11,250 matches
-
ei musculare. Într-adevăr a fost demonstrat că IEC pot îmbunătății sensibilitatea la insulină la pacienții cu T2DM și HTA, sugerând că medicamentele ce cresc fluxul sangvin muscular pot fi adjuvanți importanți ai terapiei persoanelor vârstnice cu T2DM. Semnificația prezenței anticorpilor antiinsulari și anti GAD la persoanele vârstnice slabe cu T2DM este încă neclară, observându-se că spre deosebire de pacienții mai tineri (la care frecvența prezenței acestor anticorpi este similară) posibilitatea ca un pacient vârstnic cu anticorpi anti GAD să necesite insulinoterapie
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
sangvin muscular pot fi adjuvanți importanți ai terapiei persoanelor vârstnice cu T2DM. Semnificația prezenței anticorpilor antiinsulari și anti GAD la persoanele vârstnice slabe cu T2DM este încă neclară, observându-se că spre deosebire de pacienții mai tineri (la care frecvența prezenței acestor anticorpi este similară) posibilitatea ca un pacient vârstnic cu anticorpi anti GAD să necesite insulinoterapie în viitor este mult mai mică (76). Preluarea de glucoză nemediată de insulină: preluarea glucozei la nivel celular poate fi stimulată și de nivelul glicemiei, în
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
vârstnice cu T2DM. Semnificația prezenței anticorpilor antiinsulari și anti GAD la persoanele vârstnice slabe cu T2DM este încă neclară, observându-se că spre deosebire de pacienții mai tineri (la care frecvența prezenței acestor anticorpi este similară) posibilitatea ca un pacient vârstnic cu anticorpi anti GAD să necesite insulinoterapie în viitor este mult mai mică (76). Preluarea de glucoză nemediată de insulină: preluarea glucozei la nivel celular poate fi stimulată și de nivelul glicemiei, în absența insulinei (12). La persoanele normale, aproximativ 70% din
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
T1DM poate debuta la orice vârstă, incidența sa la 80 de ani putând fi aceeași ca la 30 de ani. La debut 80% din pacienți au autoanticorpi antiinsulari, antiinsulinici, anti GAD. În plus, aproximativ 10% din pacienții cu T2DM au anticorpi anti GAD sau ICA, aceștia fiind caracterizați printr-o pierdere lent progresivă a celulelor β și o scădere a producției de insulină asemănătoare celei din T1DM (113). Acest grup de pacienți, ce prezintă și caracteristici ale T2DM, insulinorezistență și creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
și colab., 1991) în laboratorul lui Frazer. Ei au reușit să purifice proteina capsidară majoră a HPV care are proprietatea de a se autoasambla în particule configurate spațial asemănător virusului nativ. Aceste particule numite „virus-like particles” sunt puternic imunogene, iar anticorpii induși previn infecția naturală. Frazer, un cercetător australian, este deținătorul patentului pentru prepararea vaccinului HPV VLP (Lowy DR., Frazer IH, 2003). Argumentele virusologice care susțin indubitabil participarea infecției persistente cu genotipurile HPV cu risc oncogen înalt în neoplaziile anogenitale au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Imunogenitatea a fost studiată cu teste imune competitive cLIA, cu standarde specifice fiecărui tip. După 3 doze administrate, conform schemei ideale de imunizare (0,2 și 6 luni), seroconversia a fost de peste 99,6% pentru toate cele 4 componente. Titrul anticorpilor neutralizanți indus de vaccin este mai mare decât cel după infecția naturală, fapt explicabil de evoluția infecției HPV la nivelul porții de intrare fără contact cu imunocitele loco-regionale sau sistemice. Media geometrică a titrurilor (GMT) a fost mai mare la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV la nivelul porții de intrare fără contact cu imunocitele loco-regionale sau sistemice. Media geometrică a titrurilor (GMT) a fost mai mare la fetițele vaccinate decât la femei, iar titrul cel mai consistent a fost în raport cu HPV 16. Durata persistenței anticorpilor este de cel puțin 6,5 ani (interval maxim evaluat). GMT după doza a treia scade constant în primii doi ani post-imunizare pentru a rămâne stabil după aceea. Nu se cunoaște oportunitatea administrării unui booster (rapel) după acest interval. În
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după doza a treia scade constant în primii doi ani post-imunizare pentru a rămâne stabil după aceea. Nu se cunoaște oportunitatea administrării unui booster (rapel) după acest interval. În cazuri izolate, boosterul a demonstrat o revigorare consistentă a titrului de anticorpi. Celălalt vaccin HPV, Cervarix™, este un vaccin bivalent care diferă de Gardasil™ nu numai prin compoziția limitată la două genotipuri oncogene (HPV 16 și 18) dar și prin sursa de obținere a imunogenilor virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dar și prin sursa de obținere a imunogenilor virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix™ conține o cantitate de trei ori mai mică de proteină virală ceea ce ar trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și a Gardasil ™ nu a afectat răspunsul la cele două vaccinuri. Vaccinurile HPV comercializate induc protecție la achiziția infecției însă răspunsul imun este diferit de cel post infecție naturală atât cantitativ cât și calitativ. Diferențele cantitative sunt în favoarea titrurilor de anticorpi postvaccinale, mult mai mari (zeci-sute de ori) și mai persistente (vezi capitolul 7). Diferențele calitative sunt date de limitarea compoziției vaccinului la un singur determinant imunologic - proteina capsidară majoră L1. Gazda infectată natural elaborează și efectori imuni cu specificitate împotriva
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și mai persistente (vezi capitolul 7). Diferențele calitative sunt date de limitarea compoziției vaccinului la un singur determinant imunologic - proteina capsidară majoră L1. Gazda infectată natural elaborează și efectori imuni cu specificitate împotriva altor proteine virale: E6, E7, E2 etc. Anticorpii anti-E2 și E6 sunt critici pentru regresia infecției naturale. Anticorpii anti- E7 și E6 blochează funcția celor două oncoproteine virale. O problemă care vizează siguranța vaccinului pe termen lung este posibilitatea suplinirii funcționale a E7 și E6 de la genotipurile din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de limitarea compoziției vaccinului la un singur determinant imunologic - proteina capsidară majoră L1. Gazda infectată natural elaborează și efectori imuni cu specificitate împotriva altor proteine virale: E6, E7, E2 etc. Anticorpii anti-E2 și E6 sunt critici pentru regresia infecției naturale. Anticorpii anti- E7 și E6 blochează funcția celor două oncoproteine virale. O problemă care vizează siguranța vaccinului pe termen lung este posibilitatea suplinirii funcționale a E7 și E6 de la genotipurile din vaccin de aceleași proteine ale altor genotipuri oncogene sau chiar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
confirmată la 75% femei și numai la 20% bărbați. În afara transmisiei sexuale, transmisia prin contact este semnificativă. Mâinile bărbaților sunt mai frecvent contaminate HPV decât ale femeilor. Totuși, persistența infecției este de 20% la femei și numai 6% la bărbați. Anticorpii anti- L1 HPV 16 au fost detectați mai puțin frecvent la bărbați înregistrându-se și o lipsă de corelație cu prezența ADN HPV. Cancerele anale și peniene sunt localizări rare ale bolii canceroase (sub 0,5%) dar cu tendință crescătoare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV este localizată la epiteliul cutaneo-mucos al arealului ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza unei cantități modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ano-genital astfel încât prezentarea antigenelor virale sistemului imun este limitată. După infecția naturală, răspunsul imun mobilizează efectorii rezistenței nespecifice (înnăscute) și specifice. Răspunsul specific constă în sinteza unei cantități modeste, dar măsurabile, de anticorpi virus neutralizanți sistemici și secretați local. Titrul anticorpilor depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mecanismul inhibiției IFN este specific de tip. Această proprietate explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra celulelor infectate viral. Acțiunea asupra virionilor liberi este virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virus-neutralizantă. Legarea structurilor superficiale (capsidă virală sau VLP, în cazul vaccinării), produce modificări conformaționale ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general, protecția unui organism față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ale virionilor și impiedică adsorbția și internalizarea lor (Hines J. și colab., 1994). În general, protecția unui organism față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
general, protecția unui organism față de infecție este datorată unei concentrații mari a anticorpilor serici (IgG) sau la nivelul mucoaselor (IgA). Există o supradimensionare a răspunsului în anticorpi încât diluții de 1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
1/100 ale serului imun rețin încă proprietățile virus-neutralizante. Sursa anticorpilor este reprezentată de limfocitele B (provenite din măduva osoasă). Ele recunosc antigenele virale, proliferează clonal la contactele secundare cu aceste antigene, se transformă în plasmocite care sintetizează și secretă anticorpi. O fracție din limfocitele B se reînnoiește cu un timp de înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
înjumătățire foarte lung - ele sunt limfocitele de memorie. Acestea asigură apărarea promptă a organismului imun la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la contactele ulterioare cu același genotip. Limfocitele B de memorie expandează clonal la provocările virale successive și asigură sinteza rapidă a unor concentrații mari de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local (de tip IgA) dar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de anticorpi („booster”) care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local (de tip IgA) dar și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care contribuie la protecția eficientă a subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local (de tip IgA) dar și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar raportul ser/secreții
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
subiecților imuni sau vaccinați. Rolul protector al anticorpilor se manifestă și în facilitarea efectorilor rezistenței nespecifice (de exemplu, prin fenomenul de opsonizare care înseamnă fagocitarea mai eficientă a virusurilor cuplate cu anticorpi). De asemenea, anticorpii cresc eficiența răspunsului imun celular. Anticorpii sunt sintetizați local (de tip IgA) dar și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar raportul ser/secreții al anticorpilor de tip IgG este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]