9,837 matches
-
care se stabilește între virusurile HPV și celula victimă au loc acțiuni de modificare reciprocă. ADN HPV pozitiv ARNm HPV E6/E7 pozitiv bine exprimat precanceroase (premaligne clinic), ADN-ul viral nu este integrat ci persistă exclusiv episomal. Integrarea episomului viral distruge de obicei integritatea structurală ducând, pe de-o parte, la o dereglare parțială de către celulă a oncogenei virale și, pe de alta, la creșterea longevității de transcriere a chimerismului ce codifică proteinele virale E6 și E7. Integrarea, ca fenomen
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HPV E6/E7 pozitiv bine exprimat precanceroase (premaligne clinic), ADN-ul viral nu este integrat ci persistă exclusiv episomal. Integrarea episomului viral distruge de obicei integritatea structurală ducând, pe de-o parte, la o dereglare parțială de către celulă a oncogenei virale și, pe de alta, la creșterea longevității de transcriere a chimerismului ce codifică proteinele virale E6 și E7. Integrarea, ca fenomen, pare să se producă în timpul tranziției către leziunile celulare „de grad înalt“, fiind parțial responsabilă pentru stabilirea formelor de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ci persistă exclusiv episomal. Integrarea episomului viral distruge de obicei integritatea structurală ducând, pe de-o parte, la o dereglare parțială de către celulă a oncogenei virale și, pe de alta, la creșterea longevității de transcriere a chimerismului ce codifică proteinele virale E6 și E7. Integrarea, ca fenomen, pare să se producă în timpul tranziției către leziunile celulare „de grad înalt“, fiind parțial responsabilă pentru stabilirea formelor de fenotip displazic avansat. Acțiunea de a preciza interreacțiile dintre funcțiile proteinelor virale și funcțiile celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ce codifică proteinele virale E6 și E7. Integrarea, ca fenomen, pare să se producă în timpul tranziției către leziunile celulare „de grad înalt“, fiind parțial responsabilă pentru stabilirea formelor de fenotip displazic avansat. Acțiunea de a preciza interreacțiile dintre funcțiile proteinelor virale și funcțiile celulare în „destinul biologic ulterior al ambilor actori“ implicați în proces, rămâne să fie o sarcină a viitorului apropiat. Au fost identificate unele locusuri de integrare, acestea corespunzând unor regiuni instabile ale cromozomilor. S-au descoperit dovezi ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trebui să se aștepte rezultatul evoluției clinice. Acest virus oncogen, cunoscut sub indicativele HHV-8 sau KSHV, a fost identificat prin metode de tip „digital transcriptome substraction“ de către Y. Chang și colab. în 1994. S-a putut dovedi că acest agent viral transformant este îndeaproape înrudit cu alte virusuri ce induc maladii limfoproliferative precum: a) virusul Epstein-Barr de la om (agent al limfomului Burkitt) din zona africană, al cancerului naso-faringian al asiaticilor și mononucleozei infecțioase; b) virusul herpetic saimiri de la maimuțe ce induce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
criterii sunt: a) Punerea în evidență a ADN HVV-8 în celulele de sarcom Kaposi la unii bolnavi cu SIDA, în limfocitele B ale seropozitivilor HIV asimptomatici, în sarcomul Kaposi african HIV negativ, boala Castleman etc. b) ADN-ul din genomul viral, de dimensiuni de circa 270 kb, neintegrat, și 17 domenii codificante cu o organizare genomică tipică herpes virusurilor și cu omologii întinse cu virusurile Herpes Simplex (VHS) și Epstein-Barr (VEB). În același timp, 16 ORF-uri* ale HHV-8 sunt asemănătoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusurile Herpes Simplex (VHS) și Epstein-Barr (VEB). În același timp, 16 ORF-uri* ale HHV-8 sunt asemănătoare ca secvențe și poziție ocupată în genom cu VHS și VEB, inclusiv genele capsidale majore și cele ale timidinkinazei. 8.2.3. Morfologia virală și structura genomului HHV-8 A. AspeCtul morfologiC la microscopul electronic al HHV-8 este cel caracteristic particulelor herpes virusurilor, în general: dimensiuni de 100-150 nm, cu o anvelopă lipidică, o capsulă icosaedrică având diametrul de 110 nm, un „core“ (miez) dens
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gene celulare să fie prezente în genomul virusului (HHV-8)?“, răspunsul este unul „istoric“. Procesul a fost de lungă durată și s-a petrecut în istoria evolutivă de zeci de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală“. Un exemplu al achiziționării prin „piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
evolutivă de zeci de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală“. Un exemplu al achiziționării prin „piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți simieni (cimpanzei, gorile, macaci, maimuțe verzi africane ș.a.), rozătoare sălbatice, ierbivore, carnivore etc. S-a reușit să se precizeze astfel nu numai evoluția în timp a diferitelor genomuri virale (majoritatea tulburate de evenimente mutaționale), ci și de răspândirea spațială a variantelor de virusuri care le poartă și, cu această ocazie, modul și direcțiile în care a migrat specia umană în diferitele regiuni ale globului. 8.2.4. HHV-8 (KSHV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reglatoare ale ciclului de multiplicare cum sunt p.rb, p53 sau proteina frână p21WAf-1Cip-1 (inhibitor al ciclului celular). Nu e vorba însă aici de scoaterea din uz a unor „frâne“ ale multiplicării celulare, ci și de stimularea anormală de către produsele virale a unor factori care accelerează ritmul ciclului celular, ducând la o multiplicare anarhică. Astfel gena ORFK1 viral codifică o proteină transmembranară care „imortalizează“ limfocitele T. Respectiva proteină stimulează secreția (induce expresia) factorului de creștere al endoteliilor vasculare (Ve6f = Vascular endothelial
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celular). Nu e vorba însă aici de scoaterea din uz a unor „frâne“ ale multiplicării celulare, ci și de stimularea anormală de către produsele virale a unor factori care accelerează ritmul ciclului celular, ducând la o multiplicare anarhică. Astfel gena ORFK1 viral codifică o proteină transmembranară care „imortalizează“ limfocitele T. Respectiva proteină stimulează secreția (induce expresia) factorului de creștere al endoteliilor vasculare (Ve6f = Vascular endothelial growth factor) care, în exces, este protumorigen. Interacția dintre virus și celule poate îmbrăca două aspecte: infecție
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se obține o infecție litică inițială, urmată de o infecție persistentă de peste 6 luni. B. infeCțiA persistentă exprimă o serie de produse care, prin acțiunea lor „imortalizează“ celulele (le cancerizează). Este vorba de interferarea de către produsele codate de diferitele ORF virale: a) procesele de reglare a multiplicării celulare propriu-zise; b) inhibare a apoptozei; c) diminuare a producției de interferon; d) stimulare a angiogenezei și a proliferării celulelor B; e) modulare a răspunsului imun al gazdei. a) Cum se știe, trecerea de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de către anumite proteine codificate de structuri ale genomului virusului Kaposi dereglează ciclul celular normal. Acest antigen este prezent în celulele endoteliale și în fibroblastele din formele nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare de tip D. Atât LANA, cât și proteina virală omoloagă ciclinelor celulare, respectiv v-cyc, interacționează cu proteina Rb, anihilându-i rolul de reglator al ciclului celular. Se știe (p. 152) că în procesul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este prezent în celulele endoteliale și în fibroblastele din formele nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare de tip D. Atât LANA, cât și proteina virală omoloagă ciclinelor celulare, respectiv v-cyc, interacționează cu proteina Rb, anihilându-i rolul de reglator al ciclului celular. Se știe (p. 152) că în procesul normal de reglare a ciclului celular proteina Rb se comportă și ca o „frână“ ce acționează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
promotor al debutului multiplicării celulare). Produșii LANA și v-cyc ai virusului tumorigen Kaposi anihilează frâna celulară pRb, împingând celula pe drumul unei multiplicări anarhice. b) inhibarea proceselor apoptotice Scăderea ratei apoptozei sau chiar inhibarea „morții celulare programată“ produsă de analogi virali duce la imortalizare, la transformarea de tip neoplazic a celulelor agresate de HHV-8. Nu mai e nevoie să mai stăruim asupra faptului că „moartea celulară programată“ joacă un rol uriaș atât în embriogeneză, cât și în viața de zi cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în celula infectată persistent cu virusul Kaposi (HHV-nihilarea caspazelor (caspaza 9, de pildă). Se știe că în realizarea morții celulare prin apoptoză, caspazele sunt adevărate „fierăstraie“ ce dezmembrează corpul celular. Este ușor de înțeles că, în urma intervenției survivinului de origine virală, celula este imortalizată (cancerizată). orf16/V-BCl2 codifică o proteină virală omoloagă proteinei celulare BCL 2 cunoscută ca factor antiapoptotic. Rezultatul acțiunii sale este scoaterea celulei infectate din rigorile apoptozei, cu alte cuvinte imortalizarea ei. c)Ei intervin în multiplicarea și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
9, de pildă). Se știe că în realizarea morții celulare prin apoptoză, caspazele sunt adevărate „fierăstraie“ ce dezmembrează corpul celular. Este ușor de înțeles că, în urma intervenției survivinului de origine virală, celula este imortalizată (cancerizată). orf16/V-BCl2 codifică o proteină virală omoloagă proteinei celulare BCL 2 cunoscută ca factor antiapoptotic. Rezultatul acțiunii sale este scoaterea celulei infectate din rigorile apoptozei, cu alte cuvinte imortalizarea ei. c)Ei intervin în multiplicarea și mai ales în modularea imunitară în care sunt factori de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
transcription factors), proteine capabile să modeleze activitatea genelor pentru interferoni. Din marea familie irfs, irf-3 și irf-7 sunt proteinele care conduc și reglează producția tipului I de interferon (cel implicat în mod eficace în răspunsul imun al celulei adresat agresorului viral. Virusul sarcomului Kaposi este însă capabil să codifice omologi ai factorilor irfs celulari (indicativ cirfs, c de la cellular). Acești analogi virali virfs (v de la virus) se interpun în lanțul de reacții chimice care, în mod fiziologic, duc la producția interferonilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și reglează producția tipului I de interferon (cel implicat în mod eficace în răspunsul imun al celulei adresat agresorului viral. Virusul sarcomului Kaposi este însă capabil să codifice omologi ai factorilor irfs celulari (indicativ cirfs, c de la cellular). Acești analogi virali virfs (v de la virus) se interpun în lanțul de reacții chimice care, în mod fiziologic, duc la producția interferonilor. Produșii orfK9/virf-1, orfK11/virf1 și orfK10.5 sunt doar trei dintre omologii codificați de virusul Kaposi care împiedică sinuciderea celulelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de angiogeneză. HHV-8 este unul dintre ele. Produșii proteinici codificați de genomul său fac să crească mult atât nivelul (cantitatea) de Vegf (Vascular endothelial growth factor) și numărul receptorilor kinazici ai acestui factor de creștere endotelială. orfK2/v-il-6 este omologul viral al interleukinei 6 umane (c-Il-6) care în mod normal este prezentă în limfocite, macrofage și celulele endoteliilor vasculare. C-Il-6 joacă un rol fiziologic important: intervine în procesul de maturare al limfocitelor B în plasmocite. Folosind aceiași receptori, v-Il-6 (virală) induce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
omologul viral al interleukinei 6 umane (c-Il-6) care în mod normal este prezentă în limfocite, macrofage și celulele endoteliilor vasculare. C-Il-6 joacă un rol fiziologic important: intervine în procesul de maturare al limfocitelor B în plasmocite. Folosind aceiași receptori, v-Il-6 (virală) induce o rapidă creștere a mugurilor vasculari care, dezvoltându-se în vase de neoformație, hrănesc și oxigenează țesuturile tumorale. Aceste proteine care stimulează neogeneza vasculară induse de HHV-8 în celula parazitată sunt orf74/vgCr vmips, orfK15 ș.a. Toate sunt vehiculate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vasculari care, dezvoltându-se în vase de neoformație, hrănesc și oxigenează țesuturile tumorale. Aceste proteine care stimulează neogeneza vasculară induse de HHV-8 în celula parazitată sunt orf74/vgCr vmips, orfK15 ș.a. Toate sunt vehiculate prin paracrinie. e) În cazul infecțiilor virale de orice fel, prin noțiunea „modulare“ se înțelege de obicei un ansamblu de tactici pe care virusurile agresoare le utilizează pentru a scăpa de contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de obicei un ansamblu de tactici pe care virusurile agresoare le utilizează pentru a scăpa de contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de pildă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apel leucocitar. Printre acestea vmips (mai ales vMIP-II) omologe unor kemokine celulare, vMIPs reduc diapedeza și infiltrarea cu leucocite a focarelor neoplazice, exact acolo unde ar trebui să se exercite, prin procese inflamatorii, o intensă curățire fagocitară a celulelor parazitate viral. 8.2.6. Aspecte clinice de diagnostic și epidemiologic semnele cutanate sunt reprezentate de o serie de macule asimptomatice roșii, roz sau violacee ce pot conflua într-o placă albastru-violacee spre neagră, în cele din urmă formând noduli. Poate fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]