30,010 matches
-
imagistică pentru stadializare, iar specimenul operator (colecistul) trebuie examinat cu atenție pentru a ne asigura că marginile sunt negative pentru cancer. În acele cazuri în care imagistica nu relevă boală restantă sau metastaze, dar marginile canalului cistic sunt pozitive pentru cancer se va reinterveni chirurgical cu excizia căii biliare principale, limfadenectomie regională și hepaticojejunostomie. Tratamentul curent recomandat pentru cancerul de veziculă biliară precoce include colecistectomia pentru tumori T1a, și colecistectomia cu rezecție hepatică și limfadenectomie periportală, gastrohepatică și retroduodenală pentru tumori
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
negative pentru cancer. În acele cazuri în care imagistica nu relevă boală restantă sau metastaze, dar marginile canalului cistic sunt pozitive pentru cancer se va reinterveni chirurgical cu excizia căii biliare principale, limfadenectomie regională și hepaticojejunostomie. Tratamentul curent recomandat pentru cancerul de veziculă biliară precoce include colecistectomia pentru tumori T1a, și colecistectomia cu rezecție hepatică și limfadenectomie periportală, gastrohepatică și retroduodenală pentru tumori T1b [13]. În tumorile T1a, dacă marginile sunt fără infiltrare neoplazică, colecistectomia standard vindecă între 85% până la 100
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
adițională. Există controverse privind tratamentul tumorilor T1b. S-a evidențiat o supraviețuire la 1 an de 50% pentru pacienții cu tumori ale veziculei biliare T1b după simpla colecistectomie [16]. Statusul ganglionilor limfatici este cel mai important predictor al rezultatelor în cancerul de veziculă biliară stadiul I [17-19]. Aceste date au indicat îmbunătățiri în ceea ce privește supraviețuirea când colecistectomia a fost asociată cu limfadenectomie sau s-a efectuat o colecistectomie radicală [20]. Totuși pentru tumorile T1b sau cele cu un nivel mai mare de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
stadializare își aduce aportul fiind comparată cu laparotomia, incluzând durere postoperatorie mai mică, morbiditate scăzută, zile de spitalizare mai puține, o reluare a activității normale mai rapidă, și o inițiere precoce a altor terapii oncologice. Beneficiile laparoscopiei de stadializare în cancerul veziculei biliare sunt importante, de aceea această procedură ar trebui folosită de rutină. Este acceptat faptul că un anumit grad de rezecție hepatică este adecvat pentru tratamentul cancerului de veziculă biliară, în gradele mai avansate decât T1a. Recomandările au variat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
o inițiere precoce a altor terapii oncologice. Beneficiile laparoscopiei de stadializare în cancerul veziculei biliare sunt importante, de aceea această procedură ar trebui folosită de rutină. Este acceptat faptul că un anumit grad de rezecție hepatică este adecvat pentru tratamentul cancerului de veziculă biliară, în gradele mai avansate decât T1a. Recomandările au variat de la o rezecție limitată de 2 cm a patului veziculei biliare până la o hepatectomie dreaptă. Obiectivul rezecției hepatice este de a asigura o margine de rezecție de aproximativ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
metastaze ganglionare extensive [28]. Recomandarea pentru aceste proceduri extensive se bazează pe faptul că metastazarea precoce în ganglionii limfatici retropancreatici și interaorticocavi este frecventă, iar o rezecție pancreatică îmbunătățește probabil posibilitatea de a îndepărta acești ganglioni limfatici. Limfadenectomia regională pentru cancerul de veziculă biliară include excizia ganglionilor limfatici de la nivelul porta hepatis, ligamentului gastrohepatic și spațiului retroduodenal. La pacienții cu tumori T1b sau mai avansate, limfadenctomia regională este asociată cu îmbunătățirea supraviețuirii în studii retrospective atunci când este comparată doar cu colecistectomia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
la nivelul duodenului și disecția completă a țesutului înconjurător. Această disecție trebuie continuată superior până se obține o scheletizare a fisurei transversale hepatice (porta hepatis). Reconstrucția se va efectua printr-o hepaticojejunostomie Y à la Roux. Imaginea de ansamblu al cancerului de veziculă biliară este încă una sumbră - mai mult de două treimi dintre pacienți sunt văzuți dincolo de resursele chirurgicale. Incluzând și pacienții care au putut beneficia de rezecție, supraviețuirea globală este redusă - la 5 ani este mai mică de 5
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Anca Raluca Popiţa, Nicolae Bolog () [Corola-publishinghouse/Science/92178_a_92673]
-
INTRODUCERE Prognosticul rezervat al cancerului pancreatic (CP), grevat de o înaltă letalitate, dependența prognosticului de stabilirea diagnosticului într-o fază cât mai precoce, absența simptomatologiei clinice sugestive în stadiile în care intervenția chirurgicală de rezecție cu scop curativ este posibilă și eficientă, impun cu necesitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
mai precoce, absența simptomatologiei clinice sugestive în stadiile în care intervenția chirurgicală de rezecție cu scop curativ este posibilă și eficientă, impun cu necesitate identificarea de biomarkeri care să facă posibil diagnosticul, stadializarea și predicția bolii [1-3]. Prognosticul nefavorabil al cancerului pancreatic se datorează diagnosticării în stadii evoluate, lipsei unui tratament eficient, recurențelor precoce și incapacității biomarkerilor uzuali de a diagnostica leziunile precursoare ale CP și stadiile precoce ale acestei localizări [4]. Sunt în uz numeroși markeri genetici și serologici cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
datorează diagnosticării în stadii evoluate, lipsei unui tratament eficient, recurențelor precoce și incapacității biomarkerilor uzuali de a diagnostica leziunile precursoare ale CP și stadiile precoce ale acestei localizări [4]. Sunt în uz numeroși markeri genetici și serologici cu aplicabilitate în cancerul pancreatic (tabelul 120). POLIMORFISMELE GENETICE - MARKERI DE SUSCEPTIBILITATE Identificarea polimorfismelor mononucleotidice (single nucleotide poligmorphism - SNP) este o arie de cercetare în continuă expansiune, cu scopul de a stabili susceptibilitatea pentru un anumit tip de localizare a cancerului, evoluția sa sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu aplicabilitate în cancerul pancreatic (tabelul 120). POLIMORFISMELE GENETICE - MARKERI DE SUSCEPTIBILITATE Identificarea polimorfismelor mononucleotidice (single nucleotide poligmorphism - SNP) este o arie de cercetare în continuă expansiune, cu scopul de a stabili susceptibilitatea pentru un anumit tip de localizare a cancerului, evoluția sa sau răspunsul la tratament [5]. În mod cert, CP este rezultatul interacțiunii complexe dintre factorii genetici, epigenetici și factorii de mediu, un loc important revenind fumatului [6, 7]. POLIMORFISMUL ENZIMELOR DE FAZĂ I ȘI II Enzimele de fază
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
acțiunea xenobioticelor printr-un proces de biotransformare, cele de fază I având rol în bioactivare, iar cele de fază II în detoxifierea/și eliminarea produșilor nocivi [8]. Enzimele de fază I Membrii enzimelor de fază I, cu rol prezumtiv în cancerul pancreatic, sunt reprezentați de CYP1A1 și CYP1A2, care fac parte din superfamilia enzimelor citocromului P450 și au un rol în bioactivarea xenobioticelor, rezultând producerea de substanțe cu rol carcinogen. Gena citrocromului CYP1A1 este localizată pe cromozomul 15q22-24 și codifică arilhidrocarbon
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
nucleotidului 4889, în exonul 7, cu polimorfismul Ile 462 Val;CYP1A1 m3, care are implicații mai reduse și CYP1A1 m4, datorită substituției C→A, cu producerea variantei Thr461 Asn. Studiile de epidemiologie moleculară au implicat alelele m1 și m2 în cancerele raportate la fumat: pulmonar, cap, gât, esofag și în principal în populațiile asiatice [11, 12]. Studiul polimorfismelor CYP1A1 m1 și m2 au evidențiat existența unei relații a acestor variante cu CP [13]. Se sugerează că prin interacțiunea a două polimorfisme
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de modificări care cresc riscul de CP: creșterea frecvenței mutațiilor, anomalii cromozomiale, perturbări ale controlului ciclului celular, presiune selectivă asupra clonei tumorale [23]. Prin extrapolarea datelor obținute pe cohorte reprezentative numeric de pacienți cu CP se consideră că 14% dintre cancerele pancreatice la subiecții caucazieni cu variante genetice de GSTT1 și 34% la pacienții cu genotip nul GSTT1 ar putea fi Deleția genei GSTM1 (genotipul nul) se asociază cu o foarte scăzută activitate enzimatică și cu o scădere importantă a proceselor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
foarte scăzută activitate enzimatică și cu o scădere importantă a proceselor de detoxifiere a carcinogenilor [26]. O metaanaliză recentă neagă însă asocierea polimorfismelor GSTM1 cu CP la subiecții caucazieni [25]. GSTP1 Varianta genetică GSTP1xC ar avea un efect protector față de cancerul pancreatic. N-acetiltransferazele (NAT) Cele două N-acetiltransferaze: NAT1 și NAT2 catalizează reacțiile de acetilare ale aminelor aromatice și aminelor heterociclice. Genele NAT1 și NAT2 sunt localizate pe cromozomul 8p23.1-p21.3 și respectiv 8p22 [27]. Ele conferă calitatea de acetilator rapid
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
asociază de asemenea cu riscul de CP. Riscul este la limita semnificației statistice pentru genotipul GSTM1AG (ASOR 1,1) și semnificativ pentru genotipul GSTM1-GG (ASOR 1,41) [13]. Pacienții cu alele rapid acetilatoare: NAT1x10 și NAT1x11 au risc crescut pentru cancer cu diferite localizări: vezică urinară, colon, sân,prostată, dar și pentru CP. Creșterea riscului de CP la acetilatorii rapizi este implicată în statusul fumător/ nefumător, prin procesele de activare metabolică a carcinogenilor din tutun și producere de specii reactive cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
CP, aceste alele având un rol protector, presupunându-se că pacienții cu glucuronidare lentă ar favoriza detoxifierea metaboliților activi pe calea altor enzime de fază II [13]. METILENTETRAHIDROFOLAT REDUCTAZA (MTHFR) Cunoscând rolul folatului în menținerea stabilității ADN și în prevenirea cancerului [28] nu este surprinzătoare implicarea polimorfismelor MTHFR în susceptibilitatea față de diferitele localizări ale cancerului inclusiv pentru CP. Metilarea ADN este un mecanism epigenetic major, cu rol în expresia genelor, menținerea integrității și stabilității ADN, prevenirea modificărilor cromozomiale și apariției mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ar favoriza detoxifierea metaboliților activi pe calea altor enzime de fază II [13]. METILENTETRAHIDROFOLAT REDUCTAZA (MTHFR) Cunoscând rolul folatului în menținerea stabilității ADN și în prevenirea cancerului [28] nu este surprinzătoare implicarea polimorfismelor MTHFR în susceptibilitatea față de diferitele localizări ale cancerului inclusiv pentru CP. Metilarea ADN este un mecanism epigenetic major, cu rol în expresia genelor, menținerea integrității și stabilității ADN, prevenirea modificărilor cromozomiale și apariției mutațiilor. În general, deficiențele de folați și donori metil se asociază cu hipometilarea ADN, influențând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
asociază cu hipometilarea ADN, influențând expresia unor gene. Au fost evidențiate două polimorfisme nonsinonime de MTHFR: C677 T (Ala 222 Val, rs 1801133) și A1298C(Glu 429 Ala, rs 1801131),ambele reducând activitatea MTHFR [29, 30] și crescând riscul de cancer. Polimorfismul C677T are un rol semnificativ în riscul de CP. În CP, frecvența genotipului C677T este de 4,95% pentru homozigoții CC, 38,6% pentru heterozigoții CT și 11,9% pentru homozigoții TT, față de subiecții de control, care au o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
OR de 2,6, iar cei cu polimorfismul 677TT de 5,12, față de genotipul CC [30]. ALCOOL DEHIDROGENAZA (ADH) ȘI ALDEHIDDEHIDROGENAZA (ALDH) Studiul rolului polimorfismelor genelor implicate în metabolizarea alcoolului: ADH1B (Arg48His) și ADH1C (Ile 350 Val) în riscul de cancer pancreatic nu a evidențiat existența unui risc izolat sau cumulat al celor două polimorfisme [32]. Într-un studiu japonez caz-control se incriminează însă polimorfismul ADH și ALDH, cu o creștere a riscului de CP pentru genotipurile ALDH2 Lys+, ADH1B His
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
carcinogeneza pancreatică, iar expresia enzimelor antioxidante: superoxid dismutaza (SOD) și catalaza (CAT) este scăzută în țesutul tumoral pancreatic [34]. Homozigotismul (Val 16 Val) sau heterozigotismul (Ala16 Val) pentru polimorfismul SOD2 rs 4880 au un risc cu 43% mai mic pentru cancerul pancreatic, față de homozigoții pentru alela de tip sălbatic (Ala 16 Ala) [35]. În schimb, nu s-a observat o asociere a polimorfismului CAT (-262 C>T rs 1001179) CC vs CT sau TT privind riscul de CP [35]. GENELE DE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
A ADN Eficiența genelor de reparare a ADN are un rol major în menținerea stabilității ADN și combaterea procesului de carcinogeneză [36, 37]. Polimorfismele genetice ale genelor de reparare a ADN-ului reprezintă markeri de susceptibilitate pentru diferite localizări ale cancerului, inclusiv CP [38]. În CP au fost studiate patru tipuri majore ale sistemului de reparare a ADN:prin excizia bazei (BER);prin excizia nucleotidelor (NER);prin erori de împerechere (MMR);prin repararea rupturii ADN dublu catenar [24,39]. Calea BER
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
risc crescut de CP. Analiza interacțiunii cu factorii exogeni de risc, în speță fumatul, nu găsește o asociere cu fumatul intensiv [40]. Alte studii evidențiază însă un efect sinergic al fumatului cu alela XRCC1 399 Gln, cu un OR pentru cancerul pancreatic la marii fumători de 7,0 la femei și 2,4 la bărbați [41]. Din analiza haplotipurilor XRCC1 rs1799782 și rs25487 se evidențiază că haplotipul CA al XRCC1 se asociază cu o creștere a riscului de CP, față de haplotipul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și nefumători [46]. Analiza asociată a polimorfismelor alelice minore XPD/ERCC2 nu a evidențiat o creștere a riscului la nefumători, dar un risc crescut la fumători [46]. Într-un studiu complex, care a analizat principalele componente ale căii NER în cancerul pancreatic, s-a evidențiat importanța polimorfismelor MMS19L (cromozomul 10q24.1), constatându-se un efect protector în modelul aditiv, dominant și recesiv pentru alelele minore ale rs872106 și rs2211243 și o creștere a riscului pentru alela minoră rs2236575, precum și haplotipurile corespunzătoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
2,78) sau D711D (OR 2,19) [39]. Erori de împerechere (MMR) Genele erorilor de împerechere (mismatch repair genes: MMR) au rol în menținerea fidelității replicării ADN și a stabilității genice, deficiența lor conferind un fenotip mutator susceptibil pentru dezvoltarea cancerului [49]. S-a evidențiat că haplotipurile MGMT, MSH6, PMS2, PMS2L3 și TP73 se corelează cu cancerul pancreatic, iar haplotipul MSH6, varianta genică G39E are un efect protector față de CP[50]. Calea recombinării omoloage (HR) Este implicată în repararea rupturilor dublu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]