41,505 matches
-
TG musculare prin administrarea de leptină (137) la animale rezistente la insulină a remis rezistența la insulină. Studii experimentale și umane par să stabilească o relație cauzală între nivelul esterilor AG cu lanț lung și CoA (LCACoA) și sensibilitatea la insulină. La șobolani s-a găsit o corelație strânsă (33) între conținutul muscular de LCACoA și sensibilitatea la insulină. După Shulman și Kraegen (139) legătura între acumularea intramiocelulară a LCACoA și rezistența la insulină ar putea fi explicată prin următoarea ipoteză
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
experimentale și umane par să stabilească o relație cauzală între nivelul esterilor AG cu lanț lung și CoA (LCACoA) și sensibilitatea la insulină. La șobolani s-a găsit o corelație strânsă (33) între conținutul muscular de LCACoA și sensibilitatea la insulină. După Shulman și Kraegen (139) legătura între acumularea intramiocelulară a LCACoA și rezistența la insulină ar putea fi explicată prin următoarea ipoteză: creșterea nivelului intramiocelular al LCACoA duce la producerea crescută de diacilglicerol (DAG) care activează proteinkinaza C (izoforma theta
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
lung și CoA (LCACoA) și sensibilitatea la insulină. La șobolani s-a găsit o corelație strânsă (33) între conținutul muscular de LCACoA și sensibilitatea la insulină. După Shulman și Kraegen (139) legătura între acumularea intramiocelulară a LCACoA și rezistența la insulină ar putea fi explicată prin următoarea ipoteză: creșterea nivelului intramiocelular al LCACoA duce la producerea crescută de diacilglicerol (DAG) care activează proteinkinaza C (izoforma theta). Aceasta fosforilează IRS-1 la nivelul rezidiilor serină/threonină și impiedică astfel activarea acestuia de către receptorul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
ar putea fi explicată prin următoarea ipoteză: creșterea nivelului intramiocelular al LCACoA duce la producerea crescută de diacilglicerol (DAG) care activează proteinkinaza C (izoforma theta). Aceasta fosforilează IRS-1 la nivelul rezidiilor serină/threonină și impiedică astfel activarea acestuia de către receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
rezidiilor serină/threonină și impiedică astfel activarea acestuia de către receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
activarea acestuia de către receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin care este obținută, (dietă, insulină sau sulfonilureice), duce la ameliorarea secreției
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin care este obținută, (dietă, insulină sau sulfonilureice), duce la ameliorarea secreției și a sensibilității la
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin care este obținută, (dietă, insulină sau sulfonilureice), duce la ameliorarea secreției și a sensibilității la insulină (2, 77). Turner și colab (153) au demonstrat, la un grup de diabetici tip 2
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin care este obținută, (dietă, insulină sau sulfonilureice), duce la ameliorarea secreției și a sensibilității la insulină (2, 77). Turner și colab (153) au demonstrat, la un grup de diabetici tip 2, că scăderea glicemiei à jeun sub 130 mg/dl, prin infuzie de insulină, a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
158) și poate juca un rol central în patogenia deficienței beta-celulare și a rezistenței la insulină. Echilibrarea diabetului zaharat tip 2, indiferent de modalitatea prin care este obținută, (dietă, insulină sau sulfonilureice), duce la ameliorarea secreției și a sensibilității la insulină (2, 77). Turner și colab (153) au demonstrat, la un grup de diabetici tip 2, că scăderea glicemiei à jeun sub 130 mg/dl, prin infuzie de insulină, a dus la restaurarea primei faze a răspunsului insulinosecretor la glucoză i
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
dietă, insulină sau sulfonilureice), duce la ameliorarea secreției și a sensibilității la insulină (2, 77). Turner și colab (153) au demonstrat, la un grup de diabetici tip 2, că scăderea glicemiei à jeun sub 130 mg/dl, prin infuzie de insulină, a dus la restaurarea primei faze a răspunsului insulinosecretor la glucoză i.v. cu toate că, anterior, acesta era absent. Vague și Moulin, în cursul unor experimente similare (160) reușesc restaurarea parțială a primei faze a răspunsului insulinosecretor la glucoză la pacienți
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
alți cercetători, au furnizat un suport clinic solid pentru ideea că hiperglicemia exercită un efect vătămător asupra funcției beta-celulare. Numeroase dovezi clinice și experimentale confirmă că hiperglicemia, prin suprastimularea de durată a celulelor beta pancreatice, contribuie la „epuizarea” secreției de insulină în cursul istoriei naturale a diabetului tip 2. Hiperglicemia de durată, indusă prin perfuzia cronică de ser glucozat la șobolani sănătoși, a realizat o scădere marcată, selectivă, a răspunsului insulinosecretor la glucoză în timp ce răspunsul insulinosecretor la stimuli neglucozici (de ex.
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
exercitat de glucoză) și blochează astfel depolarizarea membranei celulei beta pancreatice. În această situație canalele de calciu (dependente de voltaj) rămân închise și influxul calciului în citozol nu se produce. Administrarea diazoxidului concomitent cu perfuzia de glucoză blochează secreția de insulină indusă de glucoză. Tratamentul de scurtă durată cu diazoxid la pacienți cu diabet zaharat tip 2 îmbunătățește, în mod paradoxal, secreția de insulină (46). Inhibiția secreției de insulină prin administrare de somatostatină (80) sau prin supunere la post prelungit (36
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
influxul calciului în citozol nu se produce. Administrarea diazoxidului concomitent cu perfuzia de glucoză blochează secreția de insulină indusă de glucoză. Tratamentul de scurtă durată cu diazoxid la pacienți cu diabet zaharat tip 2 îmbunătățește, în mod paradoxal, secreția de insulină (46). Inhibiția secreției de insulină prin administrare de somatostatină (80) sau prin supunere la post prelungit (36) îmbunătățește temporar secreția de insulină la pacienții cu diabet zaharat tip 2. „Punerea în repaus” a celulelor beta-pancreatice prin reducerea nivelului glicemiei în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
se produce. Administrarea diazoxidului concomitent cu perfuzia de glucoză blochează secreția de insulină indusă de glucoză. Tratamentul de scurtă durată cu diazoxid la pacienți cu diabet zaharat tip 2 îmbunătățește, în mod paradoxal, secreția de insulină (46). Inhibiția secreției de insulină prin administrare de somatostatină (80) sau prin supunere la post prelungit (36) îmbunătățește temporar secreția de insulină la pacienții cu diabet zaharat tip 2. „Punerea în repaus” a celulelor beta-pancreatice prin reducerea nivelului glicemiei în cursul unei terapii eficiente cu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
de scurtă durată cu diazoxid la pacienți cu diabet zaharat tip 2 îmbunătățește, în mod paradoxal, secreția de insulină (46). Inhibiția secreției de insulină prin administrare de somatostatină (80) sau prin supunere la post prelungit (36) îmbunătățește temporar secreția de insulină la pacienții cu diabet zaharat tip 2. „Punerea în repaus” a celulelor beta-pancreatice prin reducerea nivelului glicemiei în cursul unei terapii eficiente cu obținerea unei bune echilibrări metabolice duce la îmbunătățirea secreției de insulină la pacienți cu diabet zaharat tip
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
prelungit (36) îmbunătățește temporar secreția de insulină la pacienții cu diabet zaharat tip 2. „Punerea în repaus” a celulelor beta-pancreatice prin reducerea nivelului glicemiei în cursul unei terapii eficiente cu obținerea unei bune echilibrări metabolice duce la îmbunătățirea secreției de insulină la pacienți cu diabet zaharat tip 2. Kosaka și colab. (77) raportează dublarea răspunsului insulinosecretor la pacienți cu diabet zaharat tip 2 după ameliorarea echilibrului metabolic indiferent de modalitatea terapeutică utilizată: dietă numai, sulfonilureice sau insulină. Au fost identificate câteva
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
la îmbunătățirea secreției de insulină la pacienți cu diabet zaharat tip 2. Kosaka și colab. (77) raportează dublarea răspunsului insulinosecretor la pacienți cu diabet zaharat tip 2 după ameliorarea echilibrului metabolic indiferent de modalitatea terapeutică utilizată: dietă numai, sulfonilureice sau insulină. Au fost identificate câteva modalități prin care hiperglicemia cronică afectează răspunsul insulinosecretor: 1. Stimularea prelungită a celulelor beta pancreatice prin hiperglicemie cronică se însoțește de creșterea persistentă a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
hiperglicemie cronică se însoțește de creșterea persistentă a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa apoptoza celulară (47). 2. Efortul secretor de durată produce depleția conținutului în insulină al celulelor beta pancreatice. Accelerarea eliberării insulinei în circulație scurtează timpul de procesare intracelulară al granulelor de secreție. Se eliberează în circulație conținutul unor granule de secreție care nu a fost procesat complet. Apare că producția de insulină nu poate
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
a concentrației calciului in citozol. Influxul persistent de calciu în citozol poate activa proteaze intracelulare (caspaze) calciu-dependente și astfel poate declanșa apoptoza celulară (47). 2. Efortul secretor de durată produce depleția conținutului în insulină al celulelor beta pancreatice. Accelerarea eliberării insulinei în circulație scurtează timpul de procesare intracelulară al granulelor de secreție. Se eliberează în circulație conținutul unor granule de secreție care nu a fost procesat complet. Apare că producția de insulină nu poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
conținutului în insulină al celulelor beta pancreatice. Accelerarea eliberării insulinei în circulație scurtează timpul de procesare intracelulară al granulelor de secreție. Se eliberează în circulație conținutul unor granule de secreție care nu a fost procesat complet. Apare că producția de insulină nu poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități crescute (în raport cu cantitatea de insulină secretată) de proinsulină. Raportul proinsulină/insulină este crescut (87) atât în celula beta pancreatică suprastimulată cât și în circulație
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Se eliberează în circulație conținutul unor granule de secreție care nu a fost procesat complet. Apare că producția de insulină nu poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități crescute (în raport cu cantitatea de insulină secretată) de proinsulină. Raportul proinsulină/insulină este crescut (87) atât în celula beta pancreatică suprastimulată cât și în circulație. 3. Hiperglicemia cronică determină scăderea sintezei de insulină prin modificarea expresiei genei insulinei. Experimente efectuate pe linii beta celulare (HIT-T15, βTC-6
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
granule de secreție care nu a fost procesat complet. Apare că producția de insulină nu poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități crescute (în raport cu cantitatea de insulină secretată) de proinsulină. Raportul proinsulină/insulină este crescut (87) atât în celula beta pancreatică suprastimulată cât și în circulație. 3. Hiperglicemia cronică determină scăderea sintezei de insulină prin modificarea expresiei genei insulinei. Experimente efectuate pe linii beta celulare (HIT-T15, βTC-6) cultivate în medii cu conținut crescut
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități crescute (în raport cu cantitatea de insulină secretată) de proinsulină. Raportul proinsulină/insulină este crescut (87) atât în celula beta pancreatică suprastimulată cât și în circulație. 3. Hiperglicemia cronică determină scăderea sintezei de insulină prin modificarea expresiei genei insulinei. Experimente efectuate pe linii beta celulare (HIT-T15, βTC-6) cultivate în medii cu conținut crescut de glucoză (110) au dus la constatarea că hiperglicemia scade capacitatea unor factori de transcripție (PDX-1, RIPE-3b1-activator) de a se lega
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]