41,505 matches
-
sugerând că factorul (ipotetic) circulant de creștere al insulelor pancreatice ar putea acționa independent de hiperglicemie și obezitate. La șoarecii la care s-a creat o stare de rezistență la insulină cu specificitate tisulară prin inactivarea expresiei genei pentru receptorul insulinei exclusiv în anumite țesuturi sau organe, efectul acesteia asupra insulelor pancreatice este diferit in functie de sediul rezistenței la insulină. Astfel, șoarecele lipsit de receptori ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
la care s-a creat o stare de rezistență la insulină cu specificitate tisulară prin inactivarea expresiei genei pentru receptorul insulinei exclusiv în anumite țesuturi sau organe, efectul acesteia asupra insulelor pancreatice este diferit in functie de sediul rezistenței la insulină. Astfel, șoarecele lipsit de receptori ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
de rezistență la insulină cu specificitate tisulară prin inactivarea expresiei genei pentru receptorul insulinei exclusiv în anumite țesuturi sau organe, efectul acesteia asupra insulelor pancreatice este diferit in functie de sediul rezistenței la insulină. Astfel, șoarecele lipsit de receptori ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
exclusiv în anumite țesuturi sau organe, efectul acesteia asupra insulelor pancreatice este diferit in functie de sediul rezistenței la insulină. Astfel, șoarecele lipsit de receptori ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
diferit in functie de sediul rezistenței la insulină. Astfel, șoarecele lipsit de receptori ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO: beta cell insulin receptor knockout) sau cu deficiență
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
ai insulinei exclusiv la nivelul ficatului (LIRKO: liver insulin receptor knockout) prezintă rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO: beta cell insulin receptor knockout) sau cu deficiență a IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
rezistență hepatică la insulină însoțită de hiperplazie insulară pe când la șoarecele lipsit de receptori ai insulinei la nivelul țesutului muscular (MIRKO: muscle insulin receptor knockout) rezistența musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO: beta cell insulin receptor knockout) sau cu deficiență a IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de mai sus sugerează o posibilă origine hepatică a factorului circulant de creștere
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
musculară la insulină nu este însoțită de hiperplazie insulară. Șoarecii deficienți în receptori ai insulinei exclusiv la nivelul celulelor beta pancreatice (BIRKO: beta cell insulin receptor knockout) sau cu deficiență a IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de mai sus sugerează o posibilă origine hepatică a factorului circulant de creștere a celulelor beta pancreatice și/sau medierea efectului pe calea semnalizării receptorului insulinei, sau posibilitatea ca insulina însăși să fie acest factor circulant de creștere a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
sau cu deficiență a IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de mai sus sugerează o posibilă origine hepatică a factorului circulant de creștere a celulelor beta pancreatice și/sau medierea efectului pe calea semnalizării receptorului insulinei, sau posibilitatea ca insulina însăși să fie acest factor circulant de creștere a celulelor beta pancreatice (37). 5.3. Scăderea masei beta celulare Moartea beta celulară poate surveni pe două căi distincte: -necroza: se instalează în urma expunerii la agenți toxici
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
IRS-2 nu prezintă hiperplazie insulară în condițiile rezistenței la insulină. Datele de mai sus sugerează o posibilă origine hepatică a factorului circulant de creștere a celulelor beta pancreatice și/sau medierea efectului pe calea semnalizării receptorului insulinei, sau posibilitatea ca insulina însăși să fie acest factor circulant de creștere a celulelor beta pancreatice (37). 5.3. Scăderea masei beta celulare Moartea beta celulară poate surveni pe două căi distincte: -necroza: se instalează în urma expunerii la agenți toxici sau stress sever. Este
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cascadei caspazelor. - activează calcineurina, o protein fosfatază care acționează la nivelul membranei mitocondriale și determină eliberarea citocromului c în citozol. - activarea calpainelor, proteaze dependente de calciu care, ca și caspazele, pot induce apoptoza. Stimularea intensă și prelungită a secreției de insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice, să se însoțească de inducția apoptozei celulare. 5.4. Modificarea curbei doză-răspuns a secreției de insulină Creșterea secreției de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
acționează la nivelul membranei mitocondriale și determină eliberarea citocromului c în citozol. - activarea calpainelor, proteaze dependente de calciu care, ca și caspazele, pot induce apoptoza. Stimularea intensă și prelungită a secreției de insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice, să se însoțească de inducția apoptozei celulare. 5.4. Modificarea curbei doză-răspuns a secreției de insulină Creșterea secreției de insulină în condițiile rezistenței la insulină nu este decât
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
prelungită a secreției de insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice, să se însoțească de inducția apoptozei celulare. 5.4. Modificarea curbei doză-răspuns a secreției de insulină Creșterea secreției de insulină în condițiile rezistenței la insulină nu este decât parțial explicată prin creșterea masei beta celulare. În experimente utilizând pancreas izolat perfuzat de șobolan s-a constatat că, la nivele «substimulatoare» ale glucozei (între 76 și 101
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulină (de exemplu prin hiperglicemie prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice, să se însoțească de inducția apoptozei celulare. 5.4. Modificarea curbei doză-răspuns a secreției de insulină Creșterea secreției de insulină în condițiile rezistenței la insulină nu este decât parțial explicată prin creșterea masei beta celulare. În experimente utilizând pancreas izolat perfuzat de șobolan s-a constatat că, la nivele «substimulatoare» ale glucozei (între 76 și 101 mg/dl) în lichidul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
prelungită, rezistență la insulină) ar putea, prin releul creșterii concentrației calciului în citozolul celulei beta pancreatice, să se însoțească de inducția apoptozei celulare. 5.4. Modificarea curbei doză-răspuns a secreției de insulină Creșterea secreției de insulină în condițiile rezistenței la insulină nu este decât parțial explicată prin creșterea masei beta celulare. În experimente utilizând pancreas izolat perfuzat de șobolan s-a constatat că, la nivele «substimulatoare» ale glucozei (între 76 și 101 mg/dl) în lichidul de perfuzie, secreția de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulină nu este decât parțial explicată prin creșterea masei beta celulare. În experimente utilizând pancreas izolat perfuzat de șobolan s-a constatat că, la nivele «substimulatoare» ale glucozei (între 76 și 101 mg/dl) în lichidul de perfuzie, secreția de insulină a pancreasului provenind de la animale obeze cu rezistență la insulină a fost de 10 ori mai mare decât a pancreasului provenind de la animale de control slabe. În același timp volumul masei beta celulare a fost crescut numai de 4 ori
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
celulare. În experimente utilizând pancreas izolat perfuzat de șobolan s-a constatat că, la nivele «substimulatoare» ale glucozei (între 76 și 101 mg/dl) în lichidul de perfuzie, secreția de insulină a pancreasului provenind de la animale obeze cu rezistență la insulină a fost de 10 ori mai mare decât a pancreasului provenind de la animale de control slabe. În același timp volumul masei beta celulare a fost crescut numai de 4 ori iar conținutul DNA per insulă de numai 3,5 ori
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
timp volumul masei beta celulare a fost crescut numai de 4 ori iar conținutul DNA per insulă de numai 3,5 ori fapt care a sugerat că expansiunea masei beta celulare nu poate explica decât în parte creșterea secreției de insulină. În aceste condiții (nivel al glucozei în lichidul de perfuzie între 76 și 101 mg/dl) oxidarea glucozei a fost de 12 ori mai mare la nivelul insulelor provenite de la animalele insulinorezistente ducând la concluzia că hipersecreția insulinei de către insulele
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
secreției de insulină. În aceste condiții (nivel al glucozei în lichidul de perfuzie între 76 și 101 mg/dl) oxidarea glucozei a fost de 12 ori mai mare la nivelul insulelor provenite de la animalele insulinorezistente ducând la concluzia că hipersecreția insulinei de către insulele șobolanilor obezi este asociată cu creșterea metabolismului glucozei la un Km scăzut (102). La șobolani insulinorezistenți hiperinsulinemici, comparativ cu șobolani slabi de control, a fost evidențiată o creștere a activității de fosforilare a glucozei și o creștere semnificativă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cu șobolani slabi de control, a fost evidențiată o creștere a activității de fosforilare a glucozei și o creștere semnificativă a activității hexokinazei (dar nu și a glucokinazei) în extractele obținute din insule pancreatice (26). Curba doza-răspuns a secreției de insulină stimulată prin glucoză este determinată de Km enzimei care fosforilează glucoza. Hexokinaza are un Km mult mai mic decât glucokinaza. Din acest motiv, creșterea activității hexokinazei la nivelul celulelor beta pancreatice permite fosforilarea unei cantități mai mari din glucoza (și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
care fosforilează glucoza. Hexokinaza are un Km mult mai mic decât glucokinaza. Din acest motiv, creșterea activității hexokinazei la nivelul celulelor beta pancreatice permite fosforilarea unei cantități mai mari din glucoza (și implicit un nivel crescut al stimulării secreției de insulină) transportată în celula beta pancreatică în condițiile unor nivele scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
în celula beta pancreatică în condițiile unor nivele scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției de insulină la nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5. Mecanismele de compensare a rezistenței la insulină sunt influențate de factori genetici și de factori de mediu 5.5.1. Factorii genetici Obezitatea este cea mai frecventă cauză de rezistență
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
selectivă a expresiei hexokinazei în celulele beta pancreatice crește utilizarea glucozei la nivele joase ale glicemiei și determină o creștere a secreției de insulină la nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5. Mecanismele de compensare a rezistenței la insulină sunt influențate de factori genetici și de factori de mediu 5.5.1. Factorii genetici Obezitatea este cea mai frecventă cauză de rezistență la insulină. Din acest motiv, obezitatea este un factor de risc important pentru diabetul zaharat tip 2
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
nivele bazale sau ușor crescute ale glicemiei. 5.5. Mecanismele de compensare a rezistenței la insulină sunt influențate de factori genetici și de factori de mediu 5.5.1. Factorii genetici Obezitatea este cea mai frecventă cauză de rezistență la insulină. Din acest motiv, obezitatea este un factor de risc important pentru diabetul zaharat tip 2. Într-un studiu recent (9), efectuat pe durata a 5 ani pe 50.000 subiecți, riscul de diabet a crescut exponențial cu creșterea index-ului
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
a crescut exponențial cu creșterea index-ului masei corporale (IMC) peste 24. La cei cu IMC peste 35, comparativ cu cei cu IMC sub 23, riscul pentru diabet zaharat tip 2 a fost de peste 40 ori mai mare. Rezistența la insulină singură nu este însă suficientă pentru dezvoltarea diabetului zaharat. Numeroase studii au evidențiat că dintre toți indivizii cu rezistență la insulină, numai aproximativ 20% dezvoltă, cu timpul, diabet zaharat. Între subiecții obezi frecvența diabetului zaharat este de 10 ori mai
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]