse în școala secundară este mai dificil de realizat decât investigația seroepidemiologică. Totuși, atunci când există ocazia colectării unor probe cervico-vaginale sau de urină. Aceste anchete pot semnala efectul vaccinării asupra prevenirii infecției persistente și diseminarea altor genotipuri înafara celor incluse în vaccin. Studii internaționale vor preciza în viitorul apropiat metodele standard de laborator pentru detecția și genotiparea ADN HPV (Ferguson M. și colab., 2006). Incidența condiloamelor ano-genitale. Acest aspect poate indica eficiența vaccinului tetravalent. Timpul de incubație
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Aceste anchete pot fi limitate la populația cu risc: adolescente cu alte boli sexual transmise, la gravide tinere, la populația cu status socio-economic precar etc. (Bennett M.P., 2008). Rezultatele screening-ului citologic. În Europa se apreciază că proporția leziunilor LSIL atribuabile genotipurilor din vaccin este de 24%, iar a celor HSIL de 57% (Arbyn M., Dillner J., 2007). Socotind un interval de incubație al acestor leziuni de 1-4 ani, se poate estima că rezultatul vaccinării generalizate pe termen mediu va fi o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
totdeauna un subiect informat se comportă și responsabil, iar educația ex catedra este adesea compromisă de rezultatele practice. 12. METODE PENTRU DIAGNOSTICUL INFECȚIEI HPV ȘI EFICIENȚEI VACCINĂRII Criteriul final secundar de evaluare a eficienței vaccinării este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
educația ex catedra este adesea compromisă de rezultatele practice. 12. METODE PENTRU DIAGNOSTICUL INFECȚIEI HPV ȘI EFICIENȚEI VACCINĂRII Criteriul final secundar de evaluare a eficienței vaccinării este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
secundar de evaluare a eficienței vaccinării este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Diagnosticul infecției persistente înseamnă evidențierea aceluiași genotip ADN HPV în probe cervico-vaginale recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv și cu leziunile precanceroase. Durata persistenței peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent utilizate sunt calitative: hibridizarea (Hybrid Capture) sau amplificarea genică prin PCR. În ambele cazuri genotiparea este dependentă de operații subsecvente executate manual. Rapid real-time PCR distinge genotipurile într-un singur timp, prin analiza computerizată a kineticii curbelor de topire ale diferitelor specii ADN HPV. Pe baza argumentelor indubitabile privind relația dintre leziunile precanceroase, cancerul de col și infecția persistentă HPV, diagnosticul virusologic tinde să devină metoda cea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de topire ale diferitelor specii ADN HPV. Pe baza argumentelor indubitabile privind relația dintre leziunile precanceroase, cancerul de col și infecția persistentă HPV, diagnosticul virusologic tinde să devină metoda cea mai utilizată pentru evaluarea efectului vaccinării în prevenirea infecției cu genotipurile din vaccin. Testele recomandate pentru detecția ADN HPV trebuie să îndeplinească următoarele condiții: - Să aibă o sensibilitate de peste 90% ceea ce conduce la o valoare predictiv negativă înaltă permițând reducerea rezultatelor fals pozitive; - Să aibă o specificitate nu mai mică de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]