9,837 matches
-
odată cu proliferarea ulterioară necontrolată a celulelor infectate HHV-8 și în urma dezvoltării tumorilor legate de infecție. HHV-8, ca și alte herpesvirusuri, este capabil să inducă un răspuns limitat al celulelor T citotoxice clasa I la HLA. K8.1 este o glicoproteină virală cu 228 aminoacizi exprimată în timpul replicării virale litice. K8.1 este înalt imunogen și, prin urmare, utilă în măsurarea imunității umorale împotriva HHV-8. K8.1 nu are nici o semnificație clinică. K8.1 se localizează pe suprafața celulelor și pe virioni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HHV-8 și în urma dezvoltării tumorilor legate de infecție. HHV-8, ca și alte herpesvirusuri, este capabil să inducă un răspuns limitat al celulelor T citotoxice clasa I la HLA. K8.1 este o glicoproteină virală cu 228 aminoacizi exprimată în timpul replicării virale litice. K8.1 este înalt imunogen și, prin urmare, utilă în măsurarea imunității umorale împotriva HHV-8. K8.1 nu are nici o semnificație clinică. K8.1 se localizează pe suprafața celulelor și pe virioni. K8.1 este implicat în legarea HHV-8
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunității ar putea fi importantă în controlul bolii. Răspunsurile celulelor CD4+ T helper, natural killer (NK) și leucocitele activate ale celulelor killer (LAK), de asemenea, ar putea fi implicate pentru a controla creșterea celulelor pozitive HHV-8. Declinul rapid al încărcăturii virale de HIV în sine a fost astfel sugerat să joace un rol în răspunsul leziunilor SK în HAART. In vitro, replicarea HHV-8 este insensibilă la ganciclovir și aciclovir, dar este moderat sensibilă la foscarnet (acidul phosphonoacetic) și sensibilă la cidofovir
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Histologia complexă și modelul de exprimare al proteinelor HHV-8 în SK sugerează că rolul HHV-8 în patogenia SK nu este unul simplu și modelul de tumorigeneză SK ar putea să nu fie la fel ca oricare alte boli maligne induse viral. Un rol cauzal pentru HHV-8 în CD imunoblastic și PEL nu a fost confirmat. Studii serologice și de epidemiologie moleculară au arătat că HHV-8 este cauza infecțioasă de SK. Totuși, despre mecanismele de tumorigeneză indusă de HHV-8 există multe aspecte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ganglionară sunt tratate local cu radioterapie cu 10 până la 20 Gy. SK asociat cu SIDA răspunde remarcabil la terapia antiretrovirală cu eficiență înaltă (HAART- highly active antiretroviral therapy); rezultatele se datorează probabil ameliorării numărului de celule CD4+ și scăderii încărcăturii virale, dar unele dovezi indică faptul că inhibitorii de protează folosiți în această schemă de tratament ar putea bloca angiogeneza. Pacienții cu SIDA și forma de boală indoloră și număr de limfocite CD4+ > 150/mL și cu ARN HIV < 500 copii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
problema a intrat în atenția oncovirusologilor. Virusologul Michael Antony Epstein a suspicionat imediat că respectivele forme de cancer sunt provocate de un virus limfotrop. În culturile de limfoblaste tumorale, M.A. Epstein și Yvonne Barr au detectat existența unor particule virale. În perioada următoare, ei au lămurit numeroase necunoscute referitoare la carcinogeneză cu acest herpesvirus uman. Între aspectele nou relevate a fost și cel că virusul Epstein-Barr nu este implicat doar în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că EBV este larg răspândit în întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E. Henle a identificat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în biopsiile de limfoame Burkitt. Dincolo de aspectele strict referitoare la infecția cu virusul Epstein-Barr, studiul interacțiunii EBV—celulă gazdă - atât in vitro cât și in vivo - a servit ca model teoretic pentru înțelegerea unor mecanisme ce intervin în persistența/reactivarea virală. 8.3.2. Morbiditatea și incidența EBV Locul principal al infecției cu EBV este cavitatea orofaringiană. Copiii și adolescenții sunt de obicei cei mai afectați după contactele orale, de unde și numele de „boala sărutului“. Incidența a uimit: studii serologice au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este endemică în regiunile centrale din Africa și Noua Guinee, cu o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru care a fost suspectată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare latentă. După infectarea celulei, genomul circular este amplificat, la 1-2 săptămâni, cu cca 50 de copii per celulă. b) exprimarea în dinamică a unor antigene virale, respectiv antigene precoce (detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul jucat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
detectate la 8-12 ore după infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul jucat de aceste antigene virale în menținerea stării de latență a virusului în celula parazitată și în evaziunea sa față de răspunsul imun al gazdei). c) necesitatea ca virusul să infecteze celulele în faza G0 a multiplicării acestora. Numai astfel se poate produce infiltrarea insidioasă a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și în evaziunea sa față de răspunsul imun al gazdei). c) necesitatea ca virusul să infecteze celulele în faza G0 a multiplicării acestora. Numai astfel se poate produce infiltrarea insidioasă a EBV în intimitatea ciclului celular, numai în acest mod episomul viral câștigă șansa de a fi promovat continuu, de-a lungul multor generații celulare. Practic, virusul este transmis celulelor fiice ca o „zestre patologică“ odată cu fiecare nouă multiplicare a celulei parazitate. d) cantitatea de virus eliberată (în ciclul productiv) este foarte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral asupra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral asupra celulei victimă. Pentru a înțelege măcar o parte din complexitatea interacțiunii dintre EBV și celulele-victimă trebuie să înțelegem că: Infecția de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral asupra celulei victimă. Pentru a înțelege măcar o parte din complexitatea interacțiunii dintre EBV și celulele-victimă trebuie să înțelegem că: Infecția de tip latent este net preponderentă în toate formele clinice și liniile celulare derivate din neoplaziile induse de EBV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să înțelegem că: Infecția de tip latent este net preponderentă în toate formele clinice și liniile celulare derivate din neoplaziile induse de EBV. Infecția productivă (cea producătoare de virioni) este minimă; ea are loc doar în cazul diferențierii celulare. Antigenele virale, fie ele precoce ori tardive, se exprimă electiv, funcție de tipul de latență. În procesul infecțios care se desfășoară in vivo, au fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au markerii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se vedea mai departe); b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.4.1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine, precum complexul EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen), complexul LMP (Latent Membrane Protein), ca și unele structuri
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine, precum complexul EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen), complexul LMP (Latent Membrane Protein), ca și unele structuri de acizi nucleici prezente în celulele B infectate latent (EBER) impun celulelor parazitate executarea a două „ordine virale“: a) oprirea sintezei de noi virioni, deci a desfășurării unei infecții productive, și b) continuarea, supraviețuirea și diviziunea netulburată a celulei parazitate care, astfel, transmite generațiilor de celule fiice, ca o zestre malefică, virusul Epstein-Barr. Vom trece în revistă, în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
latență, cât și unele structuri de acizi nucleici cu rol de mesageri, al căror rol în imortalizare urmează să fie mai clar precizat în anii care urmează. Printre cele mai importante antigene implicate în menținerea latenței și în eva ziunea virală față de agresivitatea forțelor de apărare ale organismului, cităm antigenele ABV nucleare EBNA-1 (factorul de replicare a ADN-ului latent), EBNA-2 (un activator de transcripție) și EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea latenței, împreună cu proteinele membranare integrate LMP-1 și LMP-2). Toate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
LMP-1, LMP-2). Redăm, în continuare, un inventar al proteinelor codificate de genele EBV, cu rol în menținerea latenței și evaziunea față de efectul distructiv al factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie la construirea formei plasmodiale a genomului viral (orip) și permite episomului viral sa fie replicat de polimeraza ADN-ului gazdă. „Orip“ conține, de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inventar al proteinelor codificate de genele EBV, cu rol în menținerea latenței și evaziunea față de efectul distructiv al factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie la construirea formei plasmodiale a genomului viral (orip) și permite episomului viral sa fie replicat de polimeraza ADN-ului gazdă. „Orip“ conține, de asemenea, un element transcripțional potențator compus
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
EBV, cu rol în menținerea latenței și evaziunea față de efectul distructiv al factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie la construirea formei plasmodiale a genomului viral (orip) și permite episomului viral sa fie replicat de polimeraza ADN-ului gazdă. „Orip“ conține, de asemenea, un element transcripțional potențator compus din 30 de perechi de baze
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie la construirea formei plasmodiale a genomului viral (orip) și permite episomului viral sa fie replicat de polimeraza ADN-ului gazdă. „Orip“ conține, de asemenea, un element transcripțional potențator compus din 30 de perechi de baze repetate în tandem. Acesta este activat de legarea cu EBNA-1. În prezența
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie la construirea formei plasmodiale a genomului viral (orip) și permite episomului viral sa fie replicat de polimeraza ADN-ului gazdă. „Orip“ conține, de asemenea, un element transcripțional potențator compus din 30 de perechi de baze repetate în tandem. Acesta este activat de legarea cu EBNA-1. În prezența EBNA-1, replicarea episomală EBV este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]