10,213 matches
-
43 la fumătorii moderați și 3,42 la marii fumători. Alte două SNP studiate ale XRCC3 nu au o asociere semnificativă cu riscul de CP [51]. POLIMORFISMUL CITOKINELOR ȘI FACTORILOR DE CREȘTERE Citokinele În adenocarcinomul pancreatic s-au descris nivele serice crescute ale TNF-α și ale interferonului gama, care s-au presupus a fi datorate polimorfismelor genetice -308G/ A TNF-α și - 874 A/T INF-γ Cercetările în acest sens nu au evidențiat o distribuție diferită a celor două polimorfisme în CP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
au presupus a fi datorate polimorfismelor genetice -308G/ A TNF-α și - 874 A/T INF-γ Cercetările în acest sens nu au evidențiat o distribuție diferită a celor două polimorfisme în CP și pancreatita cronică și nici asocierea lor cu nivelul seric al TNFα, respectiv al INF-γ[52]. O serie de cercetări care au urmărit polimorfismul bialelic al genei IL-1β (1/1; 1/2; 2/2) au comunicat că genotipul IL-1β este important nu numai pentru producerea de IL1β, dar și pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
pozitivă în 80%; 100%; 84% și 80% dintre cazuri, față de lotul de control la care expresia pozitivă a fost de 0%, respectiv 0%; 6,77% și 0%. Expresia pozitivă nu s-a corelat cu sexul, vârsta, dimensiunea tumorală sau nivelul seric al CA 19-9 și CEA, dar expresia C-MET și CK20 se corelează cu stadiul tumoral. S-a constatat că utilizarea combinată a expresiei celor patru gene ar conduce la o sensibiliate și specificitate de 100% [77]. Prin detectarea expresiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
utilizarea expresiei genetice diferențiate la nivelul PBMC ca marker surogat pentru CP. Prin utilzarea RT-PCR cantitative (Q-RTPCR) s-a determinat expresia diferitelor gene la nivelul PBMC, exprimată prin unități relative: (REU: relativ expresion units). Introducând în calcul și determinarea nivelului seric al CA19-9 sa calculat astfel un scor predictiv cantitativ pentru diferențierea CP față de lotul de control, dar și între CP precoce și pancreatita cronică [92]. Prin aplicarea acestei formule se obține o predicție a CP precoce față de pancreatitele cronice cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
dar și între CP precoce și pancreatita cronică [92]. Prin aplicarea acestei formule se obține o predicție a CP precoce față de pancreatitele cronice cu o sensibilitate de 67% și specificitate de 83%, ceea ce reprezintă o netă ameliorare față de determinarea nivelului seric al CA19-9, chiar cu o valoare de prag dublă față de cea uzuală (74,0 u/ml vs. 37/u/ml) cu o arie de sub curbă de 0,820, față de 0,704 pentru CA19-9 [92]. Extinderea investigațiilor în această direcție ar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ml) cu o arie de sub curbă de 0,820, față de 0,704 pentru CA19-9 [92]. Extinderea investigațiilor în această direcție ar putea conduce la implementarea unui test screening al CP penru populațiile cu risc înalt de CP. Combinarea determinării valorice serice a CA 19-9 cu a miR-27a3p în PBML are de asemenea, valoare diagnostică pentru CP [93, 94]. O analiză genetică aprofundată a evidențiat existența unei semnături genetice, care exprimă motilitate celulară și care se asociază cu intervalul liber de boală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
având o sensibilitate și specificitate pentru diagnosticul de CP de 76%, respectiv 59% [109,110]. Markeri genetici în sucul pancreatic și bilă Sucul pancreatic este un produs care reflectă mai precis ceea ce se petrece la nivelul pancreasului tumoral, față de markerii serici. Determinarea diferiților biomarkeri tumorali se efectuează pe sucul pancreatic colectat în cursul ERCP sau de la nivelul duodenului, după stimularea pancreasului cu secretină. Markeri genetici Mutațiile K-ras sunt evidențiate în bilă cu o sensibiliate și specificitate diagnostică de 99%, respectiv 89
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
mi-R reprezintă o nouă clasă de ARN noncodant, care acționează ca reglatori endogeni ai genelor codante de proteine la nivel posttranslațional [116]. Mi-R circulant își are originea în celulele țesutului tumoral, fiind stabil în circulație, nivelul expresiei sale serice fiind reproductibil interindividual [117]. Micro ARN este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în cancer, în reglarea ciclului celular, diferențiere, proliferare, apoptoză, angiogeneză [118]. Studiul disreglării profilului mi-R exprimată prin supraexpresia sau subexpresia diferitelor molecule de mi-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
care au un rol potențial în diagnosticul CP: mi-R16, 20a, 21, 24, 25, 99a, 100, 125b, 135b, 181a, 185, 191, 196a, 212, 221, 301, 367a, 375, let-75, acestea fiind studiate fie izolat, fie în diferite asociații sau combinații cu nivelul seric al CA19-9 [120]. O combinație de patru miR plasmatice: miR-21, 210, 155, și 196a, conferă o capacitate de discriminare între pacienții cu CP față de subiecții de control cu o sensibilitate de 64% și specificitate de 89%, dar fără corelații cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
are de asemenea valoare pentru diferențierea CP de pancreatita cronică, cu o valoare AUC de 0,993, aducând astfel un aport important într-un domeniu în care trăsăturile clinice și chiar mijloacele imagistice nu aduc întotdeauna un aport hotărâtor. Nivelul seric al acestui complex de șapte miR permite un diagnostic precoce al CP, cu o rată de a pozitivității de 96,2% în stadiul I al CP, față de 46,2 % pentru CA19-9 și 30,8% pentru ACE. Se propune ca „semnătura
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
4 și specificitate de 96,3%. Acest marker compozit este eficient și în diagnosticul tumorilor incipiente,în stadiul I, putând fi utilizat în screeningul tumorilor pancreatice, pentru surprinderea precoce a acestora. [123]. Valoare prognostică și predictivă Valoarea prognostică a nivelului seric miR-221 este evidențiată de utilitatea sa în predicția metastazelor la distanță, nivelul său seric corelându-se cu metastazarea la distanță și nerezecabilitatea [125]. Nivelul miR-221 scade după rezecția chirurgicală, reflectând statusul și dinamica tumorală, iar creșterea corelându-se cu prezența de țesut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
tumorilor incipiente,în stadiul I, putând fi utilizat în screeningul tumorilor pancreatice, pentru surprinderea precoce a acestora. [123]. Valoare prognostică și predictivă Valoarea prognostică a nivelului seric miR-221 este evidențiată de utilitatea sa în predicția metastazelor la distanță, nivelul său seric corelându-se cu metastazarea la distanță și nerezecabilitatea [125]. Nivelul miR-221 scade după rezecția chirurgicală, reflectând statusul și dinamica tumorală, iar creșterea corelându-se cu prezența de țesut rezidual sau recurența. Din complexul de șapte miR (124), nivelul seric înalt al miR-21
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
distanță, nivelul său seric corelându-se cu metastazarea la distanță și nerezecabilitatea [125]. Nivelul miR-221 scade după rezecția chirurgicală, reflectând statusul și dinamica tumorală, iar creșterea corelându-se cu prezența de țesut rezidual sau recurența. Din complexul de șapte miR (124), nivelul seric înalt al miR-21 se corelează cu durata mai scăzută de supraviețuire, având o evidentă valoare prognostică, independentă de alți factori clinici sau morfopatologici. Profilul miR este important și pentru predicția răspunsului la chimioterapie. Pacienții cu expresie scăzută a miR-21 au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
celulară (ICAM-1) sau în invazia celulară (MMP, TIMP 1, 2,3, 4);citokine și receptorii lor: IL-2R, TNF-RT;factori de creștere și angiogeneză: EGFR, endostatina, trombospondina;adipokine: adiponectina;apolipoproteine: apoA1, apoA2, apoE;alți factori: osteopontina (OPN), osteoprotegerina (OPG), CRP, amiloidul seric A (SAA) [141, 142]. Dacă ne referim la markerii derivați tumoral, atunci aceștia ar trebui să îndeplinească simultan câteva condiții pentru a avea valoarea de biomarkeri serologici în CP:produsul genelor supraexprimate în tumoră trebuie să fie secretat;să nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
grupului sangvin negativ pentru antigenul Lewis (Leab-), care reprezintă 5-10% din populație nu exprimă CA19-9, datorită unui deficit de fucoziltransferază, enzimă necesară pentru biosinteza antigenului Lewis și a CA19-9 [151, 152]. Numeroase studii s-au concentrat asupra utilității determinării valorii serice a CA19-9 în scop screening, diagnostic, prognostic și predictiv. Valoarea de test screening Inutilitatea determinării CA19-9 ca test screening este ilustrată de un studiu larg, care a cuprins 70940 subiecți asimptomatici și care a permis diagnosticcarea a patru cazuri de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
pozitive, cu o valoare predictivă de doar 0,9% [153]. Nici Grupul European pentru Markerii Tumorali: EGTM [154] și nici Academia Națională pentru Biochimie Clinică SUA (NACB) [114,155] nu recomandă utilizarea CA19-9 în scop de screening. Valoarea diagnostică Valoarea serică a CA19-9 la subiecții sănătoși a fost stabilită la 0,42±9,95 u/ml, iar nivelul ≥ 37u/ml se consideră ca având valoare discriminativă între CP și afecțiunile pancreatice benigne, cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
48,4% dintre cazuri [159], iar în tumorile sub 3 cm sensibilitatea nu depășește 55%. Numai în tumorile de peste 5 cm și la un nivel de prag de 1000 U/ml se obține o corelație între dimensiunea tumorală și nivelul seric CA19-9, dar cu prețul diagnosticării unei formațiuni nerezecabile [160, 161]. Unele cercetări comunică faptul că nivelul seric al CA19-9 poate fi util în discriminarea dintre boala localizată față de cea local avansată sau metastatică [162]. Valoarea prognostică Valorile preoperatorii nedetectabile ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
tumorile de peste 5 cm și la un nivel de prag de 1000 U/ml se obține o corelație între dimensiunea tumorală și nivelul seric CA19-9, dar cu prețul diagnosticării unei formațiuni nerezecabile [160, 161]. Unele cercetări comunică faptul că nivelul seric al CA19-9 poate fi util în discriminarea dintre boala localizată față de cea local avansată sau metastatică [162]. Valoarea prognostică Valorile preoperatorii nedetectabile ale CA199 se asociază cu o supraviețuire mai lungă, acest sublot de pacienți putând beneficia de o terapie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
rezecția Ro este însă de numai 27,1%. În analiza multivariată, factorii predictivi pentru rezecabilitate (Ro) sunt: valoarea CA19-9<92,77 UI/ ml, volum tumoral<11,85 cm3 și un stadiu mai puțin avansat în clasificarea AJCC [164]. Determinarea nivelului seric al CA19-9 are de asemenea valoare predictivă pentru recurență. Recurența se definește pe baze imagistice sau bioptice, iar recurența locală prin evidențierea unei mase greu de definit prin examen CT, cu prezența de modificări pozitive la examinarea PET-CT și prezența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
DUPAN II). Nivelul de prag al markerilor serologici utilizați pentru această clasificare a fost de 70 UI/ ml [170] sau 37 UI/ ml [169]. Obținerea rCC se asociază cu un prognostic mai bun de supraviețuire, față de pacienții cu persistența nivelului seric crescut al CA19-9. În același mod s-a apreciat și răspunsul la chimioterapie pe bază de gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil, care au fost alocați pentru tratament neadjuvant și apoi supuși actului chirurgical. Prin evaluarea dinamică a titrului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Valoarea predictivă și de monitorizare Determinarea nivelului CA19-9 are valoare în monitorizarea postoperatorie și în urmărirea eficienței chimioterapiei. Se raportează o supraviețuire mai lungă la pacienții cu boală localizată și scăderea nivelului CA19-9 postoperator, tinând însă cont că normalizarea valorilor serice poate dura o perioadă de 3-6 luni [172], iar lipsa normalizării se asociază cu o supraviețuire sub 1 an [100]. O scădere a titrului CA19-9 de >20% față de valoarea bazală după două cicluri de chimioterapie cu gemcitabină reprezintă un indicator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
la subiecții cu genotip Lewis ab-, care reprezintă 5-10% din populația generală;sensibilitate insuficientă pentru cancerele pancreatice mici, fiind pozitivă la cel mult 50% dintre cancerele cu diametrul tumoral <3 cm, limitând utilizarea sa ca mijloc de diagnostic precoce;nivel seric scăzut în cancerele slab diferențiate;specificitate limitată, ceea ce generează rezultate fals pozitive [154]. Creșterea nivelului CA 19-9 se întâlnește în patologia pancreatică inflamatoare (pancreatite acute și cronice), colangiocarcinom, icter obstructiv, ciroză biliară, dar și în numeroase condiții extradigestive neoplazice (cancer
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și cronice), colangiocarcinom, icter obstructiv, ciroză biliară, dar și în numeroase condiții extradigestive neoplazice (cancer de colon, sân, pulmonar, hepatic) sau nonneoplazice (boli inflamatoare intestinale, artrită reumatoidă, sindrom Sjögren, tiroidită Hashimoto) și chiar în cazul consumului excesiv de ceai [175]. Nivelul seric al CA19-9 nu poate, de asemenea, să diferențieze leziunile precursoare și cele maligne pancreatice și ale tractului biliar, ceea ce face testul inadecvat pentru diagnosticul CP [176]. În icterele obstructive se întâlnește o creștere a valorii CA19-9, indiferent de substratul benign
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și ulterior și pentru alte localizări: stomac, sân, plamân. Determinarea valorii sale în CP și-a pierdut din interes datorită unei sensibilități scăzute (25- 56%), deși specificitatea de discriminare între CP și subiecții de control este de 82-100% [147]. Nivelul seric este mult mai crescut în stadiile avansate de CP, dar nu pare a se corela cu dimensiunea tumorală și rezecabilitatea, dar un nivel ≤ 5 ng/ml se corelează cu o supraviețuire mediană mai lungă [180]. Limitele ACE sunt determinate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
patologia neoplazică, adăugându-se rezultate fals pozitive în unele infecții, pancreatite, ciroză hepatică, fumători [106]. Se acordă importanță deosebita determinării ACE în conținutul chisturilor pancreatice pentru diagnosticul chisturilor mucinoase premaligne sau maligne. ALȚI BIOMARERI SEROLOGICI Markeri de apoptoză Determinarea nivelului seric al citokeratinei 18 (CK18) ca marker de apoptoză este un biomarker frecvent utilizat în tumorile maligne epiteliale. Fiind un component al citoscheletului celular, CK18 se eliberează în circulație prin moartea celulară. Există posibilități de diferențiere a semnificației CK18: CK18 intactă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]