31,052 matches
-
CellCept în cadrul studiilor clinice controlate efectuate la pacienții cu transplant renal ( date obținute doar în cazul administrării dozei de 2 g ) , cardiac și hepatic sunt prezentate în tabelul următor . Reacții adverse , probabil sau posibil datorate CellCept , raportate la pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic , în studiile clinice în care s- a utilizat CellCept în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de organul , aparatul sau sistemul afectat și în funcție de frecvența lor de apariție , utilizând următoarea convenție : foarte frecvente
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
fosfatazei alcaline , scădere în greutate Următoarele reacții adverse au corespuns celor raportate după punerea pe piață a medicamentului : Tipurile reacțiilor adverse raportate după punerea pe piață a CellCept sunt similare celor observate în studiile clinice controlate efectuate la pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic . Reacțiile adverse raportate în plus în perioada de după punerea pe piață a medicamentului sunt prezentate mai jos , frecvențele de apariție fiind prezentate între paranteze , în cazul în care acestea au putut fi determinate . Gastro- intestinale : colită
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
2 Proprietăți farmacocinetice După administrare orală , micofenolatul de mofetil este absorbit rapid și extensiv și este metabolizat complet la primul pasaj hepatic , fiind transformat în său metabolitul activ , AMF . Așa cum o demonstrează supresia rejetului acut de grefă după efectuarea unui transplant renal , activitatea imunosupresivă a CellCept este corelată cu concentrația plasmatică a AMF . Biodisponibilitatea medie a nicofenulatului de mofetil administrat pe cale orală , estimată pe baza parametrilor farmacocinetici ai AMF , este de 94 % comparativ cu cea estimată în cazul administrării i . v
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
a micofenolatului de mofetil . Alimentele nu au avut nici un efect asupra gradului de absorbție ( ASC a AMF ) a micofenolatului de mofetil când acesta a fost administrat în doză de 1, 5 g de două ori pe zi la pacienții cu transplant renal . Cu toate acestea , Cmax a AMF a scăzut cu 40 % în prezența alimentelor . După administrare orală , micofenolatul de mofetil nu este decelabil în plasmă . În concentrații plasmatice relevante clinic , AMF este legat în proporție de 97 % de albuminele plasmatice
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
formă de AMFG . La concentrațiile plasmatice întâlnite în clinică , MPA și MPAG nu pot fi hemodializate . Cu toate acestea , la concentrații foarte mari de MPAG ( > 100 μg/ ml ) , pot fi îndepărtate cantități mici de MPAG . În perioada imediat următoare transplantului ( < 40 de zile post- transplant ) , pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30 % mai mici , iar Cmax cu 40 % mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant ( la 3 - 6 luni
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
întâlnite în clinică , MPA și MPAG nu pot fi hemodializate . Cu toate acestea , la concentrații foarte mari de MPAG ( > 100 μg/ ml ) , pot fi îndepărtate cantități mici de MPAG . În perioada imediat următoare transplantului ( < 40 de zile post- transplant ) , pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30 % mai mici , iar Cmax cu 40 % mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant ( la 3 - 6 luni post- transplant ) . Insuficiență renală : Într- un
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
MPA și MPAG nu pot fi hemodializate . Cu toate acestea , la concentrații foarte mari de MPAG ( > 100 μg/ ml ) , pot fi îndepărtate cantități mici de MPAG . În perioada imediat următoare transplantului ( < 40 de zile post- transplant ) , pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30 % mai mici , iar Cmax cu 40 % mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant ( la 3 - 6 luni post- transplant ) . Insuficiență renală : Într- un studiu de administrare
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
În perioada imediat următoare transplantului ( < 40 de zile post- transplant ) , pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30 % mai mici , iar Cmax cu 40 % mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant ( la 3 - 6 luni post- transplant ) . Insuficiență renală : Într- un studiu de administrare a dozei unice ( 6 subiecți/ grup ) , ASC medii ale AMF la subiecții cu insuficiență renală cronică severă ( rata filtrării glomerulare < 25 ml/ min și 1, 73
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
40 de zile post- transplant ) , pacienții cu transplant renal , cardiac și hepatic au avut ASC medii ale AMF cu aproximativ 30 % mai mici , iar Cmax cu 40 % mai mici comparativ cu perioada tardivă post- transplant ( la 3 - 6 luni post- transplant ) . Insuficiență renală : Într- un studiu de administrare a dozei unice ( 6 subiecți/ grup ) , ASC medii ale AMF la subiecții cu insuficiență renală cronică severă ( rata filtrării glomerulare < 25 ml/ min și 1, 73 m ) au fost cu 28 - 75
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
insuficiență renală ușoară sau la subiecții sănătoși , în conformitate cu eliminarea renală a AMFG . Nu s- a studiat administrarea dozele multiple de micofenolat de mofetil la pacienții cu insuficiență renală cronică severă . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac sau hepatic și insuficiență renală cronică severă . Întârzierea reluării funcției rinichiului grefat : La pacienții cu întârzierea a reluării funcției rinichiului grefat post- transplant , ASC medii ale AMF ( 0 - 12 ore ) au fost comparabile cu cele observate la pacienții fără
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
pacienții cu insuficiență renală cronică severă . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac sau hepatic și insuficiență renală cronică severă . Întârzierea reluării funcției rinichiului grefat : La pacienții cu întârzierea a reluării funcției rinichiului grefat post- transplant , ASC medii ale AMF ( 0 - 12 ore ) au fost comparabile cu cele observate la pacienții fără întârziere a reluării funcției rinichiului grefat . ASC medii ale AMFG ( 0 - 12 ore ) au fost de 2 - 3 ori mai mari decât la pacienții
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
acesteia . Cu toate acestea , bolile hepatice cu afectare predominant biliară , cum ar fi ciroza biliară primitivă , pot avea un efect diferit . Copii și adolescenți ( cu vârstă între 2 - 18 ani ) : S- au evaluat parametrii farmacocinetici la 49 de copii cu transplant renal , cărora li s- a administrat micofenolat de mofetil în doză de 600 mg/ m de două ori pe zi . Această doză a determinat obținerea unor valori ale ASC a AMF similare celor observate la adulții cu transplant renal cărora
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
copii cu transplant renal , cărora li s- a administrat micofenolat de mofetil în doză de 600 mg/ m de două ori pe zi . Această doză a determinat obținerea unor valori ale ASC a AMF similare celor observate la adulții cu transplant renal cărora li s- a administrat CellCept în doză de 1 g de două ori pe zi în perioada imediat următoare și perioada tardivă post- transplant . Valorile ASC ale AMF în perioada precoce și tardivă post- transplant au fost similare
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
determinat obținerea unor valori ale ASC a AMF similare celor observate la adulții cu transplant renal cărora li s- a administrat CellCept în doză de 1 g de două ori pe zi în perioada imediat următoare și perioada tardivă post- transplant . Valorile ASC ale AMF în perioada precoce și tardivă post- transplant au fost similare pentru toate grupele de vârstă . Pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani ) : La vârstnici , nu s- a evaluat sistematic profilul farmacocinetic al CellCept . 10 Contraceptive orale : Farmacocinetica produselor contraceptive
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
la adulții cu transplant renal cărora li s- a administrat CellCept în doză de 1 g de două ori pe zi în perioada imediat următoare și perioada tardivă post- transplant . Valorile ASC ale AMF în perioada precoce și tardivă post- transplant au fost similare pentru toate grupele de vârstă . Pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani ) : La vârstnici , nu s- a evaluat sistematic profilul farmacocinetic al CellCept . 10 Contraceptive orale : Farmacocinetica produselor contraceptive orale nu a fost afectată de administrarea în asociere a CellCept
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
a contraceptivelor orale care conțineau etinilestradiol ( 0, 02 mg până la 0, 04 mg ) și levonorgestrel ( 0, 05 mg până la 0, 15 mg ) , desogestrel ( 0, 15 mg ) sau gestoden ( 0, 05 mg până la 0, 10 mg ) , efectuat la 18 femei fără transplant ( cărora nu li se administra alt imunosupresor ) , timp de 3 cicluri menstruale consecutive , s- a demonstrat că nu există nici o influență relevantă clinic a CellCept asupra suprimării ovulației de către contraceptivele orale . Concentrațiile plasmatice de LH , FSH și progesteron nu au
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
fost afectate semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 - 3 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi și de 1, 3 - 2 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant cardiac , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi și de 1, 3 - 2 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant cardiac , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 3 g/ zi . Două teste de genotoxicitate ( testul in vitro al limfomului la șoarece și testul in vivo al micronucleilor de la nivelul măduva hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării aceastei doze a fost de 2 - 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de 1, 3 - 2 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Într- un studiu asupra fertilității și funcției de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de 1, 3 - 2 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan , dozele orale de 4, 5 mg/ kg și zi au determinat malformații ( incluzând anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . La următoarea generație sau la femele nu s-
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . La următoarea generație sau la femele nu s- a evidențiat nici un efect asupra parametrilor fertilității și reproducerii . În studiile de teratogenitate efectuate la șobolani și iepuri , resorbțiile fetale și malformațiile au apărut la șobolani în
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
ectopici și hernie diafragmatică și ombilicală ) , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării aceastor doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori mai mari decât expunerea realizată în cazul administrării dozele recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori mai mari decât expunerea realizată în cazul administrării dozele recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu transplant renal . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]