11,250 matches
-
teoretic posibilă. Mecanismul protecției încrucișate a fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
chiar și în absența adjuvanților dar adjuvanții au rămas în formularea actuală pentru promovarea unui răspuns persistent. Imunogenitatea înaltă a celor două vaccinuri a fost probată în studiile Future II (Gardasil) sau Patricia (Cervarix). Ambele induc titruri mai mari de anticorpi homologi decât după infecția naturală. Valorile maxime ale titrurilor se înregistrază la 7 luni de la inițierea vaccinării (la o lună după ultima doză). Titrul scade apoi abrupt până la 18-24 luni și rămâne în platou în continuare pentru cel puțin 5
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de cercetare (Villa L.L. și colab., 2006). Pentru studiile cu Gardasil s-a utilizat și o metodă radioimunologică (RIA) competitivă care măsoară anticorpii virus neutralizanți în ser (Garland S.M. și colab., 2007). Eficiența vaccinării nu se apreciază numai prin seroconversie. Un alt criteriu de evaluare este prevenirea infecției persistente. Majoritatea modificărilor celulare induse de persistența HPV sunt tranzitorii, 90% regresând spontan în 12-36
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
eliminarea virusului de către răspunsul imun celular. Apariția răspunsului imun umoral la nivel local (IgG și IgA), în țesut, nu se corelează cu eliminarea virusului, dar nivelurile sistemice ale IgA specifice HPV au fost corelate cu eliminarea acestuia. În schimb, apariția anticorpilor de tip IgG și IgM la nivel sistemic a fost asociată cu infecțiile HPV persistente. Tendința de regresie a infecției HPV este invers corelată cu severitatea bolii și numai un grup restrâns de paciente (circa 12 %) cu displazie severă dezvoltă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de copii. De aceea, reacțiile adverse sau riscurile asociate vaccinării trebuie corect evaluate pentru că cifre statistice minime de accidente pot reprezenta un număr semnificativ de complicații la nivel populațional. Vaccinurile HPV induc un răspuns imun semnificativ (ca titru individual de anticorpi, proporție de primitori cu seroconversie și persistență a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop al vaccinării HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinării trebuie corect evaluate pentru că cifre statistice minime de accidente pot reprezenta un număr semnificativ de complicații la nivel populațional. Vaccinurile HPV induc un răspuns imun semnificativ (ca titru individual de anticorpi, proporție de primitori cu seroconversie și persistență a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop al vaccinării HPV este reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ei în E. coli. Patentul pentru proprietatea intelectuală asupra vaccinurilor HPV VLP L1 este deținut de australianul Frazer de la Universitatea din Queensland. Acest patent a fost vândut unor importanți producători de vaccin: Merck în SUA și CSL în Australia. Titrurile anticorpilor neutralizanți obținuți la om după vaccinarea intramusculară cu VLP L1 sunt de 40-60 ori mai mari decât după infecția naturală (Frazer IH, 1996). Este util să semnalăm că de la primele studii s-a pus și problema preparării unui vaccin cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imun de tip Th1 este preponderent celular și, teoretic, ar trebui să atribuie și o valoare terapeutică vaccinului, ceea ce nu a fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi protectori dar și răspuns imun celular. In cazul vaccinului Cervarix® formulat cu ASO 4 s-a obținut un titru de anticorpi de două ori mai mare decât pentru preparatul Cervarix® formulat doar cu aluminium hidroxyde. Proporția diferitelor subclase de imunoglobuline
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost confirmat în cazul cancerului de col. Adjuvanții derivați din LPS stimulează un răspuns mixt Th1/Th2 și induc anticorpi protectori dar și răspuns imun celular. In cazul vaccinului Cervarix® formulat cu ASO 4 s-a obținut un titru de anticorpi de două ori mai mare decât pentru preparatul Cervarix® formulat doar cu aluminium hidroxyde. Proporția diferitelor subclase de imunoglobuline sintetizate în urma vaccinării diferă în funcție de adjuvant dar valoarea lor protectoare pare a fi similară. Faptul că proteinele capsidare L1 HPV se
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
chiar și în absența adjuvanților. Întrucât Cervarix®este un vaccin fără prezervant, sistemul adjuvant are și rolul de a conferi preparatului final o stabilitate mare la păstrare, termenul limită propus de producător fiind de 3 ani la 2-8 oC. Titrul anticorpilor specifici împotriva fiecărui genotip este maxim la o lună de la administrarea celei de a 3-a doze. La trei ani de la vaccinare, titrul rămâne de 2-20 ori mai mare decât la femeile care au trecut prin infecție naturală ceea ce asigură
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
maxim la o lună de la administrarea celei de a 3-a doze. La trei ani de la vaccinare, titrul rămâne de 2-20 ori mai mare decât la femeile care au trecut prin infecție naturală ceea ce asigură un nivel suficient protector al anticorpilor transudați la poarta de intrare. Durata protecției a fost verificată chiar și după 6 ani și jumătate de la imunizare. Ambele vaccinuri trebuie păstrate la frigider, la temperatură între 2-8 oC, fără a fi înghețate sau expuse la lumină. Vaccinul va
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează pentru a produce anticorpi și răspuns imun celular specific. Când proteina L1 este produsă sintetic în cantități suficiente, se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
plus, vaccinarea adolescenților și a tinerilor poate fi benefică deoarece aceasta este maximul vârstei de expunere. Studiile de faza III privind imunogenitatea au arătat că Gardasil este imunogenic și bine tolerat de subiecții între 9 și 15 ani. Interesant, titrul anticorpilor anti-HPV a fost mai mare la copii până în 12 ani comparativ cu cei peste această vârstă. Studiile clinice care au evaluat imunogenicitatea dată de Silgard la bărbați au arătat că reacțiile imune la acest vaccin în cazul băieților cu vârste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reacțiile imune la acest vaccin în cazul băieților cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani sunt comparabile cu cele ale femeilor cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani. IMUNOGENITATE Imunogenitatea vaccinului tetravalent a fost măsurată prin detecția anticorpilor de tip IgG utilizând metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D., și colab., 2005 ). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut fi comparate. După infecția naturală, nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femeilor cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani. IMUNOGENITATE Imunogenitatea vaccinului tetravalent a fost măsurată prin detecția anticorpilor de tip IgG utilizând metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D., și colab., 2005 ). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut fi comparate. După infecția naturală, nu toate pesoanele infectate cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69%. După vaccinare, ≥ 99% dintre participanți au prezentat seroconversie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
26 de ani. IMUNOGENITATE Imunogenitatea vaccinului tetravalent a fost măsurată prin detecția anticorpilor de tip IgG utilizând metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D., și colab., 2005 ). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut fi comparate. După infecția naturală, nu toate pesoanele infectate cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69%. După vaccinare, ≥ 99% dintre participanți au prezentat seroconversie pentru toate tipurile HPV incluse în vaccin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D., și colab., 2005 ). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut fi comparate. După infecția naturală, nu toate pesoanele infectate cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69%. După vaccinare, ≥ 99% dintre participanți au prezentat seroconversie pentru toate tipurile HPV incluse în vaccin, după o lună de la terminarea seriei de trei doze. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69%. După vaccinare, ≥ 99% dintre participanți au prezentat seroconversie pentru toate tipurile HPV incluse în vaccin, după o lună de la terminarea seriei de trei doze. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Nu s-a putut determina pragul titrului protector. Cea mai lungă perioadă de urmărire a trecut de 80 de luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mare decât după infecția naturală. Nu s-a putut determina pragul titrului protector. Cea mai lungă perioadă de urmărire a trecut de 80 de luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul placebo infectat natural, iar titrurile de anticorpi anti- HPV 6/11/18 au fost similare seropozitivilor din grupul placebo (Villa L.L. și colab., 2006
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în titruri mai crescute comparativ cu grupul placebo infectat natural, iar titrurile de anticorpi anti- HPV 6/11/18 au fost similare seropozitivilor din grupul placebo (Villa L.L. și colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate au fost 94%, 96%, 100%, și 76% la, respectiv, HPV 6, 11, 16, și 18. Datele privind
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colab., 2006). La 36 luni, ratele de seropozitivitate au fost 94%, 96%, 100%, și 76% la, respectiv, HPV 6, 11, 16, și 18. Datele privind efectul revaccinării, după 5 ani de la primovaccinare au demonstrat o creștere anamnestică a titrului de anticorpi. Studii realizate pe animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte ale vaccinului asupra fertilității, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale, dar datele sunt insuficiente în acest moment, existând indicația ca vaccinarea să fie amânată până după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]