4,671 matches
-
structură în celulele sexuale ale speciei testate. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile de testare, substanța de testat nu produce aberații cromozomiale în celulele germinale ale speciei testate. Ar trebui să se discute probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă la țesutul țintă. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Animalele de laborator: - specia/sușa utilizată
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
kg Mușchi 50 µg/kg Grăsime 1 000 µg/kg Ficat 1 000 µg/kg Rinichi" 1.2.8. Pleuromutiline Substanță(e) farmacologic activă(e) Tip de reziduu Specii de animale LMR Produse de analizat Alte dispoziții "Tiamulină Suma de metaboliți care pot fi hidrolizați în 8-a-hidroximutilină Iepuri 100 µg/kg Mușchi 500 µg/kg Ficat" 1.2.9. Lincosamide Substanță(e) farmacologic activă(e) Tip de reziduu Specii de animale LMR Produse de analizat Alte dispoziții "Pirlimicină Pirlimicină Bovine 100
jrc4816as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89983_a_90770]
-
fi interpretată doar ca o indicație a lipsei unor motive evidente care să necesite discuții. (9) În avizul său8 referitor la cicloanilidă, Comitetul a interpretat unele efecte observate la șoareci și iepuri și a recomandat o reevaluare a degradării a metabolitului din sol 2,4-dicloranilina. Recomandările Comitetului au fost luate în considerație. (10) În avizul său9 referitor la pimetrozină, Comitetul a evaluat câteva efecte referitoare la apariția unei ingestii zilnice acceptabile și o doză acută de referință pentru consumatori. (11) În
jrc5141as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90309_a_91096]
-
microorganisme, trebuie să se precizeze similaritatea diferitelor loturi. Ori de câte ori studiul implică administrarea de doze diferite, trebuie să se semnaleze relația dintre doză și efectul terapeutic negativ. (viii) Dacă se cunoaște că acțiunea fitofarmaceutică se datorează efectului remanent al unei toxine/metabolit sau dacă se anticipează reziduuri importante de toxine/metaboliți, fără legătură cu efectul substanței active, trebuie să se prezinte un dosar pentru toxină/metabolit, în conformitate cu condițiile din anexa II partea A. 1. IDENTITATEA MICROORGANISMULUI Identificarea împreună cu caracterizarea microorganismului oferă cele
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
studiul implică administrarea de doze diferite, trebuie să se semnaleze relația dintre doză și efectul terapeutic negativ. (viii) Dacă se cunoaște că acțiunea fitofarmaceutică se datorează efectului remanent al unei toxine/metabolit sau dacă se anticipează reziduuri importante de toxine/metaboliți, fără legătură cu efectul substanței active, trebuie să se prezinte un dosar pentru toxină/metabolit, în conformitate cu condițiile din anexa II partea A. 1. IDENTITATEA MICROORGANISMULUI Identificarea împreună cu caracterizarea microorganismului oferă cele mai importante informații și este un punct cheie în
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
terapeutic negativ. (viii) Dacă se cunoaște că acțiunea fitofarmaceutică se datorează efectului remanent al unei toxine/metabolit sau dacă se anticipează reziduuri importante de toxine/metaboliți, fără legătură cu efectul substanței active, trebuie să se prezinte un dosar pentru toxină/metabolit, în conformitate cu condițiile din anexa II partea A. 1. IDENTITATEA MICROORGANISMULUI Identificarea împreună cu caracterizarea microorganismului oferă cele mai importante informații și este un punct cheie în luarea deciziilor. 1.1. Solicitantul Trebuie să se specifice numele și adresa solicitantului (adresa comunitară
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
posibil, trebuie să se ofere informații privind identitatea microorganismelor de contaminare, conform dispozițiilor din anexa II partea B secțiunea 1 pct. 1.3. Se recomandă ca, în diferite stări sau etape de dezvoltare a microorganismelor, să se identifice și caracterizeze metaboliții relevanți produși de acestea (dacă se estimează că prezintă interes pentru sănătatea oamenilor și/sau pentru mediul înconjurător) (anexa IIB, introducere (viii)). Dacă este relevant, trebuie să se prezinte informații amănunțite cu privire la toate componentele cum ar fi condensatele, mediul de
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
ofere informații cu privire la locul de infectare și modul de intrare în organismul țintă și fazele susceptibile ale acestuia. Trebuie să se prezinte rezultatele studiilor experimentale. Se recomandă să se precizeze modul în care poate avea loc asimilarea microorganismului sau a metaboliților acestuia (în special a toxinelor) (de exemplu, prin contact, prin stomac, prin inhalare). Ar mai trebui specificat dacă microorganismul sau metaboliții acestuia sunt translocați sau nu în plantă și, dacă este relevant, modul în care are loc această translocare. În
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
prezinte rezultatele studiilor experimentale. Se recomandă să se precizeze modul în care poate avea loc asimilarea microorganismului sau a metaboliților acestuia (în special a toxinelor) (de exemplu, prin contact, prin stomac, prin inhalare). Ar mai trebui specificat dacă microorganismul sau metaboliții acestuia sunt translocați sau nu în plantă și, dacă este relevant, modul în care are loc această translocare. În cazul efectului patogen asupra organismului țintă, se indică doza infecțioasă (doza necesară pentru a provoca infectarea cu efectul prevăzut asupra speciilor
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
pentru virusuri. Trebuie să se precizeze durata vieții și tipul reproducerii microorganismului. Trebuie oferite informațiile cu privire la perioadele de inactivitate și perioada de supraviețuire a acestora, virulența și potențialul infecțios al acestora. Trebuie să se indice potențialul microorganismului de a produce metaboliți, inclusiv toxine, care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor și/sau pentru mediul înconjurător, în diferite etape de dezvoltare a acestuia după eliberare. 2.5. Capacitatea de infectare, răspândire și colonizare Trebuie să se prezinte persistența microorganismului și informațiile referitoare la
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
a transfera materialul genetic la alte organisme, precum și la capacitatea acestuia de a fi patogen pentru plante, animale sau om. Dacă microorganismul poartă elemente genetice suplimentare relevante, ar trebui să se indice stabilitatea trăsăturilor codificate. 2.8. Informații cu privire la producerea metaboliților (în special a toxinelor) Dacă se cunoaște că alte tulpini, care aparțin aceleiași specii microbiene ca și tulpina specificată în cerere, produc metaboliți (în special toxine) cu efecte inacceptabile asupra sănătății oamenilor și/sau asupra mediului în timpul utilizării și după
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
elemente genetice suplimentare relevante, ar trebui să se indice stabilitatea trăsăturilor codificate. 2.8. Informații cu privire la producerea metaboliților (în special a toxinelor) Dacă se cunoaște că alte tulpini, care aparțin aceleiași specii microbiene ca și tulpina specificată în cerere, produc metaboliți (în special toxine) cu efecte inacceptabile asupra sănătății oamenilor și/sau asupra mediului în timpul utilizării și după utilizare, trebuie să se prezinte natura și structura acestei substanțe, prezența acesteia în interiorul sau în exteriorul celulei și stabilitatea acesteia, modul de acțiune
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
în exteriorul celulei și stabilitatea acesteia, modul de acțiune al acesteia (inclusiv factorii interni și externi ai microorganismului, necesari acțiunii acestuia), precum și efectele acesteia asupra oamenilor, animalelor și altor specii nețintă. Trebuie să se descrie condițiile în care microorganismul produce metabolitul(ții) (în special toxina(ele)). Se recomandă prezentarea informațiilor disponibile cu privire la mecanismul prin care microorganismele reglează producerea acestui(or) metabolit(ți). Se recomandă prezentarea informațiilor disponibile cu privire la influența metaboliților produși asupra modului de acțiune al microorganismului. 2.9. Antibiotice și
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
acestuia), precum și efectele acesteia asupra oamenilor, animalelor și altor specii nețintă. Trebuie să se descrie condițiile în care microorganismul produce metabolitul(ții) (în special toxina(ele)). Se recomandă prezentarea informațiilor disponibile cu privire la mecanismul prin care microorganismele reglează producerea acestui(or) metabolit(ți). Se recomandă prezentarea informațiilor disponibile cu privire la influența metaboliților produși asupra modului de acțiune al microorganismului. 2.9. Antibiotice și alți agenți antimicrobieni Multe microorganisme produc substanțe antibiotice. Trebuie să se evite interferența cu antibioticele utilizate în medicina umană și
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
specii nețintă. Trebuie să se descrie condițiile în care microorganismul produce metabolitul(ții) (în special toxina(ele)). Se recomandă prezentarea informațiilor disponibile cu privire la mecanismul prin care microorganismele reglează producerea acestui(or) metabolit(ți). Se recomandă prezentarea informațiilor disponibile cu privire la influența metaboliților produși asupra modului de acțiune al microorganismului. 2.9. Antibiotice și alți agenți antimicrobieni Multe microorganisme produc substanțe antibiotice. Trebuie să se evite interferența cu antibioticele utilizate în medicina umană și veterinară în toate etapele de dezvoltare a unui produs
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
microorganismele contaminante și/sau substanțe chimice), altele decât microorganismul specificat, ce rezultă din procesul de fabricație sau din degradarea în timpul depozitării. Impurități relevante Impuritățile, conform definiției anterioare, care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. Metaboliți Metaboliții includ produse ce rezultă din reacțiile de degradare și de biosinteză care au loc în microorganism sau alte organisme utilizate la obținerea microorganismului în cauză. Metaboliți relevanți Metaboliți care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
contaminante și/sau substanțe chimice), altele decât microorganismul specificat, ce rezultă din procesul de fabricație sau din degradarea în timpul depozitării. Impurități relevante Impuritățile, conform definiției anterioare, care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. Metaboliți Metaboliții includ produse ce rezultă din reacțiile de degradare și de biosinteză care au loc în microorganism sau alte organisme utilizate la obținerea microorganismului în cauză. Metaboliți relevanți Metaboliți care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. Metaboliți Metaboliții includ produse ce rezultă din reacțiile de degradare și de biosinteză care au loc în microorganism sau alte organisme utilizate la obținerea microorganismului în cauză. Metaboliți relevanți Metaboliți care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. Reziduuri Microorganisme și substanțe viabile produse în cantități importante de către microorganismele respective, care persistă după dispariția microorganismelor și care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. Metaboliți Metaboliții includ produse ce rezultă din reacțiile de degradare și de biosinteză care au loc în microorganism sau alte organisme utilizate la obținerea microorganismului în cauză. Metaboliți relevanți Metaboliți care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. Reziduuri Microorganisme și substanțe viabile produse în cantități importante de către microorganismele respective, care persistă după dispariția microorganismelor și care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
microorganismele respective, care persistă după dispariția microorganismelor și care prezintă interes pentru sănătatea oamenilor sau a animalelor și/sau pentru mediu. La cerere, trebuie să se prezinte următoarele eșantioane: (i) eșantioane din microorganismul obținut în producție; (ii) etaloane analitice de metaboliți relevanți (în special toxine) și toate celelalte componente incluse în definiția reziduurilor (iii) dacă există, eșantioane de substanțe etalon pentru impuritățile relevante. 4.1 Metode pentru analiza microorganismului obținut în producție - Metode pentru identificarea microorganismului . - Metode pentru obținerea de informații
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
agenților patogeni pentru om și mamifere. - Metode pentru determinarea stabilității la depozitare și a termenului de valabilitate ale microorganismului, dacă este cazul. 4.2 Metode pentru determinarea calitativă și cantitativă a reziduurilor (viabile și neviabile) de: - microorganism(e) activ(e), - metaboliți relevanți (în special toxine), pe și/sau în cultură, în alimente și în furaje, în țesuturile și în fluidele organismului animal și uman, în sol, în apă (inclusiv în apa potabilă, apa freatică și apa de suprafață) și în aer
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
realizat. NIVELUL I 5.1 Informații de bază Sunt necesare informații de bază cu privire la potențialul microorganismului de a provoca efecte terapeutice negative, cum ar fi capacitatea de colonizare, capacitatea de a produce degradări și de a produce toxine și alți metaboliți relevanți. 5.1.1 Date medicale Dacă există și fără a aduce atingere dispozițiilor din art. 5 din Directiva Consiliului 80/1107/CEE din 27 noiembrie 1980 privind protecția lucrătorilor față de riscurile aferente agenților chimici, fizici și biologici la locul
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
intraperitoneale, dacă temperatura maximă pentru dezvoltare și multiplicare este mai mică de 37oC. 5.2.3 Testarea genotoxicității Circumstanțele în care se solicită Dacă microorganismul produce exotoxine adevărate, atunci trebuie să se testeze și genotoxicitatea toxinelor respective și a altor metaboliți relevanți din mediul de cultură, conform pct. 2.8. Se recomandă ca aceste teste cu privire la toxine și metaboliți să se realizeze, dacă este posibil, cu substanțe chimice pure. Dacă studiile de bază nu indică formarea de metaboliți toxici, specialiștii ar
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
Circumstanțele în care se solicită Dacă microorganismul produce exotoxine adevărate, atunci trebuie să se testeze și genotoxicitatea toxinelor respective și a altor metaboliți relevanți din mediul de cultură, conform pct. 2.8. Se recomandă ca aceste teste cu privire la toxine și metaboliți să se realizeze, dacă este posibil, cu substanțe chimice pure. Dacă studiile de bază nu indică formarea de metaboliți toxici, specialiștii ar trebui să decidă, pe baza studiilor referitoare la microorganismul însuși, cu privire la relevanța și validitatea datelor de bază. În
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
și a altor metaboliți relevanți din mediul de cultură, conform pct. 2.8. Se recomandă ca aceste teste cu privire la toxine și metaboliți să se realizeze, dacă este posibil, cu substanțe chimice pure. Dacă studiile de bază nu indică formarea de metaboliți toxici, specialiștii ar trebui să decidă, pe baza studiilor referitoare la microorganismul însuși, cu privire la relevanța și validitatea datelor de bază. În cazul unui virus, trebuie să se discute riscul mutagenezei prin inserție în celulele mamiferelor sau riscul carcinogenezei. Obiectul testului
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]