7,605 matches
-
reglarea pozitivă sau negativă a funcțiilor celulare. Prin cuplarea factorului de creștere cu receptorul are loc activarea unor fenomene biochimice intracelulare care, la rândul lor, induc efecte biologice. Factorii de creștere polipeptidici sunt mesageri de ordinul 2 (răspunsul celular este mediat de molecule citoplasmatice). Hormonii steroidieni sunt mesageri de ordinul 1 datorită acțiuni lor directe asupra nucleului. Indiferent de mesagerul implicat, semnalele biochimice sunt transmise la nucleu, unde activează genele implicate în proliferarea și în diferențierea celulară. În mod normal, factorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF, SCF. CSF-1 mediază proliferarea și diferențierea precursorilor fagocitelor mononucleare și este necesar pentru supraviețuirea monocitelor și a macrofagelor. În general, fiecare factor de creștere recunoaște un singur tip de receptor. În funcție de acțiunea lor în procesul de stimulare a creșterii, factorii de creștere sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
morfologice comune care însoțesc moartea celulelor provenind din diferite tipuri de țesuturi. Exemplele pot include moartea celulelor cu durată de viață scurtă (neutrofilele), involuția celulelor private de factorii de creștere necesari, moartea celulelor ce servesc drept țintă pentru mecanismele citotoxice mediate celular, dependente de anticorp, tumori în regresie [131]. Adesea semnalul declanșator provine din mediul ce înconjoară celula, așa cum se întâmplă în cazul expunerii sau privării de un hormon sau factor de creștere. Căile de acțiune a apoptozei diferă de la un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
aflate în diviziune (de exemplu celulele tumorale), dar vor proteja celulele diferențiate. Transmiterea semnalului în interiorul celulei Între semnalul care activează P. C. D. și genele care codează mecanismul de ucidere a celulei se găsește o verigă foarte importantă. Moleculele ce mediază aceste răspunsuri pot varia tot atât de mult ca și tipurile de semnale ce pot declanșa sau inhiba P. C. D. Aceste molecule care sunt stimulate concomitent cu moartea programată și care pot fi izolate, nu sunt niște gene universale ale morții
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apoptoza folosind aceleași căi biochimice care reglează în ultimă instanță și ciclul celular. Pornind de la exemplele apoptozei declanșate prin iradiere și E1A/p53, Fisher propune două mecanisme. Ca răspuns la iradiere, anumite celule normale se opresc în stadiul G1, acțiune mediată de p53. Apare astfel un conlfict între această blocare și progresia ciclului celular, stimulată de oncoproteină (mecanismul „cionirii”) [21]. Dovezi în sprijinul acestei teorii vin din partea agenților care induc fie o blocare p53-independentă a celulei în faza G1, fie apoptoza
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] RECEPTORII HORMONALI Evaluarea status-ului receptorilor E este utilizată de peste 20 de ani pentru a ajuta la aprecierea posibilității de răspuns la hormonoterapie. Efectele biologice ale ER sunt mediate de un receptor proteic. Sunt descrise două tipuri de ER: ERα și Erβ, fiecare din ele prezentând izoforme [127,188,189,190,314,330]. Aceste izoforme sunt exprimate sub formă de proteine și au roluri biologice majore. Structural, cele două
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cea a celulelor epiteliale mamare. Acești factori sunt sintetizați și de alte tipuri celulare (elemente stromale) [455]. IGF-I și IGF-II sunt homologi insulinici ce au efecte biologice și receptori diferiți. IGF-I este un mediator al creșterii normale. IGF-IR mediază efectul mitogen al ambilor factori, dar nu mediază și efectul insulinic. O serie de tumori mamare exprimă receptori pentru IGF dar stimularea creșterii este mai bine ilustrată pentru IGF-I. Ambele categorii de receptori au fost evidențiate în cancerele mamare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sintetizați și de alte tipuri celulare (elemente stromale) [455]. IGF-I și IGF-II sunt homologi insulinici ce au efecte biologice și receptori diferiți. IGF-I este un mediator al creșterii normale. IGF-IR mediază efectul mitogen al ambilor factori, dar nu mediază și efectul insulinic. O serie de tumori mamare exprimă receptori pentru IGF dar stimularea creșterii este mai bine ilustrată pentru IGF-I. Ambele categorii de receptori au fost evidențiate în cancerele mamare dar IGF-IR a fost amplificat doar sporadic în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu desprinderea celulelor din tumora primară și se încheie cu stabilirea unor depozite proliferative în organe situate la distanță. În acest proces au loc o serie de interacțiuni de adezivitate între celulele tumorale și celulele normale sau cu matricea extracelulară, mediate de mai multe clase de receptori specifici [38]. Fenomenul inițial este de natură genetică și constă în modificarea expresiei receptorilor de pe suprafața celulei tumorale și transformarea morfologică a celulei epiteliale spre o celulă mai mobilă, de tip fibroblastic (transformare epitelial
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
stimulii din mediul înconjurător, necesari pentru o funcționare normală în continuare, în cadrul țesutului de origine [50]. Celula metastatică își suprimă legăturile cu celulele învecinate, străbate membrana bazală, migrează prin matricea extracelulară și pătrunde într-un capilar; toate aceste procese sunt mediate în permanență de receptorii de adeziune celulară. În torentul circulator intră în acțiune alți receptori care mediază: adeziunea cu trombocitele sau leucocitele (favorizând transportul), desfășurarea proceselor imunologice de apărare și adeziune la celulele endoteliale [465,471]. După fixarea la endoteliul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
metastatică își suprimă legăturile cu celulele învecinate, străbate membrana bazală, migrează prin matricea extracelulară și pătrunde într-un capilar; toate aceste procese sunt mediate în permanență de receptorii de adeziune celulară. În torentul circulator intră în acțiune alți receptori care mediază: adeziunea cu trombocitele sau leucocitele (favorizând transportul), desfășurarea proceselor imunologice de apărare și adeziune la celulele endoteliale [465,471]. După fixarea la endoteliul vascular apar o serie de fenomene, cum ar fi retracția celulelor endoteliale, cu expunerea membranei bazale. Celulele
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fenomene, cum ar fi retracția celulelor endoteliale, cu expunerea membranei bazale. Celulele metastatice se fixează pe membrana bazală și apoi o străbat, trecând în matricea extracelulară a organului țintă și încheind ciclul de formare a tumorilor secundare [159]. Receptorii care mediază acest proces al metastazării aparțin mai multor familii și au diferite roluri: structural (de menținere a structurii țesuturilor și de ancorare a lor de membrane bazale), în morfogeneză, coagulare, transmiterea diverselor semnale între celule, circulația limfocitelor (fenomenul de „homing”, orientarea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
unor sisteme enzimatice cu acțiune proteinazică. Momentul și modul de inițiere a acestui proces nu se cunosc încă. Rezultatul îl constituie dereglarea transmiterii semnalelor din exteriorul spre interiorul celulei, cu repercusiuni asupra fiziologiei, morfologiei și diferențierii celulare [143]. Procesul este mediat de glicoproteine specifice (laminina și fibronectina) și de receptorii membranari specifici ai celulelor tumorale (familia integrinelor) [62]. Integrinele sau grupa receptorilor RGD (care recunosc o secvență caracteristică fibronectinei: Arg-Gli-Asp) sunt proteine ale suprafeței celulare care leagă cu mică afinitate o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
participă și la transmiterea semnalelor în exteriorul celulei, la declanșarea ciclului fosfatidilinozitolului și la activarea PK. Peptidele ce conțin secvența RGD a fibronectinei inhibă funcția integrinelor [215]. Caderinele, glicoproteine de suprafață, reprezintă un alt grup de molecule de adeziune, ce mediază adeziunile intercelulare prin interacțiunea cu proteine specifice (β-catenin) prin care se leagă cu micro-filamentele de actină din zonele de aderență ale citoscheletului. Există mai multe clase de caderine (E,N și P) care, ca și integrinele, pot acționa ca molecule
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
recombinare. Topoizomerazele de tip I asigură scindarea unei catene a dublu helixului ADN; cele de tip II catalizează o dublă ruptură tranzitorie a ADN. Multe citostatice acționează, printr-un complex proteic clivabil, asupra acestui mecanism de rupere / desfacere a ADN mediat de topoizomeraze. Stabilizarea complexului sub acțiunea citostaticelor are acțiune letală [55,388]. Leziunile ADN pot fi reaparate corect, incorect sau incomplet. Leziunile reparate incorect sau incomplet, respectiv leziunile reziduale, pot avea acțiune letală sau pot fi, tolerate de către celulă. Acestea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
balanța în favoarea bax. Mdm 2 este supraexprimată sub influența p53, pe care o inactivează printr-o buclă autoreglatoare, ceea ce permite depășirea blocajului din G1 și reintrarea în ciclul celular [28 ]. Proliferarea celulară este controlată prin procese complexe de semnalizare, care mediază comunicațiile intercelulare și intracelulare și care sunt numite generic sisteme de transducție a semnalului mitogenic. În desfășurarea acestui proces de transducție intervin: factorii de creștere și receptorii lor, diverse molecule membranare și citoplasmatice, precum și proteinele nucleare. FACTORII DE CREȘTERE Factorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
reglarea pozitivă sau negativă a funcțiilor celulare. Prin cuplarea factorului de creștere cu receptorul are loc activarea unor fenomene biochimice intracelulare care, la rândul lor, induc efecte biologice. Factorii de creștere polipeptidici sunt mesageri de ordinul 2 (răspunsul celular este mediat de molecule citoplasmatice). Hormonii steroidieni sunt mesageri de ordinul 1 datorită acțiuni lor directe asupra nucleului. Indiferent de mesagerul implicat, semnalele biochimice sunt transmise la nucleu, unde activează genele implicate în proliferarea și în diferențierea celulară. În mod normal, factorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și VPF (Vascular Permeability F) care sunt factori de creștere pentru endoteliul vascular, stimulând creșterea celulelor endoteliale și angiogeneza. Familia factorilor de creștere hematopoietici reglează creșterea, diferențierea, supraviețuirea și activarea celulelor hematopoietice. Aici sunt incluși: CSF-1, M-CSF, SCF. CSF-1 mediază proliferarea și diferențierea precursorilor fagocitelor mononucleare și este necesar pentru supraviețuirea monocitelor și a macrofagelor. În general, fiecare factor de creștere recunoaște un singur tip de receptor. În funcție de acțiunea lor în procesul de stimulare a creșterii, factorii de creștere sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
morfologice comune care însoțesc moartea celulelor provenind din diferite tipuri de țesuturi. Exemplele pot include moartea celulelor cu durată de viață scurtă (neutrofilele), involuția celulelor private de factorii de creștere necesari, moartea celulelor ce servesc drept țintă pentru mecanismele citotoxice mediate celular, dependente de anticorp, tumori în regresie [131]. Adesea semnalul declanșator provine din mediul ce înconjoară celula, așa cum se întâmplă în cazul expunerii sau privării de un hormon sau factor de creștere. Căile de acțiune a apoptozei diferă de la un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
aflate în diviziune (de exemplu celulele tumorale), dar vor proteja celulele diferențiate. Transmiterea semnalului în interiorul celulei Între semnalul care activează P. C. D. și genele care codează mecanismul de ucidere a celulei se găsește o verigă foarte importantă. Moleculele ce mediază aceste răspunsuri pot varia tot atât de mult ca și tipurile de semnale ce pot declanșa sau inhiba P. C. D. Aceste molecule care sunt stimulate concomitent cu moartea programată și care pot fi izolate, nu sunt niște gene universale ale morții
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apoptoza folosind aceleași căi biochimice care reglează în ultimă instanță și ciclul celular. Pornind de la exemplele apoptozei declanșate prin iradiere și E1A/p53, Fisher propune două mecanisme. Ca răspuns la iradiere, anumite celule normale se opresc în stadiul G1, acțiune mediată de p53. Apare astfel un conlfict între această blocare și progresia ciclului celular, stimulată de oncoproteină (mecanismul „cionirii”) [21]. Dovezi în sprijinul acestei teorii vin din partea agenților care induc fie o blocare p53-independentă a celulei în faza G1, fie apoptoza
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în domeniu. În celule, transportul informației genetice se realizează prin intermediul moleculelor "semnal" care sunt captate de molecule "receptoare". Moleculele semnal sunt reprezentate de structuri specifice, cum ar fi: hormoni, neurotransmițători, retinoizi, medicamente, etc. , care interacționează cu receptorii lor specifici. Ele mediază comunicarea celulară prin mai multe variante de acțiune: autocrin acționează asupra celulelor care le produc; paracrin acționează asupra celulelor vecine; endocrin pot fi transportate la celule-țintă aflate la distanță de locul de sinteză; din această categorie fac parte hormonii [261
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de genă și de celulă. Deși efectele unei clase de hormoni pot fi influențate de stadiul metabolic al celulei sau de ciclul celular, ele sunt caracteristice acestei clase de hormoni și sunt, de aceea specifice fiecărui hormon. Răspunsul celular este mediat de o interacțiune a receptorului hormonal cu HRE de pe ADN, care sunt recunoscute, în mod specific, de receptorii proteici. Există diverse clase de HRE, iar selectivitatea răspunsului hormonal constă în utilizarea unui HRE specific pentru un grup de receptori. METODE
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Tamoxifenului și al altor agenți anti-estrogenici este indus de activarea căilor intracelulare care duc la moarte celulară prin apoptoză [19,49,88,202,291,279]. Discriminarea dintre elementele răspunsului hormonal diferențiat este determinată de 3 aminoacizi de la baza primei legături mediate de Zn în regiunea de legare a ADN astfel încât mutațiile pot avea importante consecințe funcționale [234,289]. Regiunea E, care conține domeniul de legare a hormonului și regiunea necesară pentru dimerizarea stabilă, este foarte complexă iar mutațiile în această regiune
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
IgE. Răspunsul imun secundar (anamnestic) este cauzat de reîntâlnirea cu un antigen și este caracterizat de prezența durabilă a unor titruri crescute de anticorpi de tip IgG, iar uneori și de identificarea anticorpilor de tip IgM. Rezistența la infecție este mediată de anticorpii de tip IgG. Rezistența la infecție este câștigată pe viață după infecții cu agenți monotipici din punct de vedere antigenic (de exemplu, virusurile rujeolei, rubeolei, varicelei, oreionului). În cazul infecțiilor cu agenți care au mai multe tipuri antigenice
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]