3,027 matches
-
Schimbarea clasei se realizează printr-o recombinare în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii macazului prezintă dovada că situsurile de macaz se află în amonte de segmentele genice CH și asemenea situsuri au fost denumite regiuni S. Procesul de comutare în sinteza catenei grele Ig poate fi mediată și de recombinarea intracromatidică (fig. 6.3). Gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un pre-ARNm în care sectorul VDJ este urmat de un sector pentru catena grea din care, aparatul enzimatic al splicing-ului poate să selecteze succesiv exoni individuali pentru diferite clase imunoglobulinice. În figura 6.4 sunt prezentate două evenimente succesive de macaz. În cadrul primului asemenea eveniment, expresia lui Cµ este urmată de expresia lui Cγ1. Segmentul genic Cγ1 este adus în poziția de exprimare printr-un proces de recombinare între situsurile Sµ, și Sγ1, cu deleția materialului genetic dintre acestea. Situsul Sµ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rămâne posibilitatea realizării unui alt eveniment de schimbare cu orice segment genic CH aflat în avalul genei exprimate. Astfel, în figura menționată, al doilea eveniment de schimbare conduce la exprimarea lui Cα, realizată în urma recombinării dintre Sα1 și regiunea de macaz Sµ, γ1 care a fost generată în cadrul primului eveniment de macaz. Se admite că toate segmentele genice CH prezintă regiuni S în amonte de secvențele codificatoare. Nu se cunoaște dacă există vreo restricție în utilizarea regiunilor S. Apar într-adevăr
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genic CH aflat în avalul genei exprimate. Astfel, în figura menționată, al doilea eveniment de schimbare conduce la exprimarea lui Cα, realizată în urma recombinării dintre Sα1 și regiunea de macaz Sµ, γ1 care a fost generată în cadrul primului eveniment de macaz. Se admite că toate segmentele genice CH prezintă regiuni S în amonte de secvențele codificatoare. Nu se cunoaște dacă există vreo restricție în utilizarea regiunilor S. Apar într-adevăr evenimente secvențiale de macaz, dar nu se cunoaște dacă ele sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a fost generată în cadrul primului eveniment de macaz. Se admite că toate segmentele genice CH prezintă regiuni S în amonte de secvențele codificatoare. Nu se cunoaște dacă există vreo restricție în utilizarea regiunilor S. Apar într-adevăr evenimente secvențiale de macaz, dar nu se cunoaște dacă ele sunt mijloace opționale sau obligatorii în desfășurarea lor spre segmentele genice CH ulterioare. Ar fi de dorit să se știe dacă IgM poate fi schimbată direct spre oricare altă clasă imunoglobulinică. Este de clarificat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinice nu se poate realiza după ce în prealabil a avut loc geneza genei pentru sinteza unui anumit tip de catenă H, adică într-un cromozom în care s-a realizat deja rearanjamentul de segmente genice. Se știe că situsurile de macaz nu sunt în mod unic definite, deoarece în diferitele celule care exprimă același segment genic Cγ1 s-a dovedit că recombinarea se realizează în puncte diferite cu același rezultat. Regiunile de macaz au lungime variabilă, fapt dovedit de limitele situsurilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de segmente genice. Se știe că situsurile de macaz nu sunt în mod unic definite, deoarece în diferitele celule care exprimă același segment genic Cγ1 s-a dovedit că recombinarea se realizează în puncte diferite cu același rezultat. Regiunile de macaz au lungime variabilă, fapt dovedit de limitele situsurilor implicate în recombinare, situate între 1 și 10 kb. Ele conțin grupe de scurte repetiții omoloage, cu unități repetitive, care variază între 20 și 80 perechi de nucleotide lungime. O regiune S
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de scurte repetiții omoloage, cu unități repetitive, care variază între 20 și 80 perechi de nucleotide lungime. O regiune S are în mod tipic o localizare la aproximativ 2 kb în amonte de segmentul genic CH. Reacția de realizare a macazului eliberează materialul excizat dintre situsurile de macaz sub forma unei molecule circulare de ADN. În săvârșirea acestui proces intervin două proteine implicate și în faza de reunire din recombinarea VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care variază între 20 și 80 perechi de nucleotide lungime. O regiune S are în mod tipic o localizare la aproximativ 2 kb în amonte de segmentul genic CH. Reacția de realizare a macazului eliberează materialul excizat dintre situsurile de macaz sub forma unei molecule circulare de ADN. În săvârșirea acestui proces intervin două proteine implicate și în faza de reunire din recombinarea VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
proteine implicate și în faza de reunire din recombinarea VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku și ADN-PKCS. Un promotor este situat imediat în amonte față de fiecare regiune de macaz și evenimentul de macaz poate fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
faza de reunire din recombinarea VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku și ADN-PKCS. Un promotor este situat imediat în amonte față de fiecare regiune de macaz și evenimentul de macaz poate fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului de macaz. Deoarece regiunile S stau în cadrul intronilor care preced regiunile codificatoare CH, mecanismul de macaz nu determină schimbarea cadrului de citire. În cursul schimbării clasei imunoglobulinei, enhancer-ul rămâne asociat suprasegmentelor VHDJH, pe când acestea sunt plasate în imediata vecinătate a unei noi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului de macaz. Deoarece regiunile S stau în cadrul intronilor care preced regiunile codificatoare CH, mecanismul de macaz nu determină schimbarea cadrului de citire. În cursul schimbării clasei imunoglobulinei, enhancer-ul rămâne asociat suprasegmentelor VHDJH, pe când acestea sunt plasate în imediata vecinătate a unei noi regiuni constante (de exemplu Cγ) (fig. 6.5). Este de remarcat faptul că asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
are loc prin recombinare omoloagă între secvențele intronice, la aproximativ 2-3 kilobaze, în fața fiecăreia dintre regiunile CH, cu excepția lui Cδ. Aceste secvențe se numesc secvențe S sau secvențe de comutare, simbol derivat de la cuvântul englez switch (a schimba, a face macazul). Secvențele S, aflate în fața regiunilor CH, la șoarece, sunt alcătuite din copii multiple de secvențe repetate în tandem, în general de 40-80 nucleotide lungime, dar de numai 4-6 nucleotide, în cazul regiunii Sµ. Secvențele nucleotidice GAGCTG și TGGG sunt comune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și în amonte de clusterul genic β-globinic se află o regiune cu secvența reglatoare, numită regiunea de control la distanță (Long-range Control Region) fiind simbolizată LCR (Passarge, 2001). Această regiune funcționează ca un super-enhancer de la care este realizat programul de macaz ( turning sau switching on/off) prin care genele individuale ale clusterului genic sunt programate să fie activate sau să fie scoase din activitate, în diferitele etape ale ontogenezei. Și genele pentru catenele α-globinice sunt localizate grupat. Clusterul genic α-globinic are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transcripție și alte proteine reglatoare sunt aduși în manieră succesivă în vecinătatea diferitelor gene ale clusterului (prin modificări conformaționale ale cromatinei, ca și în cazul rearanjamentelor segmentelor genice pentru imunoglobuline) și astfel are loc activarea și funcționarea acestora. Mecanismele de macaz (turning on/off) ale genelor pentru catenele ε- și γ-globine, precum și cele care asigură activarea genelor pentru β - și δ-globine în diferitele etape ale dezvoltării fetale nu sunt încă cunoscute. Se admite că trebuie să intervină factori de transcripție cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
globinice, ceea ce conduce la sinteza unor tipuri ușor diferențiate de hemoglobină, fiecare cu proprietățile sale, în funcție de cerințele adaptative pentru aprovizionare cu oxigen specifice fiecărui stadiu de dezvoltare ontogenetică a organismului. Astfel se înregistrează, un veritabil proces de comutare sau de macaz hemoglobinic realizat în două etape: prima în săptămânile 5-6 de sarcină și a doua exact înainte de naștere (fig. 16.10). S-a admis că expresia genelor din clusterii genici pentru globine cade sub controlul unui superenhancer situat la o oarecare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sa pancelulară, toate eritrocitele au o oarecare cantitate de hemoglobină fetală. Forma pancelulară este cauzată de diferite deleții ale genelor în regiunea Gγ Aγ δ β. Se postulează că în această condiție este implicată o regiune de control de tip macaz localizată între locusul Aγ și locusul δ, determinând schimbarea de la sinteza de catene γ la sinteza de catene δ și β. O asemenea regiune este deletată în HPFH. Heterozigoții pentru HPFH forma pancelulară au 10-25% hemoglobină fetală și nu prezintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fiind similar aceluia prezentat de homozigoții pentru talasemia δβ, cu o anemie semnificativă. Hemoglobina Hb Kenya este condiționată de o fuziune genică Hb Aγ- β care a eliminat o parte a genelor Aγ, zona cu mecanismul de control de tip macaz, gena δ și o parte a genei Hbβ. Deleția secvenței de comutare explică persistența unor cantități ridicate de HbF specificată de gena singulară Gγ, asociată cu această fuziune genică, în același cromozom. HPFH heterocelulară nu se asociază cu deleții ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
1.1. - mașini, utilaje și instalații pentru mentenanța liniilor, 8-12 locomotivelor și vagoanelor; 2.1.22.1.2. - instalații speciale pentru siguranța circulației și 16-24 mărirea capacității de exploatare în stații, triaje și linii curente CF (instalații pentru controlul poziției macazurilor, instalații de comandă centralizată a circulației, de semnalizare automată a liniilor); - instalații de telecomunicații pentru căi ferate. ──────────────────────────────────────────────────────────────────── 2.1.22.1.3.- mașini, utilaje și instalații folosite în sistemul comercial; 11-17 - utilaje pentru impregnarea și ignifugarea lemnului. 2.1.22
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164515_a_165844]
-
22.247 km linii desfășurate de cale ferată; ● 4.236 poduri; ● 14.531 podețe; ● 211 tuneluri; ● 530 mașini grele de cale; ● 2.332 locomotive și vagoane; ● 1.051 stații și halte de cale ferată; ● 24.247 schimbătoare de cale simple (macazuri); ● 4.761 km linii echipate cu bloc de linie automat; ● 21 triaje de rețea; ● 1.095 instalații automate la treceri la nivel; ● 7.735 km de cale ferată echipați cu autostop; ● 5.902 km linii electrice de medie și joasă
EUR-Lex () [Corola-website/Law/165373_a_166702]
-
O situație similară se înregistrează și la instalațiile de siguranță circulației: de semnalizare, centralizare și bloc de linie automat. Situația sintetică, pe tipuri de instalații, se prezintă astfel: ● instalații de centralizare electrodinamica (CED): 652 de stații cu 18.444 de macazuri, din care 550 de stații cu 15.559 macazuri sunt scadente la RK; ● instalații de centralizare electromecanica (CEM): toate cele 71 de stații scadente la RK; ● instalații mecanice (SBW): toate cele 212 cazuri scadente la RK. Situația numărului stațiilor, cu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/165373_a_166702]
-
siguranță circulației: de semnalizare, centralizare și bloc de linie automat. Situația sintetică, pe tipuri de instalații, se prezintă astfel: ● instalații de centralizare electrodinamica (CED): 652 de stații cu 18.444 de macazuri, din care 550 de stații cu 15.559 macazuri sunt scadente la RK; ● instalații de centralizare electromecanica (CEM): toate cele 71 de stații scadente la RK; ● instalații mecanice (SBW): toate cele 212 cazuri scadente la RK. Situația numărului stațiilor, cu instalațiile scadente la RK este prezentată în graficul de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/165373_a_166702]
-
instalații de centralizare electromecanica (CEM): toate cele 71 de stații scadente la RK; ● instalații mecanice (SBW): toate cele 212 cazuri scadente la RK. Situația numărului stațiilor, cu instalațiile scadente la RK este prezentată în graficul de mai sus.*) Situația numărului macazurilor din instalațiile scadente la RK este prezentată în graficul următor.*) De asemenea, au durată normală de functionare depășită: - 23.338 km cabluri electrice de alimentare și semnalizare în stații; - 219 instalații de barieră automată; - la instalațiile de bloc de linie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/165373_a_166702]
-
reparațiilor curente la nivelul prevăzut în instrucții la un nivel valoric, exprimat în prețuri an 2000 la cca. 267 mld. lei. La instalațiile de semnalizare programul de întreținere va urmări: ● înlocuirea celor 2300 electromecanisme de tip EM-4 cu electromecanisme de macaz de tip EM-5R, rata înlocuirii situându-se la circa 230 electromecanisme de macaz, acțiune care, materializata în bani, ar însemna un efort de circa 720.000 EURO; ● înlocuirea și repararea bateriilor staționare de acumulatoare care au durată de exploatare depășită
EUR-Lex () [Corola-website/Law/165373_a_166702]