30,395 matches
-
3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere în areale care se suprapun cu regiuni geografice cu prevalență ridicată a unor virusuri (hepatită B, Epstein Barr etc.), fie de investigații serologice care probau prezența infecției la canceroși. Un
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix™ conține o cantitate de trei ori mai mică de proteină virală ceea ce ar trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este unul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trec de 2%, iar izolatele aceluiași tip diferă prin cel mult 0,5% și sunt etichetate ca variante (Calleja-Macias I., și colab., 2005). Relațiile filogenetice dintre tipurile de papilomavirusuri umane și animale sunt schematizate în figura 4 și ele pot sugera studii viitoare privind obținerea unor vaccinuri cu potențial de protecție heterotipic. De exemplu, principalele tipuri oncogene (HPV hr) 16 și 18 sunt situate pe ramuri distincte ale arborelui filogenetic. În interiorul aceleiași ramuri au fost semnalate seroreactivități încrucișate, de exemplu între
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3 ani de la infecție (Winer R.L., și colab., 2005), dar durează 10-12 ani până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV 61) fapt ce sugerează și intervenția unor cofactori în carcinogeneză. Probabil că vaccinarea va afecta potențialul oncogen al genotipurilor neincluse în vaccin, iar generalizarea acestei metode va oferi noi argumente contra imunizării la scară generală. 3. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN ȘI A INFECȚIEI
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Totuși, în Finlanda, de exemplu, după un start remarcabil, tendința s-a inversat. Sunt și țări unde se semnalează o creștere a incidenței în generații succesive, mai ales la femeile tinere (sub 40 ani). Spania și Slovenia raportează această tendință sugerând că nu numai screening-ul ineficient și insuficient este cauza ci și alți factori între care:- modificarea comportamentului sexual;- debutul timpuriu al vieții sexuale;- lipsa educației profilactice privind cancerul etc. Din punct de vedere histologic, 67% din cancerele de col uterin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
declină după menopauză. Infecția HPV este întâlnită frecvent la femeile tinere, active sexual (18-30 ani), iar prevalența scade după 30 de ani. Totuși, cancerele cervicale apar frecvent la femei peste 35 de ani infectate cu HPV de risc crescut, ceea ce sugerează achiziția infecției la vârste tinere și o progresie lentă spre cancer. Mecanismul transmisiei HPV în cavitatea oro-faringiană este neclar dar s-a sugerat auto-inocularea și/sau practici sexuale orale cu parteneri HPV pozitivi (Syrjanen S., 1997). Alte modalități de transmitere
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cancerele cervicale apar frecvent la femei peste 35 de ani infectate cu HPV de risc crescut, ceea ce sugerează achiziția infecției la vârste tinere și o progresie lentă spre cancer. Mecanismul transmisiei HPV în cavitatea oro-faringiană este neclar dar s-a sugerat auto-inocularea și/sau practici sexuale orale cu parteneri HPV pozitivi (Syrjanen S., 1997). Alte modalități de transmitere non-sexuală ai HPV sunt: transmiterea verticală de la părinți la copii (la naștere sau hematogen prin placentă), transmiterea orizontală de la alți membrii ai familiei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
spontan (Hermonat P.L. și colab., 1997). Rata detecției ADN HPV hr la nivel cervical pre-partum variază dar este maximă la femeile între 20 și 24 de ani. Concordanța între tipurile HPV decelate la copii și mamele lor variază între 57-69% sugerând că infecțiile cu HPV la copii pot fi și din alte surse decât de la mamele lor (Syrjanen S., 2000). Posibilul rol al transmisiei verticale paterne nu a fost foarte studiat dar rezervoare HPV pot exista la nivelul sistemului genital masculin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și Munoz N., 2003). Prevalența infecției este maximă la adolescente și femei sub 25 ani, după care se observă o scădere gradată și continuă la grupele mai vârstnice, în ciuda activității sexuale susținute. Scăderea prevalenței, chiar la prostituate peste 30 ani, sugerează acțiunea a două elemente: regresia spontană și instalarea și păstrarea imunității celulare (Kjaer S.K. și colab., 2000). EVOLUȚIA INFECȚIEI HPV Partenerii sexuali masculini au rolul de vector în majoritatea infecțiilor HPV achiziționate pe cale sexuală. Transmisia bărbat-> femeie este mai facilă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de executat, ieftin și robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2 dar o specificitate sporită. MARKERII DE METILARE Absența metilării genelor celulare la femeile fără leziuni cervicale sugerează o mai mare specificitate a acestei metode comparativ cu detecția ADN HPV prin HC2. Metilarea promotorilor este importantă în reglarea exprimării genelor care controlează evoluția ciclului celular. Această metodă are avantajul posibilității de a fi efectuată în probe de urină
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
brațul q al cromozomului 3. Tehnica de lucru este hibridizarea in situ cu sonde marcate fluorescent (tehnica FISH). Sensibilitatea este de 100% iar specifictatea de 70% însă tehnica este foarte laborioasă și complicată tehnic. Alți markeri pentru proliferarea ciclului celular sugerează o bună specificitate (de exemplu, proteinele cdc 6 sau mcm 5). Unii autori susțin posibilitatea diferențierii clare între leziuni LSIL și HSIL, ceea ce ar scădea necesitatea examenelor complementare colposcopice. 5. RĂSPUNSUL IMUN ÎN INFECȚIA NATURALĂ ȘI POST-VACCINARE Infecția HPV este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate diminuată de a recunoaște E6 ceea ce permite eludarea protecției imune induse de infecția naturală. Acest aspect nu este evident decât pentru HPV 16 sugerând un mecanism particular, asociat oncogenității ridicate a acestui tip. Cooperarea între limfocitele imunocompetente nu reclamă compatibilitatea MHC în cazul vaccinurilor cu particule VLP. Acest mod structurat spațial de prezentare a antigenului este avantajos pentru ințierea răspunsului celular când există o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pot ajunge la organele limfoide regionale încât activarea răspunsului imun depinde de celulele Langerhans fără a avea răsunet sistemic. Observațiile clinice au arătat că numărul celulelor Langerhans este semnificativ redus la situl infecției HPV (Zimmermann H.R., și colab., 1999) ceea ce sugerează un mecanism de eludare imună specific HPV. La indivizii imunocompetenți, HPV persistă o perioadă de timp - frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o capacitate crescută de a eluda sistemul imun comparativ cu tipurile frecvent asociate infecției benigne. Studiile epidemiologice sugerează că infecțiile cu tipurile de risc scăzut (HPV6/11), sunt eliminate mai repede decât tipurile de risc crescut (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). Oncogenitatea particulară a diferitelor tipuri de HPV este legată de abilitatea lor de a eluda reacția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
publicată de de Villiers E.M., și colab., 2004, sunt comparate tipurile HPV asociate preferențial cu HSIL și cancere. HPV 16, 18, și 33 au avut prevalența cea mai mare în cancere și în leziunile intraepiteliale cu potențial oncogen. S-a sugerat că riscul de progresie în leziunile scuamoase intraepiteliale este strâns legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig. 24). Corecția acestui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în diferite etape ale producției în privința absenței potențialului carcinogenic, genotoxic sau de transfer a unor virusuri adventițiale. Cele mai frecvente RA severe după Cervarix™ au fost cele locale, iar dintre cele sistemice: mialgia, artralgia, cefalea (tabelul 26). Numărul de cazuri sugerând o patologie autoimună (suspectată a fi asociată imunității față de adjuvantul MLP - monofosforil lipid A) au fost rare: 5 la grupul vaccinat, 2 la control. Cazurile nu au fost grupate în termeni de interval de la vaccinare la debut, nu s-au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
parte, Austria are și inițiativa de a recomanda vaccinarea băieților care constituie vectorul infecției. Deși, modelarea matematică, indică nerentabilă vaccinarea băieților, această măsură exclude discriminarea și poate crește rata de acceptabilitate a vaccinului de către părinți și adolescenți. Modelarea matematică mai sugerează că alegerea unei vârste în jur de 15 ani va permite observarea eficienței vaccinării, în privința cancerului de col sau a verucilor ano-genitale, mai timpuriu și va oferi argumente directe pentru implementarea vaccinării generalizate (fig. 37). În Italia, se acordă autorităților
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rol al infecției HPV în cancerul cervical a fost semnalat între 1974-1976 (zur Hausen H. și colab., 1974, zur Hausen H., 2002). În 1976, Meisels și Fortin au remarcat apariția koilocitelor pe frotiurile cervicale, aspect ce indică prezența infecției virale, sugerând posibile diferențieri între leziunea benignă care nu progresează în cancer și leziunea care are potențial carcinogen. În 1976, Gissmann și zur Hausen au reușit să precizeze diversitatea genotipurilor ADN HPV și împărțirea lor în raport cu riscul oncogen înalt (HPV hr) sau
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3 și AIS, leziuni acceptate ca precursori imediați ai cancerului cervical invaziv. Termenul „leziuni genitale precanceroase” corespunde leziunilor CIN 2/3, VIN 2/3 și VaIN 2/3. CONCEPTUL VACCINĂRII ÎN CANCER Etiologia infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere în areale care se suprapun cu regiuni geografice cu prevalență ridicată a unor virusuri (hepatită B, Epstein Barr etc.), fie de investigații serologice care probau prezența infecției la canceroși. Un
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virali și prin adjuvanții adăugați vaccinului. Cervarix™ conține o cantitate de trei ori mai mică de proteină virală ceea ce ar trebui să-i confere o reactogenitate diminuată. Cu toate acestea, titrurile de anticorpi induse sunt comparabile cu ale vaccinului tetravalent, sugerând o anumită competiție între componentele vaccinului. Vaccinul Cervarix™ a demonstrat și un grad limitat de inducție a unui răspuns heterolog la două genotipuri oncogene - HPV 31 și 45 - care sunt frecvent depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este unul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trec de 2%, iar izolatele aceluiași tip diferă prin cel mult 0,5% și sunt etichetate ca variante (Calleja-Macias I., și colab., 2005). Relațiile filogenetice dintre tipurile de papilomavirusuri umane și animale sunt schematizate în figura 4 și ele pot sugera studii viitoare privind obținerea unor vaccinuri cu potențial de protecție heterotipic. De exemplu, principalele tipuri oncogene (HPV hr) 16 și 18 sunt situate pe ramuri distincte ale arborelui filogenetic. În interiorul aceleiași ramuri au fost semnalate seroreactivități încrucișate, de exemplu între
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale primelor stadii. Totuși, un concept alternativ sugerează că multe leziuni relevante clinic CIN 2/3 pot fi induse rapid în 2-3 ani de la infecție (Winer R.L., și colab., 2005), dar durează 10-12 ani până la dezvoltarea unui cancer invaziv. Ca o consecință, cele mai multe leziuni CIN 1 și unele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV 61) fapt ce sugerează și intervenția unor cofactori în carcinogeneză. Probabil că vaccinarea va afecta potențialul oncogen al genotipurilor neincluse în vaccin, iar generalizarea acestei metode va oferi noi argumente contra imunizării la scară generală. 3. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN ȘI A INFECȚIEI
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Totuși, în Finlanda, de exemplu, după un start remarcabil, tendința s-a inversat. Sunt și țări unde se semnalează o creștere a incidenței în generații succesive, mai ales la femeile tinere (sub 40 ani). Spania și Slovenia raportează această tendință sugerând că nu numai screening-ul ineficient și insuficient este cauza ci și alți factori între care:- modificarea comportamentului sexual;- debutul timpuriu al vieții sexuale;- lipsa educației profilactice privind cancerul etc. Din punct de vedere histologic, 67% din cancerele de col uterin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]