10,213 matches
-
dar și multivariată. Confruntările cu substratul biologic nu evidențiază existența unei corelații cu histologia tumorală, inclusiv cu scorul de necroză. În schimb, se constată că în cazurile în care coexistă un proces inflamator de colangită sau de obstrucție biliară, nivelul seric al CK18 este crescut, datorită stazei biliare, care influențează turnoverul epitelial și favorizează modificarea balanței dintre proliferare și moarte celulară [182]. Cercetări mai noi, efectuate înaintea inițierii chimioterapiei paleative în CP au evidențiat că nivelul seric al fragementelor de citokeratină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de obstrucție biliară, nivelul seric al CK18 este crescut, datorită stazei biliare, care influențează turnoverul epitelial și favorizează modificarea balanței dintre proliferare și moarte celulară [182]. Cercetări mai noi, efectuate înaintea inițierii chimioterapiei paleative în CP au evidențiat că nivelul seric al fragementelor de citokeratină 19 (CYFRA 21-1) se corelează cu stadiul bolii și statusul de performanță și reprezintă predictori semnificativi ai supraviețuirii globale și pentru timpul de progresie tumorală [183]. Citokine și factori de creștere MIC-1 MIC-1 este o citokină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
bolii și statusul de performanță și reprezintă predictori semnificativi ai supraviețuirii globale și pentru timpul de progresie tumorală [183]. Citokine și factori de creștere MIC-1 MIC-1 este o citokină inhibitoare a macrofagelor, membru al familiei TGF-β, exprimat în macrofage. Nivelul seric al MIC-1 la o valoare de prag de 1583 pg/ml diferențiază CP de pancreatita cronică cu o sensibilitate de 0,90 și o specificitate de 0,44, acuratețe de 0,67, și AUC de 0,81, iar pacienții cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
are o mai bună performanță diagnostică în diferențierea CP față de subiecții sănătoși, dar nu și în diferențierea CP de pancreatitele cronice (AUROC 0,81, față de 0,74). Citokinele angiogene Sunt molecule solubile, implicate în angiogeneză, presupunându-se că nivelul lor seric reflectă activitatea angiogenă de la nivelul tumorii. În CP s-a evidențiat la nivelul tisular o creștere a expresiei diferitelor molecule angiogene, în principal a factorului endotelial de creștere (VEGF), deși tratamentul cu anticorpi anti-VEGF nu a demonstrat beneficii terapeutice [185
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
În CP s-a evidențiat la nivelul tisular o creștere a expresiei diferitelor molecule angiogene, în principal a factorului endotelial de creștere (VEGF), deși tratamentul cu anticorpi anti-VEGF nu a demonstrat beneficii terapeutice [185]. În studii care au urmărit nivelul seric a șapte citokine angiogene: VEGF, factorului endotelial de creștere derivat plachetar BB (PDGF-ββ), receptorului solubil al VEGF (sVEGFR-1), factorului plachetar de creștere (PGF), factorului endotelial de creștere derivat plachetar AA (PDGF-AA), factorului epidermal de creștere (EGF) și angiopoetinei 1 (Ang1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
factorului endotelial de creștere derivat plachetar BB (PDGF-ββ), receptorului solubil al VEGF (sVEGFR-1), factorului plachetar de creștere (PGF), factorului endotelial de creștere derivat plachetar AA (PDGF-AA), factorului epidermal de creștere (EGF) și angiopoetinei 1 (Ang1) s-a evidențiat că nivelul seric a patru factori: VEGF, PDGF-AA, Ang1 și EGF au o expresie diferită în CP, față de subiecții sănătoși. Creșterea nivelului lor seric, cu excepția PDGF se corelează cu prezența metastazelor ganglionare, dar și cu alte trăsături clinico-patologice. În analiză multivariată, nivelul crescut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
creștere derivat plachetar AA (PDGF-AA), factorului epidermal de creștere (EGF) și angiopoetinei 1 (Ang1) s-a evidențiat că nivelul seric a patru factori: VEGF, PDGF-AA, Ang1 și EGF au o expresie diferită în CP, față de subiecții sănătoși. Creșterea nivelului lor seric, cu excepția PDGF se corelează cu prezența metastazelor ganglionare, dar și cu alte trăsături clinico-patologice. În analiză multivariată, nivelul crescut al PDGF-AA s-a corelat cu un prognostic de supraviețuire nefavorabil, în timp ce nivelele PDGFBB, VEGF și Ang-1 s-au corelat cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
proinflamatoare Interleukina-6 (IL-6) IL-6, produsă de către celulele mononucleare periferice sau chiar de către celulele tumorale joacă un rol important în configurația tabloului clinic, în principal privind cașexia. IL-6 acționează prin inhibiția apoptozei celulelor neoplazice și inducerea proceselor de angiogeneză. Creșterea concentrației serice a IL-6 se asociază cu stadiile avansate ale CP, agresivitatea tumorală și semnifică un prognostic defavorabil privind durata de supraviețuire [187, 188]. În analiză multivariată, nivele înalte de IL-6 și IL-1β se asociază cu o rată de supraviețuire redusă și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
privind durata de supraviețuire [187, 188]. În analiză multivariată, nivele înalte de IL-6 și IL-1β se asociază cu o rată de supraviețuire redusă și o rată redusă a controlului tumoral la pacienții tratați cu gemcitacină [189]. Citokinele hematopoetice Studiul nivelului seric al citokinelor hematopoetice în CP: factorul celulelor stem (SCF), interleukina-3 (IL-3), factorul de stimulare a coloniilor macrofagice (M-CSF) și granulocite macrofage (GM-CSF) a evidențiat existența unei corelații pozitive între M-CSF, GM-CSF și CST și nivelul seric al ACE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Studiul nivelului seric al citokinelor hematopoetice în CP: factorul celulelor stem (SCF), interleukina-3 (IL-3), factorul de stimulare a coloniilor macrofagice (M-CSF) și granulocite macrofage (GM-CSF) a evidențiat existența unei corelații pozitive între M-CSF, GM-CSF și CST și nivelul seric al ACE și între GM-CSF și IL-3. Peformanța cea mai bună diagnostică o are M-CSF, față de SCF și IL-3 [190]. Nivele înalte ale concentrației de G-CSF și MCSF se întâlnesc în principal în tumorile nerezecabile, iar creșterea nivelului preoperator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
diagnostică o are M-CSF, față de SCF și IL-3 [190]. Nivele înalte ale concentrației de G-CSF și MCSF se întâlnesc în principal în tumorile nerezecabile, iar creșterea nivelului preoperator al M-CSF reprezintă un factor de prognostic rezervat [191]. Nivelul seric al M-CSF se corelează pozitiv cu markerii ACE și CA19-9. Markeri inflamatori Cel mai răspândit marker inflamator este proteina C reactivă (CRP), o proteină de fază acută, produsă de ficat și care face parte din răspunsul inflamator sistemic. Creșterea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
M-CSF se corelează pozitiv cu markerii ACE și CA19-9. Markeri inflamatori Cel mai răspândit marker inflamator este proteina C reactivă (CRP), o proteină de fază acută, produsă de ficat și care face parte din răspunsul inflamator sistemic. Creșterea nivelului seric al CRP reflectă prezența unui tip tumoral mai agresiv și are loc în contextul unei constelații citokinice proinflamatoare, angiogenice și de factori de creștere tumorală. Creșterea nivelului seric al CRP>5 mg/l este un factor independent de prognostic nefavorabil
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de ficat și care face parte din răspunsul inflamator sistemic. Creșterea nivelului seric al CRP reflectă prezența unui tip tumoral mai agresiv și are loc în contextul unei constelații citokinice proinflamatoare, angiogenice și de factori de creștere tumorală. Creșterea nivelului seric al CRP>5 mg/l este un factor independent de prognostic nefavorabil asupra duratei de viață. Existența unui proces inflamator în micromediul tumoral are un rol important în promovarea creșterii tumorale, angiogenezei, invazive și metastazării [192]. Markerii sistemici ai procesului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
studii s-au axat pe urmărirea celor două adipocitokine majore: adiponectina și leptina. Adiponectina este o citokină cu efecte pleiotrope fiind insulino-sensibilizantă, antiinflamatoare, antiaterogenă și cu rol protector față de diferite procese neoplazice [195, 196]. S-a evidențiat faptul că nivelul seric al adiponectinei se corelează invers proporțional cu riscul de CP, independent de alți markeri ai rezistenței la insulină [197]. În mod surprinzător, în CP diagnosticat s-a evidențiat un nivel semnificativ crescut de adiponectină și s-a sugerat chiar determinarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
se corelează invers proporțional cu riscul de CP, independent de alți markeri ai rezistenței la insulină [197]. În mod surprinzător, în CP diagnosticat s-a evidențiat un nivel semnificativ crescut de adiponectină și s-a sugerat chiar determinarea concentrației sale serice ca biomarker serologic cu rol potențial în diagnosticul diferențial dintre CP și pancreatita cronică [198]. Se avansează două supoziții față de această constatare neșteptată, având în vedere că printre factorii de risc ai CP se numără obezitatea și rezistența la insulină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
fi expresia unui proces adaptativ la cancer [199]. Concomitent s-a evidențiat un nivel scăzut al leptinei, care nu se corelează cu pierderea ponderală și ar fi, prezumtiv expresia asocierii cu rezistența la insulină [200]. Moleculele de adeziune Determinarea nivelului seric al moleculei de adeziune 17.1 (CAM17.1) are o sensibilitae de 86% și specificitate de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201]. Studiul nivelului seric al CEA
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Determinarea nivelului seric al moleculei de adeziune 17.1 (CAM17.1) are o sensibilitae de 86% și specificitate de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201]. Studiul nivelului seric al CEA CAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1) conferă o sensibilitate diagnostică de 85% și o specificitate de 98% pentru CP față de subiecții de control. Un avantaj suplimentar pentru CEA CAM1 constă în faptul că leziunile precursoare (Pan IN
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
prag de 2,4 U/ml, PAM4 are o mare capacitate de diferențiere a CP de subiecții sănătoși, cu o sensibilitate de 82% și AUC de 0,92±0,03, rata de rezultate fals pozitive fiind de numai 5%. Nivelul seric al antigenului crește paralel cu stadiul de evoluție al bolii, sensibilitatea sa fiind de 91% pentru stadiile III și IV4, 86% pentru stadiul II și 62% pentru stadiul I [204]. Confruntări morfo-clinice indică faptul că identificarea antigenului PAM 4 în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
suprareglarea NGAL de aproximativ 20 de ori în celulele tumorale ale adenocarcinomului pancreatic, față de celulele ductale, această expresie fiind constatată în carcinoamele bine și moderat diferențiate, dar nu și cele slab diferențiate. În primele investigații s-a evidențiat un nivel seric crescut al NGAL la 94% dintre pacienții cu CP, față de subiecții sănătoși, dar și o creștere în pancreatitele acute și cronice [208]. În studiile ulterioare stabilind o valoare de prag ≥106 ng/ml s-a obținut pentru NGAL o sensibilitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
106 ng/ml s-a obținut pentru NGAL o sensibilitate de 42% și o specificitate de 92% pentru discriminarea dintre pacienții cu CP față de cei sănătoși, iar pentru discriminarea între CP și pancreatita cronică de 42% și respectiv 52%. Nivelul seric al NGAL este mai specific față de cel al CA19-9 pentru diagnosticul de CP în stadiul III/IV față de pacienții cu pancreatită cronică. În aprecierea rezecabilității CP, NGAL s-a dovedit a avea o specificitate egală cu cea a CA19-9, dar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
al CA19-9 pentru diagnosticul de CP în stadiul III/IV față de pacienții cu pancreatită cronică. În aprecierea rezecabilității CP, NGAL s-a dovedit a avea o specificitate egală cu cea a CA19-9, dar superioară MIC-1 [209]. Determinarea seriată a nivelului seric al NGAL evidențiază scăderea postoperatorie a acesteia în cancerele rezecabile [210]. Osteopontina (OPN) Este o proteină fosforilată și glucozilată a matricei extracelulare, fiind foarte probabil produsă de către macrofagele activate, care infiltrează țesutul tumoral [211, 212], deși există studii care sugerează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sugerează producerea sa și de către celulele tumorale. OPN are un rol complex în tumorigeneză, favorizând procesul de migrare și invazie, crescând capacitatea metastatică, stimulând proliferarea și progresia celulară și protejând celulele tumorale de apoptoză [213]. La pacienții cu CP, nivelul seric al OPN este de aproximativ 2,5 mai mare față de subiecții sănătoși, iar la o valoare de prag de 33ng/ml are o sensibilitate de 80%, specificitate de 97% VPP de 98% și VPN de 76%, fiind superioară față de CA19-9
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
independent predictiv, alături de stadiul tumoral [213]. Osteoprotogerina (OPG) Este un membru al suprafamiliei de receptori ai factorului de necroză tumorală: TNFR [214]. În unele localizări ale tumorilor solide și în cazurile de metastaze hepatice s-au evidențiat creșteri ale nivelului seric al OPG [215]. În adenocarcinomul pancreatic ductal s-a evidențiat o creștere a expresiei tisulare a OPG, care se corelează cu agresivitatea sa biologică [216]. Valoarea sa diagnostică crește prin asociere cu alți biomarkeri ai CP [141]. REG4 Este un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
rol în regenerarea tisulară și procesul inflamator de la nivelul organelor digestive [217]. În cancerele gastrointestinale există o suprareglare a membrilor familiei REG [218]. Cercetări de imunohistochimie au pus în evidență o supraexpresie a REG4 în CP, iar determinarea nivelului său seric a indicat o bună performanță pentru separarea pacienților cu CP față de subiecții sănătoși, cu o AUC de 0,922, față de CA19-9 de numai 0,844. La valori de prag de 3,49 ng/ml, REG4 are o sensibilitate de 94
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
specificitate de 64,0% și acuratețe de 77,5% pentru cancerul pancreatic și nu se corelează cu nivelul CA19-9. Deși nu s-a evidențiat o corelație cu stadiile de dezvoltare ale CP, se presupune că prin extinderea investigațiilor, determinarea nivelului seric al REG4 ar putea deveni un biomarker serologic util în screeningul CP și în diagnosticul CP în stadiul precoce [219]. Colagenul tip IV Este o componentă a membranei bazale, care are rol în adeziunea celulară, migrare și diferențierea celulelor epiteliale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]