4,700 matches
-
mică ( 25 % ) decât cea observată la subiecții sănătoși , prelungirea timpului de sângerare a fost asemănătoare celei înregistrate la subiecții sănătoși care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi . În plus , toleranța clinică a fost bună la toți pacienții . Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale clopidogrelului au fost evaluate într- un studiu cu administrare unică și administrări repetate , la subiecți sănătoși și la pacienți cu ciroză ( clasa A sau B după clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
reducere a riscului absolut de 0, 5 % și , respectiv , 0, 9 % . Acest beneficiu a fost similar indiferent de vârstă , sex , tratament cu sau fără fibrinolitice , iar acest beneficiu a fost observat încă din primele 24 de ore . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Clopidogrelul este absorbit rapid după administrarea orală repetată a dozei de 75 mg pe zi . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale moleculei nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
mică ( 25 % ) decât cea observată la subiecții sănătoși , prelungirea timpului de sângerare a fost asemănătoare celei înregistrate la subiecții sănătoși care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi . În plus , toleranța clinică a fost bună la toți pacienții . Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale clopidogrelului au fost evaluate într- un studiu cu administrare unică și administrări repetate , la subiecți sănătoși și la pacienți cu ciroză ( clasa A sau B după clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
alte medicamente ( vezi Tabelul 2 la pct . 4. 5 ) . CELSENTRI poate fi administrat cu sau fără alimente . 2 Administrarea la copii : CELSENTRI nu este recomandat pentru utilizarea la copii deoarece nu sunt disponibile date referitoare la siguranță , eficacitate și parametri farmacocinetici . Administrarea la vârsnici : există experiență limitată în utilizarea la pacienți cu vârsta peste 65 de ani ( vezi pct . 5. 2 ) astfel încât CELSENTRI trebuie utilizat cu precauție la această grupă de vârstă . Insuficiență renală : se recomandă ajustarea dozei zilnice doar la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
este un inhibitor puternic al CYP3A4 și se așteaptă creșterea concentrațiilor de maraviroc . Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitentecu itraconazol . Fluconazol este considerat un inhibitor moderat al CYP3A4 . Studiile farmacocinetice populaționale sugerează că nu este necesară ajustarea dozei de maraviroc . . CELSENTRI 300 mg trebuie administrat cu precauție în cazul administrării concomitente cu fluconazol . ribavirina nu au fost studiate , nu sunt asteptate interacțiuni . CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a fost observată o prelungire semnificativă clinic a intervalului QT la grupul de pacienți la care s- a administrat doza zilnică recomandată de maraviroc comparativ cu grupul de pacienți la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potențialului CELSENTRI de a prelungi intervalul QT . Nu există un antidot specific pentru tratamentul supradozajului cu CELSENTRI . Dacă este necesar , se recomandă eliminarea cantității active , neabsorbite de maraviroc prin lavaj gastric sau prin emeză . Se poate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 . În cadrul acestui studiu nu au fost demonstrate nici superioritatea nici non - inferioritatea comparativ cu tratamentul doar cu TSO deși nu a existat o afectare negativă a încărcării virale sau numărului celulelor CD4+ . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorpția : absorbția maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de 300 mg . Farmacocinetica maraviroc după administrare orală nu este proporțională cu doza în cadrul intervalului de dozare . Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este 23 % și se prevede ca pentru o doză de 300 mg să fie 33 % . Maraviroc este un substrat
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
25 % din doza administrată ) . 18 fost eliminată sub formă nemodificată în urină iar valorile clearance- ului total si al clearance- ului renal au fost de 44, 0 L/ h respectiv 10, 17 L/ h . Copii : nu au fost stabiliți parametrii farmacocinetici ai maraviroc la copii ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală : farmacocinetica maraviroc nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală . Cu toate acestea , eliminarea renală contribuie la mai puțin de 25 % din eliminarea totală în absența inhibitorilor izoenzimei CYP3A4
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
În prezența inhibitorilor metabolici , clearance- ul renal poate fi responsabil pentru până la 70 % din clearance- ul total al maraviroc astfel încât insuficiența renală în acest context poate determina creșterea expunerii sistemice la maraviroc . Insuficiență hepatică : Un studiu clinic a comparat parametrii farmacocinetici în urma administrării unei doze unice de CELSENTRI la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A Child- Pugh , n=8 ) și moderată 300 mg ( Clasa B Child- Pugh , n=8 ) și la subiecți sănătoși ( n=8 ) . Rapoartele mediilor geometrice pentru Cmax
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
redusă și clearance renal crescut . Astfel , rezultatele trebuie interpretate cu precauție . Nu a fost studiată farmacocinetica maraviroc la subiecți cu insuficiență hepatică severă . ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Rasa : Sexul : Nu au fost observate diferențe relevante ale datelor farmacocinetice . 5. 3 Date preclinice de siguranță Activitatea farmacologică principală ( afinitatea pentru receptorul CCR5 ) a fost completă la maimuță ( ocuparea receptorilor în proporție de 100 % ) și limitată la șoarece , șobolan , iepure și câine . În situația lipsei receptorului CCR5 la șoarece și
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
și alte medicamente ( vezi Tabelul 2 la pct . 4. 5 ) . CELSENTRI poate fi administrat cu sau fără alimente . Administrarea la copii : CELSENTRI nu este recomandat pentru utilizarea la copii deoarece nu sunt disponibile date referitoare la siguranță , eficacitate și parametri farmacocinetici . Administrarea la vârsnici : există experiență limitată în utilizarea la pacienți cu vârsta peste 65 de ani ( vezi pct . 5. 2 ) astfel încât CELSENTRI trebuie utilizat cu precauție la această grupă de vârstă . Insuficiență renală : se recomandă ajustarea dozei zilnice doar la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
zi în cazul administrării concomitente cu ketoconazol .. Doza de CELSENTRI trebuie scăzută la 150 mg de două ori pe zi în puternic al CYP3A4 și se așteaptă creșterea concentrațiilor de maraviroc . Fluconazol este considerat un inhibitor moderat al CYP3A4 . Studiile farmacocinetice populaționale sugerează că nu este necesară ajustarea dozei de maraviroc . . CELSENTRI 300 mg trebuie administrat cu precauție în cazul administrării concomitente cu fluconazol .. ribavirina nu au fost studiate , nu sunt asteptate interacțiuni . CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a fost observată o prelungire semnificativă clinic a intervalului QT la grupul de pacienți la care s- a administrat doza zilnică recomandată de maraviroc comparativ cu grupul de pacienți la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potențialului CELSENTRI de a prelungi intervalul QT . Nu există un antidot specific pentru tratamentul supradozajului cu CELSENTRI . Dacă este necesar , se recomandă eliminarea cantității active , neabsorbite de maraviroc prin lavaj gastric sau prin emeză . Se poate
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 . În cadrul acestui studiu nu au fost demonstrate nici superioritatea nici non - inferioritatea comparativ cu tratamentul doar cu TSO deși nu a existat o afectare negativă a încărcării virale sau numărului celulelor CD4+ . 5. 5 Proprietăți farmacocinetice Absorpția : absorbția maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de 300 mg . Farmacocinetica maraviroc după administrare orală nu este proporțională cu doza în cadrul intervalului de dozare . Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este 23 % și se prevede ca pentru o doză de 300 mg să fie 33 % . Maraviroc este un substrat
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
ore , 22 % din doză a fost eliminată sub formă nemodificată în urină iar valorile clearance- ului total si al clearance- ului renal au fost de 44, 0 L/ h respectiv 10, 17 L/ h . Copii : nu au fost stabiliți parametrii farmacocinetici ai maraviroc la copii ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală : farmacocinetica maraviroc nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală . Cu toate acestea , eliminarea renală contribuie la mai puțin de 25 % din eliminarea totală în absența inhibitorilor izoenzimei CYP3A4
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
pentru până la 70 % din clearance- ul total al maraviroc astfel încât insuficiența renală în acest context poate determina creșterea expunerii sistemice la maraviroc . Insuficiență hepatică : Maraviroc este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Un studiu clinic a comparat parametrii farmacocinetici în urma administrării unei doze unice de 300 mg CELSENTRI la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A Child- Pugh , n=8 ) și moderată ( Clasa B Child- Pugh , n=8 ) și la subiecți sănătoși ( n=8 ) . Rapoartele mediilor geometrice pentru Cmax
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
renal crescut la acești pacienti . Astfel , rezultatele trebuie interpretate cu precauție . Nu a fost studiată farmacocinetica maraviroc la subiecți cu insuficiență hepatică severă . ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Rasa : Sexul : Nu au fost observate diferențe relevante ale datelor farmacocinetice . 5. 6 Date preclinice de siguranță Activitatea farmacologică principală ( afinitatea pentru receptorul CCR5 ) a fost completă la maimuță ( ocuparea receptorilor în proporție de 100 % ) și limitată la șoarece , șobolan , iepure și câine . În situația lipsei receptorului CCR5 la șoarece și
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
evaluate efectele administrării concomitente a entecavirului cu medicamente care sunt excretate pe cale renală sau afectează funcția renală . Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru observarea reacțiilor adverse atunci când entecavirul este administrat concomitent cu asemenea medicamente . Nu s- au observat interacțiuni de ordin farmacocinetic între entecavir și lamivudină , adefovir sau tenofovir . Entecavirul nu este substrat , inductor sau inhibitor al izoenzimelor citocromului P450 ( CYP450 ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Ca urmare , în cazul entecavirului este puțin probabil să apară interacțiuni medicamentoase mediate prin intermediul CYP450 . 4. 6
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
PCR în săptămâna 24 au prezentat o rată mai mică de rezistență decât cei la care nu s- a întâmplat acest lucru ( probabilitate cumulată la 5 ani 17, 6 % [ n=50 ] față de respectiv 60, 5 % [ n=135 ] ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția : entecavirul este absorbit rapid , cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime între 0, 5- 1, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută nu a fost determinată . Pe baza excreției urinare a medicamentului netransformat , biodisponibilitatea a fost estimată a fi de cel puțin 70 % . Există
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
vârstnici , decât la cei tineri , mai ales datorită diferențelor în funcția renală și greutatea corporală . După realizarea ajustărilor diferențelor clearance- ului creatininei și greutății corporale , subiecții vârstnici au avut valoarea ASC cu 12, 5 % mai mare decât cei tineri . Analizele farmacocinetice populaționale la pacienți cu vârsta în intervalul 16- 75 ani , nu au arătat că vârsta are o influență semnificativă asupra farmacocineticii entecavirului . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate după doze repetate la câini , în sistemul nervos
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
evaluate efectele administrării concomitente a entecavirului cu medicamente care sunt excretate pe cale renală sau afectează funcția renală . Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru observarea reacțiilor adverse atunci când entecavirul este administrat concomitent cu asemenea medicamente . Nu s- au observat interacțiuni de ordin farmacocinetic între entecavir și lamivudină , adefovir sau tenofovir . Entecavirul nu este substrat , inductor sau inhibitor al izoenzimelor citocromului P450 ( CYP450 ) ( vezi pct . 5. 2 ) . Ca urmare , în cazul entecavirului este puțin probabil să apară interacțiuni medicamentoase mediate prin intermediul CYP450 . 4. 6
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
PCR în săptămâna 24 au prezentat o rată mai mică de rezistență decât cei la care nu s- a întâmplat acest lucru ( probabilitate cumulată la 5 ani 17, 6 % [ n=50 ] față de respectiv 60, 5 % [ n=135 ] ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția : entecavirul este absorbit rapid , cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime între 0, 5- 1, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută nu a fost determinată . Pe baza excreției urinare a medicamentului netransformat , biodisponibilitatea a fost estimată a fi de cel puțin 70 % . Există
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]
-
vârstnici , decât la cei tineri , mai ales datorită diferențelor în funcția renală și greutatea corporală . După realizarea ajustărilor diferențelor clearance- ului creatininei și greutății corporale , subiecții vârstnici au avut valoarea ASC cu 12, 5 % mai mare decât cei tineri . Analizele farmacocinetice populaționale la pacienți cu vârsta în intervalul 16- 75 ani , nu au arătat că vârsta are o influență semnificativă asupra farmacocineticii entecavirului . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate după doze repetate la câini , în sistemul nervos
Ro_129 () [Corola-website/Science/290889_a_292218]