11,436 matches
-
În cursul dezvoltării celulelor tumorale, apar numeroase dereglări ale mecanismelor de reparare a leziunilor induse în ADN sub acțiunea mutagenilor și carcinogenilor, precum și perturbații ale apoptozei normale. Protooncogenele codifică pentru reglatori pozitivi, proteine care asigură un control pozitiv al ciclului celular, fiind funcționale în perioada dezvoltării embrionare, când se înregistrează ritmuri intense de diviziune în vederea realizării creșterii embrionului, diferențierii de țesuturi și organe, după care, odată organogeneza încheiată, protooncogenele vor fi trecute într-o stare de funcționare la nivel foarte redus
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fi trecute într-o stare de funcționare la nivel foarte redus sau chiar represate (silențiere genică fiziologică, normală), astfel că, după nașterea organismului, ele devin nefuncționale sau pot fi activate numai în cazul unor traumatisme sau al desfășurării unor diviziuni celulare pentru înlocuirea celulelor lezate de traumatisme sau care au suferit moarte fiziologică. Când protooncogenele suferă mutație sau sunt activate anormal și amplificate funcțional, în urma unor infecții virale sau translocații cromozomale, ele sunt convertite în oncogene celulare. Neoplazia este o condiție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
al desfășurării unor diviziuni celulare pentru înlocuirea celulelor lezate de traumatisme sau care au suferit moarte fiziologică. Când protooncogenele suferă mutație sau sunt activate anormal și amplificate funcțional, în urma unor infecții virale sau translocații cromozomale, ele sunt convertite în oncogene celulare. Neoplazia este o condiție patologică în care se încalcă regulile fundamentale ale comportamentului celular normal. Malignitatea nu afectează o entitate celulară singulară, ci un complex extrem de heterogen de entități citofiziologice determinate de alterarea structural-funcțională a multor gene. Celulele maligne se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
suferit moarte fiziologică. Când protooncogenele suferă mutație sau sunt activate anormal și amplificate funcțional, în urma unor infecții virale sau translocații cromozomale, ele sunt convertite în oncogene celulare. Neoplazia este o condiție patologică în care se încalcă regulile fundamentale ale comportamentului celular normal. Malignitatea nu afectează o entitate celulară singulară, ci un complex extrem de heterogen de entități citofiziologice determinate de alterarea structural-funcțională a multor gene. Celulele maligne se divid, rezultând celule-fiice care păstrează caracteristicile maligne ale celulelormamă, ceea ce dezvăluie NATURA EREDITARĂ A
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau sunt activate anormal și amplificate funcțional, în urma unor infecții virale sau translocații cromozomale, ele sunt convertite în oncogene celulare. Neoplazia este o condiție patologică în care se încalcă regulile fundamentale ale comportamentului celular normal. Malignitatea nu afectează o entitate celulară singulară, ci un complex extrem de heterogen de entități citofiziologice determinate de alterarea structural-funcțională a multor gene. Celulele maligne se divid, rezultând celule-fiice care păstrează caracteristicile maligne ale celulelormamă, ceea ce dezvăluie NATURA EREDITARĂ A TRANSFORMĂRII MALIGNE. Variabilitatea care însoțește mitozele celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
maligne este mult mai înaltă decât a celor normale. Variabilitatea dobândită în desfășurarea mitozei celulelor maligne nu este niciodată reversibilă, deoarece, de regulă, celula malignă nu revine la starea de celulă normală, statutul său transformant fiind transmis pe verticală generațiilor celulare, rezultând diferite clone celulare transformate malign, datorită polimorfismelor citogenetice generate de-a lungul numeroaselor diviziuni celulare succesive. În condiții normale, diviziunea celulară este supusă unui strict reglaj genetic. Acest lucru era de multă vreme cunoscut, dar abia în anul 1978
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
înaltă decât a celor normale. Variabilitatea dobândită în desfășurarea mitozei celulelor maligne nu este niciodată reversibilă, deoarece, de regulă, celula malignă nu revine la starea de celulă normală, statutul său transformant fiind transmis pe verticală generațiilor celulare, rezultând diferite clone celulare transformate malign, datorită polimorfismelor citogenetice generate de-a lungul numeroaselor diviziuni celulare succesive. În condiții normale, diviziunea celulară este supusă unui strict reglaj genetic. Acest lucru era de multă vreme cunoscut, dar abia în anul 1978, prin cercetările lui Bishop
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
regulă, celula malignă nu revine la starea de celulă normală, statutul său transformant fiind transmis pe verticală generațiilor celulare, rezultând diferite clone celulare transformate malign, datorită polimorfismelor citogenetice generate de-a lungul numeroaselor diviziuni celulare succesive. În condiții normale, diviziunea celulară este supusă unui strict reglaj genetic. Acest lucru era de multă vreme cunoscut, dar abia în anul 1978, prin cercetările lui Bishop și Varma, au fost descoperite PROTOONCOGENELE - gene care, prin produșii lor, reglează mecanismul diviziunii celulare. Proteinele codificate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condiții normale, diviziunea celulară este supusă unui strict reglaj genetic. Acest lucru era de multă vreme cunoscut, dar abia în anul 1978, prin cercetările lui Bishop și Varma, au fost descoperite PROTOONCOGENELE - gene care, prin produșii lor, reglează mecanismul diviziunii celulare. Proteinele codificate de aceste gene reglează mecanismele diviziunii, asigurând o multiplicare celulară corectă și o creștere fiziologică normală a organismului. În anumite situații, sub acțiunea mutațiilor spontane, a infecțiilor cu virusuri oncogene, a acțiunii unor substanțe mutagene-carcinogene etc., structura și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
era de multă vreme cunoscut, dar abia în anul 1978, prin cercetările lui Bishop și Varma, au fost descoperite PROTOONCOGENELE - gene care, prin produșii lor, reglează mecanismul diviziunii celulare. Proteinele codificate de aceste gene reglează mecanismele diviziunii, asigurând o multiplicare celulară corectă și o creștere fiziologică normală a organismului. În anumite situații, sub acțiunea mutațiilor spontane, a infecțiilor cu virusuri oncogene, a acțiunii unor substanțe mutagene-carcinogene etc., structura și funcția protooncogenelor sunt afectate, fiind perturbate astfel mecanismele reglatoare ale diviziunii celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulară corectă și o creștere fiziologică normală a organismului. În anumite situații, sub acțiunea mutațiilor spontane, a infecțiilor cu virusuri oncogene, a acțiunii unor substanțe mutagene-carcinogene etc., structura și funcția protooncogenelor sunt afectate, fiind perturbate astfel mecanismele reglatoare ale diviziunii celulare. Celulele scapă de sub controlul mecanismelor reglatoare, diviziunile lor devin anarhice, consecința fiind formarea de tumori. TRANSFORMAREA MALIGNĂ A CELULELOR face ca unele celule înalt diferențiate ale organismului să sufere un fel de „întoarcere în copilărie”, redobândind proprietăți ale celulelor embrionare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fel de „întoarcere în copilărie”, redobândind proprietăți ale celulelor embrionare. Ele prezintă un ritm crescut de diviziune haotică și dediferențiere cu geneză de neoformații tisulare aberante - tumori. Celulele normale crescute in vitro, având anumite caracteristici structurale și funcționale ale membranei celulare, prezintă fenomenul inhibiției de contact, care semnifică încetarea mișcărilor membranare și a creșterii la contactul cu celulele învecinate, din care cauză ele cresc în monostrat. Celulele transformate malign au o formă sferică, secretă proteaze, au nivel scăzut al proteinelor membranare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care semnifică încetarea mișcărilor membranare și a creșterii la contactul cu celulele învecinate, din care cauză ele cresc în monostrat. Celulele transformate malign au o formă sferică, secretă proteaze, au nivel scăzut al proteinelor membranare ce iau parte la aderența celulară, prezentând și o anumită dezorganizare a elementelor structurale ale citoscheletului. Pierderea inhibiției de contact este datorată modificării proprietăților membranei, din care cauză, in vitro, ele realizează straturi celulare suprapuse. În condiții favorabile, celulele normale, aflate in vitro, se divid, cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteaze, au nivel scăzut al proteinelor membranare ce iau parte la aderența celulară, prezentând și o anumită dezorganizare a elementelor structurale ale citoscheletului. Pierderea inhibiției de contact este datorată modificării proprietăților membranei, din care cauză, in vitro, ele realizează straturi celulare suprapuse. În condiții favorabile, celulele normale, aflate in vitro, se divid, cu un ritm dependent de densitatea celulară, până ce ating un anumit prag de densitate celulară, după care diviziunea încetează, chiar dacă condițiile de cultură sunt optime. Diviziunea celulară este reluată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a elementelor structurale ale citoscheletului. Pierderea inhibiției de contact este datorată modificării proprietăților membranei, din care cauză, in vitro, ele realizează straturi celulare suprapuse. În condiții favorabile, celulele normale, aflate in vitro, se divid, cu un ritm dependent de densitatea celulară, până ce ating un anumit prag de densitate celulară, după care diviziunea încetează, chiar dacă condițiile de cultură sunt optime. Diviziunea celulară este reluată numai dacă sunt recultivate la densitate mai mică. Dimpotrivă, celulele tumorale continuă să se dividă la densități din ce în ce mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
contact este datorată modificării proprietăților membranei, din care cauză, in vitro, ele realizează straturi celulare suprapuse. În condiții favorabile, celulele normale, aflate in vitro, se divid, cu un ritm dependent de densitatea celulară, până ce ating un anumit prag de densitate celulară, după care diviziunea încetează, chiar dacă condițiile de cultură sunt optime. Diviziunea celulară este reluată numai dacă sunt recultivate la densitate mai mică. Dimpotrivă, celulele tumorale continuă să se dividă la densități din ce în ce mai mari, în condițiile aportului nutritiv reînnoit. Aceasta este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
realizează straturi celulare suprapuse. În condiții favorabile, celulele normale, aflate in vitro, se divid, cu un ritm dependent de densitatea celulară, până ce ating un anumit prag de densitate celulară, după care diviziunea încetează, chiar dacă condițiile de cultură sunt optime. Diviziunea celulară este reluată numai dacă sunt recultivate la densitate mai mică. Dimpotrivă, celulele tumorale continuă să se dividă la densități din ce în ce mai mari, în condițiile aportului nutritiv reînnoit. Aceasta este rațiunea unor scheme de dietă naturistă recomandată în strategia terapeutică a bolii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
veritabilă evaziune față de mecanismele de control al proliferării normale. Mutația inițială induce diviziunea anarhică a celulei și rezultă o clonă de celule maligne, inițial similare. Ulterior, apar alte mutații care măresc potențialul de creștere al celulelor maligne. Mutațiile generează subclone celulare în masa tumorii, fiecare cu proprietăți morfofiziologice distincte, astfel că cele mai multe tumori devin agregate celulare heterogene. Celula inițială care suferă transformarea malignă se numește celulă fondatoare a tumorii primare. Ea poate apărea în oricare țesut, respectiv în oricare organ. Prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a unuia dintre cei doi cromozomi X, de la femeie). În unele celule are loc inactivarea cromozomului X de proveniență maternă, iar în altele, a celui de proveniență paternă, procesul inactivării având caracter stochastic. Dimpotrivă, masa tumorală nu este un mozaic celular, deoarece toate celulele sale (la femeie) exprimă gene dintr-un același cromozom X, ceea ce înseamnă că toate celulele acelei mase tumorale provin dintr-o singură celulă inițială care a suferit transformarea malignă, constituind împreună o clonă malignă. Există dovezi că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
provin dintr-o singură celulă inițială care a suferit transformarea malignă, constituind împreună o clonă malignă. Există dovezi că și la bărbat neoplaziile au natură clonală. Uneori, tumora primară conține mai multe tipuri de celule transformate malign, constituind o populație celulară heterogenă genotipic și fenotipic, adică manifestă proprietăți distincte: metabolice, de rată a diviziunii, de creștere celulară, de reactivitate imunologică sau în ceea ce privește prezența sau absența receptorilor hormonali și sensibilitatea la medicamente antitumorale (citostatice) sau la iradiere terapeutică. În acest caz, inactivarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Există dovezi că și la bărbat neoplaziile au natură clonală. Uneori, tumora primară conține mai multe tipuri de celule transformate malign, constituind o populație celulară heterogenă genotipic și fenotipic, adică manifestă proprietăți distincte: metabolice, de rată a diviziunii, de creștere celulară, de reactivitate imunologică sau în ceea ce privește prezența sau absența receptorilor hormonali și sensibilitatea la medicamente antitumorale (citostatice) sau la iradiere terapeutică. În acest caz, inactivarea cromozomului X își păstrează caracterul său stohastic, randomizat, în unele celule ale tumorii fiind inactivat cromozomul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fiind inactivat cromozomul X de origine maternă, iar în altele este inactivat cromozomul X de origine paternă, ceea ce înseamnă că tumora are caracter multiclonal. Toate celulele de același tip ale unei populații heterogene malignizate aparțin însă uneia și aceleiași clone celulare transformate malign. Dar, tot atât de probabilă este și altă posibilitate, și anume, celule cu caracteristici biochimice și metabolice distincte să derive dintr-o singură celulă inițială. În acest caz, diferențele se acumulează prin caracterul întâmplător al mutațiilor somatice, apărute cu o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și, apoi, în descendentele sale. Rata înaltă a mutațiilor în celula transformată malign, induce o instabilitate genetică accentuată: sunt mutații la nivelul moleculei ADN, la nivel cromozomal și la nivel genomic. Instabilitatea genetică se exprimă prin heterogenitatea biochimică a populației celulare a tumorii primare. Instabilitatea genomică specifică celulei maligne permite acumularea unor alterări genetice multiple, care ar fi letale pentru o celulă normală. Dintr-o singură celulă inițială transformată malign pot rezulta variante multiple de celule maligne la nivelul cărora acționează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transformată malign pot rezulta variante multiple de celule maligne la nivelul cărora acționează selecția naturală. Aceasta promovează pe cele mai rezistente la mecanismele antioncogenice pe care le mobilizează organismul, impunându-se cele mai rezistente și cele mai invazive. La nivel celular, procesul selecției celulelor maligne și al evoluției neoplaziei trebuie imaginat ca fiind rezultatul unei veritabile evoluții celulare, cu supraviețuirea celor mai rezistente și agresive, cu capacitate sporită de invazie și metastazare. Organismul uman devine astfel „ecosistemul”, sau „bioscena” desfășurării unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe cele mai rezistente la mecanismele antioncogenice pe care le mobilizează organismul, impunându-se cele mai rezistente și cele mai invazive. La nivel celular, procesul selecției celulelor maligne și al evoluției neoplaziei trebuie imaginat ca fiind rezultatul unei veritabile evoluții celulare, cu supraviețuirea celor mai rezistente și agresive, cu capacitate sporită de invazie și metastazare. Organismul uman devine astfel „ecosistemul”, sau „bioscena” desfășurării unui proces microevolutiv de nivel celular-tisular aberant, care îl conduce la un final fatal. În inițierea, desfășurarea și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]