3,331 matches
-
atacul interferonului asupra particulelor virale. Protejată de efectul distructiv al interferonului - care, în mod normal, contribuie la realizarea apoptozei -, particulele de virus pot persista în celulele parazitate, fiind transmise generațiilor următoare de celule. O examinare extinsă a exprimării EBER în carcinomul nazofaringian (CNF) a identificat ARN EBER în 80 % din cazurile de tip 1 CNF, în 98 % din cazurile de tip 2 și în 97 % din cazurile de tip 3. În tipul 1 CNF, expresia EBER a fost în mare parte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
transformate, prezentă în limfomul Burkitt. 8.3.6. Cancerul nazofaringian (CNF) asociat cu virusul Epstein-Barr Frecvență Virusul Epstein-Barr (EBV) este asociat și cu afecțiuni maligne ce apar în celulele epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile maligne asociate EBV se dezvoltă pe o perioadă de mai mulți ani de la infecția primară sugerând că ele reprezintă o formă de infecție reactivată. Carcinomul nazofaringian este o tumoră neobișnuită, cu epidemiologie și caracteristici biologice aparte. Tumora
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile maligne asociate EBV se dezvoltă pe o perioadă de mai mulți ani de la infecția primară sugerând că ele reprezintă o formă de infecție reactivată. Carcinomul nazofaringian este o tumoră neobișnuită, cu epidemiologie și caracteristici biologice aparte. Tumora apare în întreaga lume dar este endemică și cu incidență extrem de mare în populațiile din sudul Chinei, Hong Kong și Singapore, TelomereCentromere 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
anumite grupuri populaționale. S-a pus în evidență, astfel, un polimorfism al enzimelor de restricție care, fie că apropie, fie că depărtează genetic tulpinile izolate din anumite zone ale Chinei, țările Mediteranei europene, zona caraibienă și regiunile populate de eschimoși (carcinomul glandei parotidiene din Alaska). În ce privește gena LMP-1, considerată a fi esențială pentru efectul carcinogen al virusului Epstein-Barr, și aici s-au descoperit variații în structura sa, atunci când au fost analizate comparativ tulpini virale izolate din China, India, regiunile caraibiene, Africa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost limitată la HLA A2.1. Modificări genetice caracteristice altor boli maligne, cum ar fi rearanjarea genei C-MYC, mutații în P53, deleții ale genei retinoblastomului reflectate în produsul său proteinic (pRb) sau mutații ras nu au fost detectate în carcinomul nazofaringian care evoluează în China, America sau la populațiile arabe. Cu toate acestea, proteina p53 a fost detectată la un nivel crescut în CNF și expresia p53 a fost dovedită a fi indusă prin NFkB, un factor de transcriere care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poate bloca apopotoza mediată de p53, apoptoză inclusă de obicei de factorul de necroză tumorală (TNF). Respectiva inhibare a apoptozei mediată de p53 este probabil responsabilă pentru lipsa de mutații p53 în cancerele asociate EBV. Alți factori predispozanți ai apariției carcinomului nazofaringian ar putea ține de alimentație. În acele zone, oamenii se hrănesc cu pește sărat (alimentația de bază a sărăcimii), aliment bogat în nitrozamine cancerigene. În fine, sunt de luat în considerare și unele „cutume tradiționale“, precum prizarea de plante
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pește sărat (alimentația de bază a sărăcimii), aliment bogat în nitrozamine cancerigene. În fine, sunt de luat în considerare și unele „cutume tradiționale“, precum prizarea de plante ce conțin forbolesteri cancerigeni. Simptomatologia este variabilă, după localizarea tumorii (care este un carcinom cu celule scuamoase). Inițial, neoplazia (primară) apare și se dezvoltă în cavum (fig. 8-25). Aceasta duce la apariția unor simptome locale: înfundarea nasului cu reținerea secrețiilor, uneori surditate progresivă. Ulterior, concomitent cu dezvoltarea tumorii, apar și metastazele ganglionare cervicale mono-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
duce la apariția unor simptome locale: înfundarea nasului cu reținerea secrețiilor, uneori surditate progresivă. Ulterior, concomitent cu dezvoltarea tumorii, apar și metastazele ganglionare cervicale mono- sau bilaterale (fig. 8-26). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Criteriile de diagnostic pentru carcinomul nazofaringian sunt următoarele: Limfadenopatia cervicală este cea mai frecventă formă de prezentare clinică a carcinomului nazofaringian (CNF), cu implicare nodală unilaterală sau bilaterală la 50- 70 % din pacienți. Ganglionii limfatici jugulodigastrici sunt cel mai frecvent afectați. Simptomele nazale pot afecta
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
concomitent cu dezvoltarea tumorii, apar și metastazele ganglionare cervicale mono- sau bilaterale (fig. 8-26). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Criteriile de diagnostic pentru carcinomul nazofaringian sunt următoarele: Limfadenopatia cervicală este cea mai frecventă formă de prezentare clinică a carcinomului nazofaringian (CNF), cu implicare nodală unilaterală sau bilaterală la 50- 70 % din pacienți. Ganglionii limfatici jugulodigastrici sunt cel mai frecvent afectați. Simptomele nazale pot afecta mai mult de jumătate din pacienți, cu secreție nazală la o treime din pacienți. Obstrucția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
frecvent nervii cranieni V și VI. Durerile de cap sunt un fenomen frecvent și pot fi unilaterale, central sau retro-orbitale și pot fi cauzate de eroziunea bazei craniului sau iritarea nervilor cranieni. Serologia EBV este un instrument important în diagnosticul carcinomului nazofaringian, cu titruri crescute de anti-IgA VCA la 95 % din pacienți. Aceste titruri sunt utile în identificarea pacienților cu CNF oculte. Diagnosticul clinic este confirmat prin biopsie nazofaringiană, care poate fi efectuată în ambulator cu anestezie locală. Într-o zonă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de la debut pot persista în titruri ușor scăzute întreaga viață, în timp ce anticorpii față de EBNA-2 dispar după 3-4 luni. - În limfomul Burkitt apar titruri înalte de Ac, proporționale cu progresia tumorală. Este vorba de AcIgG antiVCA, Ac antiEAR și antiEBNA. - În carcinomul nazofaringian, prima asociere a CNF cu EBV a fost descoperită în datele seroepidemiologice ale pacienților cu CNF care aveau titrurile crescute ale imunoglobulinei G (IgG) și ale anticorpilor IgA la antigenul capsidei virale EBV (VCA) și la un antigen asociat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
IgG de capsidă 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om virală și antigene timpurii. Printre cazurile americane, în cazul formelor nekeratinizate și nediferențiate (de tip 2 și 3), titrurile anti-EBV IgG și anti-EBV IgA au fost crescute în timp ce pacienții cu carcinoame bine diferențiate au avut profilul serologic al EBV similar celor din grupele de control. Titrurile altor proteine implicate în replicare includ timidinkinaza, DNaza, ribonucleotid reductaza și proteina activatoare a replicării EBV, ZEBRA, sunt de asemenea crescute în CNF. Cuantificarea exactă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
hibridizare și d) detecția produșilor de amplificare prin determinare colorimetrică. Expunerea detaliată a acestei tehnici îi interesează pe specialiști și nu intră în intenția lucrării de față. Tratamentul infecțiilor cu EBV are o importanță majoră în limfomul Burkitt și în carcinomul nazofaringian, mononucleoza infecțioasă fiind în general o maladie benignă ce necesită un tratament simptomatic. În mononucleoză, acyclovirul reușește doar să reducă eliminarea virusului prin salivă, dar nu și procesul de imortalizare a plasmocitelor. Cyclofosfamida, asociată cu tratamentul chirurgical, are oarecare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
II ale bolii. În stadiile III și IV, este obligatorie asocierea acesteia cu chimioterapia. Terapiile moleculare au intrat și ele în uz, după 2004 (D.T. Chua). Este vorba, de pildă, de neutralizarea factorului de creștere epidermală (EGFR), semnificativ crescut în carcinomul nazofaringian. Respectiva diminuare a acțiunii proneoplazice a EGFR s-a făcut cu un anticorp anti-EGFR, C 225 (cetuximab) în combinație cu chimioterapice (cisplatin). Știindu-se că limfocitele citotoxice T joacă un rol important în controlul infecțiilor cu EBV și, mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
joacă un rol important în controlul infecțiilor cu EBV și, mai ales, în modularea proteinei latente de membrană (LMP), se încearcă în prezent imunizarea cu peptide LMP-2; rezultatele indică o întârziere a instalării metastazelor. În fine, constatându-se că în carcinomul nazofaringian apare un ADN EBV hipermetilat, s-a găsit oportună terapia cu un inhibitor al ADN-metilării (5-azacytidin). Efectul de demetilare ale acestui inhibitor se răsfrânge benefic asupra acelor gene care induc imunitatea celulară ce duce la distrugerea celulelor neoplazice. Evident
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Există patru scenarii clinice posibile caracteristice pacienților cu carcinom al VB: neoplazia este suspectată preoperator, datorită simptomatologiei, cancerul este descoperit întâmplător cu ocazia unei examinări radiologice (ecografie abdominală sau examinare computer tomografică), boala este descoperită incidental în timpul colecistectomie pentru o boală benignă a colecistului sau carcinomul este descoperit la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
caracteristice pacienților cu carcinom al VB: neoplazia este suspectată preoperator, datorită simptomatologiei, cancerul este descoperit întâmplător cu ocazia unei examinări radiologice (ecografie abdominală sau examinare computer tomografică), boala este descoperită incidental în timpul colecistectomie pentru o boală benignă a colecistului sau carcinomul este descoperit la examenul morfopatologic după o colecistectomie simplă [1]. Pacienții cu cancer timpuriu sunt de cele mai multe ori asimptomatici, sau prezintă simptome nespecifice, caracteristice litiazei biliare sau colecistitei. Introducerea tehnicilor imagistice performante permite diagnosticarea preoperatorie a carcinomului de VB la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
a colecistului sau carcinomul este descoperit la examenul morfopatologic după o colecistectomie simplă [1]. Pacienții cu cancer timpuriu sunt de cele mai multe ori asimptomatici, sau prezintă simptome nespecifice, caracteristice litiazei biliare sau colecistitei. Introducerea tehnicilor imagistice performante permite diagnosticarea preoperatorie a carcinomului de VB la aproximativ 50% dintre cazuri [1-3]. Restul tumorilor sunt denumite „incidentale”, ele nefiind suspectate înainte de operație [4]. Simptomele cancerului VB sunt reprezentate, în principal, de durere urmată de anorexie, de grețuri și de vărsături. Interesarea seroasei și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
cancerului VB sunt reprezentate, în principal, de durere urmată de anorexie, de grețuri și de vărsături. Interesarea seroasei și a patului vezicular intensifică durerea, care iradiază în omoplatul drept. Modificarea caracterului durerii ar trebui să atragă atenția asupra unui eventual carcinom, dar, de obicei, este atribuită unei colecistite. În stadiile avansate, durerea este intensă și, la 40-50% dintre pacienți, apare icterul obstructiv, secundar invaziei directe în arborele biliar sau metastazelor de la nivelul ligamentului hepatoduodenal. Invazia gastro-duodenală poate determina obstrucție sau hemoragie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
luni, iar rata de supraviețuire la 5 ani este între 0 și 10% [3,4]. În ultimii ani, prognosticul a fost, însă, îmbunătățit prin apariția tehnicilor imagistice performante și a abordării chirurgicale mai agresive. Factorii prognostici cei mai importanți pentru carcinoamele veziculei biliare sunt: stadiul tumorii (T), cu o importanță deosebită, invazia ganglionară (N) și stadiul R0 postrezecție chirurgicală. Chirurgia adecvată carcinomului VB implică limfadenectomia a cel puțin 6 ganglioni [9,10] și o hepatectomie suficientă pentru obținerea unei rezecabilități R0
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
însă, îmbunătățit prin apariția tehnicilor imagistice performante și a abordării chirurgicale mai agresive. Factorii prognostici cei mai importanți pentru carcinoamele veziculei biliare sunt: stadiul tumorii (T), cu o importanță deosebită, invazia ganglionară (N) și stadiul R0 postrezecție chirurgicală. Chirurgia adecvată carcinomului VB implică limfadenectomia a cel puțin 6 ganglioni [9,10] și o hepatectomie suficientă pentru obținerea unei rezecabilități R0 la nivelul marginii hepatice. Alți factori prognostici sunt reprezentați de: tipul histologic (carcinomul papilar are un prognostic mai favorabil), gradul de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
N) și stadiul R0 postrezecție chirurgicală. Chirurgia adecvată carcinomului VB implică limfadenectomia a cel puțin 6 ganglioni [9,10] și o hepatectomie suficientă pentru obținerea unei rezecabilități R0 la nivelul marginii hepatice. Alți factori prognostici sunt reprezentați de: tipul histologic (carcinomul papilar are un prognostic mai favorabil), gradul de diferențiere histologică (prezența tumorilor bine diferențiate, comparativ cu cele moderat sau slab diferențiate), prezența unei singure tumori sau a mai multor tumori de dimensiuni mici, invazia directă la nivelul marginii stângi a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
p53, p16 și p21 (se asociază cu o supraviețuire scăzută) [9]. Supraviețuirea pe termen lung este scăzută dacă tumora este descoperită in stadiul mai avansat decât T1N0. Din nefericire, sub 10% din pacienții cu T1 prezintă simptomatologie care permite detectarea carcinomului, iar în cazul diagnosticului incidental numai 20% dintre pacienți se află în stadiul T1 [11]. Studiul american, efectuat de Gagner și colaboratorii, a evidențiat o rata de supraviețuire la 5 ani, conform clasificării stadiale lui Nevin de 59%, 40%, 9
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
stadiul T1 [11]. Studiul american, efectuat de Gagner și colaboratorii, a evidențiat o rata de supraviețuire la 5 ani, conform clasificării stadiale lui Nevin de 59%, 40%, 9%, 7% și 1% corespunzătoare stadiile I, II, II, IV si V ale carcinomului VB[12]. Cubertafond și colaboratorii, au publicat rezultatele unui studiu francez, care urmărește 724 de pacienți tratați chirurgical. Rata medie globală de supraviețuire a fost de 3 luni, iar corelația cu stadiul T: > 60 de luni, > 22 de luni și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]
-
tratați chirurgical. Rata medie globală de supraviețuire a fost de 3 luni, iar corelația cu stadiul T: > 60 de luni, > 22 de luni și de 8 luni pentru Tis, T1-2, respectiv stadiul T3-T4. Rata de supraviețuire la 5 ani, pentru carcinoamele limitate la VB și tratate prin colecistectomie a fost de 93%, de 18% și de10 % pentru Tis, T1 și respectiv T2. Literatura japoneză arată rezultate mai bune. Tashiro și colaboratorii săi, într-un studiu efectuat pe 2567 pacienți ca carcinom
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Corina Radu () [Corola-publishinghouse/Science/92172_a_92667]