6,925 matches
-
efortul fizic sau neuropsihic. Sub influența descărcărilor mai mari de ACTH hipofizar, cu participarea stimulatoare de CRF hipotalamic, se eliberează cantități adecvate de cortizol, ca principal hormon glucocorticoid, în vederea satisfacerii necesităților energetice crescute prin procesul de gluconeogeneză. La subiecții antrenați activarea corticotropă este mai eficientă decât la neantrenați. Concentrația de glucocorticoizi a sângelui crește progresiv, până la un punct cu intensitatea efortului fizic. Eforturile intense sau de lungă durată urmate de oboseală duc, din contră, la scăderea atât a corticoizilor sanguini cât
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
determină numeroase alte descărcări neuroendocrine. Printre acestea figurează creșterea secreției de hormoni tiroidieni, gonadali, și de somatotropi hipofizari. Acesta din urmă participă la realizarea hipertrofiei musculare din timpul antrenamentului, în general, și a celor de tip izometric în particular. La activarea hipotalamohipofizară, contribuie și hipoglicemia de efort, presiunea arterială a gazelor sanguine și reducerea pH-ului. În timp ce sistemul simpaticoadrenal participă la asigurarea surselor energetice rapid utilizabile și intervine în activarea nervos-centrală a reacțiilor comportamentale și emoționale asociate diverselor tipuri de efort
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
în general, și a celor de tip izometric în particular. La activarea hipotalamohipofizară, contribuie și hipoglicemia de efort, presiunea arterială a gazelor sanguine și reducerea pH-ului. În timp ce sistemul simpaticoadrenal participă la asigurarea surselor energetice rapid utilizabile și intervine în activarea nervos-centrală a reacțiilor comportamentale și emoționale asociate diverselor tipuri de efort, complexul hipotalamo-hipofizocortico-suprarenal, împreună cu hormonii tiroidieni și gonadali, asigură substratul energetic necesar eforturilor prelungite și intense, mărind rezistența nespecifică la hipoxie și stres, în general. La rândul lor vasopresina și
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
muscular aflat în stare de activitate. Fenomenul se datorește atât vasodilatației locale, produsă de hipoxie, cât și descărcărilor simpatice centrale care pot chiar anticipa începerea efortului. Ca urmare a rezistenței reduse la flux și a activității contractile a mușchiului, rezultă activarea întoarcerii venoase din teritoriul activ muscular, urmată de creșterea umplerii diastolice, forței de contracție a inimii, minutului-bătaie. Pe de altă parte, descărcările adreno-simpatice dublate de scăderea tonusului parasimpatic stimulează contractilitatea și frecvența cardiacă, contribuind la creșterea debitului cardiac de la 5
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
în stare de activitate. Tendința de creștere a presiunii arteriale în timpul efortului fizic contribuie la distensia și reducerea rezistenței vaselor din mușchii în stare de activitate și la potențarea vasodilatației metabolice de la nivelul acestora. Datorită factorilor locali și generali de activare ai circulației, fluxul sanguin muscular poate crește de 15-25 ori în efortul dinamic maximal la sportivii bine antrenați. În timpul contracție puternice și continue, fluxul sanguin local scade, ducând la instalarea stării de oboseală, ca urmare a deficitului de oxigen și
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
operației princeps (propusă de Whipple) ce a câștigat un număr considerabil de adepți datorită principalelor sale avantaje: anastomoză „tension free” datorită învecinării anatomice a celor două organe, vascularizație gastrică bogată ce favorizează consolidarea anastomozei, mediul acid intragastric ce nu permite activarea în cascadă enzimelor pancreatice (scăzând teoretic, frecvența de apariție a fistulelor pancreatice). „Superioritatea” anastomozei gastropancreatice în ceea ce privește frecvența de apariție a fistulelor anastomotice este confirmată de primele studii (retrospective) apărute în literatura de specialitate [74, 75], în ciuda frecvenței mai mari de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Rareş Buiga, Liliana Resiga, Alexandru Şerban () [Corola-publishinghouse/Science/92210_a_92705]
-
secreției de insulină, la pacienții cu LADA utilizarea lor excesivă poate favoriza epuizarea rapidă a celulelor β. Totodată, studii experimentale au arătat că stimularea secreției de insulină se asociază cu eliberarea de granule secretorii cu proprietăți antigenice (23). Ca urmare, activarea răspunsului imun împotriva antigenelor β-celulare, ar putea fi amplificată de sulfonilureice. Metforminul: deoarece o parte din pacienții cu LADA sunt insulinorezistenți, utilizarea metforminului la aceștia poate fi benefică. În teste efectuate pe modele experimentale de DZ autoimun, metforminul nu a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
ciroza, uremia și sepsisul. Date mai noi de metabolism sugerează că aceste nivele influențează negativ transportul insulin-mediat al glucozei în mușchi, probabil prin inducerea unor defecte la nivelul căii de semnalizare a insulinei. Astfel s-a demonstrat o reducere a activării fostatidil-inozitol kinazei-3, ca rezultat al acumulării intramiocitare a acilcoenzimei A cu lanț lung (3, 8). 2.7. Anticorpii antiinsulinici (15, 16) Actualmente, prin utilizarea aproape în exclusivitate a insulinelor umane, problema anticorpilor antiinsulinici s-a restrâns foarte mult. Deși prezența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
că o serie de studii preliminare au încercat identificarea lor pe baza unor aspecte morfologice sau prin detectarea unor markeri moleculari în sucul pancreatic. Anomaliile genetice incipiente frecvent identificate în leziunile PanIN de grad redus sunt anomalii ale lungimii telomerelor, activarea genei K-RAS și inactivarea genei supresoare tumorale CDKN2A/p16. Studiile genetice au arătat că virtual toate leziunile PanIN de grad redus conțin mutații KRAS, CDKN2A/p16 sau BRAF prezente inițial la nivelul unui grup restrâns de celule, ulterior având loc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
consideră că mecanismele genetice sunt distincte de cele care apar în ADP, altele, care au realizat analiza profilului expresiei genelor din NMPI, au evidențiat o similaritate în ceea ce privește supraexpresia genică între această tumoră și ADP, însă la un nivel mai scăzut. Activarea prin mutații a K-RAS (codonii 12, 13 și 61) a fost descrisă ca eveniment genetic timpuriu al tumorigenezei NMPI, cu o rată de aproximativ 50% față de 100% în ADP, mai ales în ariile tumorale cu atipii citologice minime [14]. Mutațiile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
timpuriu al tumorigenezei NMPI, cu o rată de aproximativ 50% față de 100% în ADP, mai ales în ariile tumorale cu atipii citologice minime [14]. Mutațiile K-RAS nu au fost raportate în NMPI cu diferențiere oncocitică [15]. Studiile au arătat că activarea K-RAS, care la rândul său determină activarea căii MAPK, este urmată de o desensibilizare a celulelor tumorale la acțiunea factorilor de creștere, ceea ce determină o ineficiență a terapiilor a căror țintă o reprezintă tocmai receptorii factorilor de creștere. Alte anomalii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de aproximativ 50% față de 100% în ADP, mai ales în ariile tumorale cu atipii citologice minime [14]. Mutațiile K-RAS nu au fost raportate în NMPI cu diferențiere oncocitică [15]. Studiile au arătat că activarea K-RAS, care la rândul său determină activarea căii MAPK, este urmată de o desensibilizare a celulelor tumorale la acțiunea factorilor de creștere, ceea ce determină o ineficiență a terapiilor a căror țintă o reprezintă tocmai receptorii factorilor de creștere. Alte anomalii genetice raportate au fost mutațiile genei TP53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ceea ce determină o ineficiență a terapiilor a căror țintă o reprezintă tocmai receptorii factorilor de creștere. Alte anomalii genetice raportate au fost mutațiile genei TP53 și activitatea telomerazică crescută (hTERT) în ariile cu atipii citologice severe (displazie de grad înalt), activarea HER2/EGFR și AKT/PKB într-un subset de tumori, leziuni ale ADN prin inactivarea CHK2 etc. Expresia hTERT (human telomerase reverse transcriptase) la nivelul celulelor epiteliale este un indicator al transformării maligne a NPMI, iar detectarea imunohistochimică a hTERT
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Imunocolorația pentru α-Integrină se corelează independent cu potențialul malign al tumorii [31, 32]. Paralel cu creșterea gradului de atipie celulară (displazia de grad redus → displazia de grad înalt) și cu apariția componentei invazive se acumulează tot mai multe anomalii genetice, activarea genei K-RAS prin mutații (codonul 12) fiind considerată eveniment genetic incipient. Apariția unei proteine p53 anormale, inactivarea genelor supresoare tumorale SMAD4/DPC4 și CDKN2A/INK4A sunt considerate evenimente tardive implicate în progresia tumorală de la forma non-invazivă la cea invazivă [33
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de hidroliză intrinsecă a GPT și scad sensibilitatea moleculei la hidroliza stimulată rezultând o moleculă legată predominant de GPT, activată constituțional, independent de stimularea indusă de factorii de creștere și care continuă să activeze căile distale în absența oricărui stimul. Activarea prin mutații doar a căii K-RAS, deși este un eveniment genetic timpuriu, nu este suficientă pentru transformarea malignă a celulelor pancreatice, fiind necesară combinarea cu alte anomalii genetice și asocierea cu alte căi de semnalizare activate pentru a promova dezvoltarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
44]. Calea de semnalizare PI3K/AKT/mTOR PI3K (phosphoinositide 3-kinase) sunt enzime care activate fosforilează inositol lipidele generând 3’-fosfoinositide - mesageri secundari cu rol important în căile de semnalizare celulară, care la rândul lor reglează un set de proteine semnalizatoare. Activarea acestor enzime se poate face direct prin legarea liganzilor (insulina, PDGF, VEGF etc) sau indirect prin intermediul RAS. Calea de semnalizare PI3K activată de către RAS transduce semnale de supraviețuire celulară și previne apoptoza în numeroase tipuri de celule. PI3K are mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ADP. Amplificarea genei AKT a fost observată în 10-20% dintre ADP, iar supresia prin terapia antisens în liniile celulare de cancer pancreatic a determinat o scădere a tumorigenicității celulelor tumorale [47, 48]. AKT promovează supraviețuirea și proliferarea celulelor tumorale prin activarea căii rapamicinei (mTOR), prin modularea semnalelor celulare în răspunsul la stimuli mitogenici sau variați nutrienți, în special aminoacizi [49]. De asemenea, AKT activează NF-κB (transcription factor nuclear factor kappa B) care promovează supraviețuirea celulelor tumorale și rezistența la chimioterapie [50
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ADN și activează expresia genelor țintă din familiile HES (Hairy/Enhancer of Split), HRT (Hairy-related), p21WAF1/CIP1[51]. Calea Notch este activată numai pe parcursul embriogenezei pancreatice, fiind inactivă în pancreasul adult. O expresie crescută a unor gene țintă care determină activarea căii Noch a fost evidențiată la nivelul leziunilor precursoare PanIN și în ADP unde promovează vascularizația tumorală. Activarea căii Notch în țesutul pancreatic exocrin apare ca urmare a creșterii expresiei receptorilor EGF. Notch activat mediază inițierea secvenței metaplazie/neoplazie sub
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Calea Notch este activată numai pe parcursul embriogenezei pancreatice, fiind inactivă în pancreasul adult. O expresie crescută a unor gene țintă care determină activarea căii Noch a fost evidențiată la nivelul leziunilor precursoare PanIN și în ADP unde promovează vascularizația tumorală. Activarea căii Notch în țesutul pancreatic exocrin apare ca urmare a creșterii expresiei receptorilor EGF. Notch activat mediază inițierea secvenței metaplazie/neoplazie sub acțiunea TGF-α, iar aceasta constă în modificări ale diferențierii epiteliale cu pierderi ale masei celulare acinare, expansiuni ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
modificări ale diferențierii epiteliale cu pierderi ale masei celulare acinare, expansiuni ale precursorilor Pdx-1+, metaplazia acinar-ductală și apariția leziunilor PanIN. În cazul asocierii mutațiilor genei TP53 leziunile PanIN evoluează rapid spre adenocarcinomul pancreatic invaziv [52]. Cercetări recente au arătat că activarea căilor Notch și K-RAS acționează sinergic în inițierea carcinogenezei pancreatice [53]. Calea Hedgehog (Hh) Calea de semnalizare Hedgehog (Hh) intervine în cursul dezvoltării normale a numeroase organe, fiind inactivă în pancreasul adult și activată în leziunile precursoare PanIN și în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
nivelul membranei: proteina de interacțiune Hip1 (hedgehog interacting protein 1) și Patched (Ptch). Smoothened (Smo) este o proteină transmembranară care formează în absența liganzilor complexe receptoare cu Ptch, iar în prezența liganzilor interacționează într-o cascadă de semnalizare ce determină activarea factorilor de transcriere Gli1, Gli2 și Gli3. Proteinele Gli (în special Gli2 care este considerată principalul transactivator al căii Hh) sunt translocate în nucleu unde controlează transcrierea unor gene țintă cum sunt cele care controlează proliferarea celulară Cyclina D1, Cyclina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ale căii EGF, componente ale angiogenezei PDGF, VEGF. Importanța căii Hh în carcinogeneză este relevată de faptul că multe din genele implicate în semnalizarea Hh sunt oncogene incluzând Smo, Shh, Gli1 și Gli2, iar Ptch poate funcționa ca supresoare tumorală. Activarea căii Hh poate avea loc atât prin mutații la nivelul componentelor căii cum sunt de exemplu mutațiile germinale ale Ptch în sindromul Gorlin (sindromul carcinoamelor bazocelulare nevoide) sau printr-un nivel crescut al expresiei liganzilor. Cercetări recente au evidențiat activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Activarea căii Hh poate avea loc atât prin mutații la nivelul componentelor căii cum sunt de exemplu mutațiile germinale ale Ptch în sindromul Gorlin (sindromul carcinoamelor bazocelulare nevoide) sau printr-un nivel crescut al expresiei liganzilor. Cercetări recente au evidențiat activarea căii Hedgehog în câteva carcinoame cu origine endodermală cum sunt: carcinoamele esofagiene, ale stomacului, pancreasului, tractului biliar, mamelei, prostatei, pulmonare cu celule ,,non-small”, în care semnalizarea Hh acționează adesea sinergic cu activarea altor căi precum Wnt, Notch și p53. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
crescut al expresiei liganzilor. Cercetări recente au evidențiat activarea căii Hedgehog în câteva carcinoame cu origine endodermală cum sunt: carcinoamele esofagiene, ale stomacului, pancreasului, tractului biliar, mamelei, prostatei, pulmonare cu celule ,,non-small”, în care semnalizarea Hh acționează adesea sinergic cu activarea altor căi precum Wnt, Notch și p53. În cancerul pancreatic nu au fost identificate mutații ale componentelor căii Hh, activarea căii fiind determinată de un nivel crescut al expresiei ligandului Shh (Sonic hedgehog) la nivelul celulelor tumorale atât în leziunile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
esofagiene, ale stomacului, pancreasului, tractului biliar, mamelei, prostatei, pulmonare cu celule ,,non-small”, în care semnalizarea Hh acționează adesea sinergic cu activarea altor căi precum Wnt, Notch și p53. În cancerul pancreatic nu au fost identificate mutații ale componentelor căii Hh, activarea căii fiind determinată de un nivel crescut al expresiei ligandului Shh (Sonic hedgehog) la nivelul celulelor tumorale atât în leziunile precursoare PanIN, cât și în ADP, sugerând rolul acestei căi în inițierea și progresia tumorală pancreatică. Prin utilizarea modelelor experimentale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]