1,071 matches
-
mecanism („al căii duale”) presupune că în contexte diferite (de exemplu prezența sau absența E1A), p53 poate declanșa în mod alternativ oprirea celulei în ciclul celular sau apoptoza. Această teorie este susținută de experimente care evidențiază capacitatea de declanșare a apoptozei p53 dependente în ciuda prezenței unui factor inhibitor al transcripției [21,85]. O altă dovadă este reprezentată de capacitatea genei myc de a induce apoptoza prin parcurgerea ciclului celular, fără să fie nevoie să treacă prin fazele G1/S, unde expresia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ciclul celular sau apoptoza. Această teorie este susținută de experimente care evidențiază capacitatea de declanșare a apoptozei p53 dependente în ciuda prezenței unui factor inhibitor al transcripției [21,85]. O altă dovadă este reprezentată de capacitatea genei myc de a induce apoptoza prin parcurgerea ciclului celular, fără să fie nevoie să treacă prin fazele G1/S, unde expresia c-myc este cea mai crescută. Aceste două mecanisme nu se exclud reciproc și, cu siguranță, o mai bună înțelegere a etapelor precoce de inducere
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
parcurgerea ciclului celular, fără să fie nevoie să treacă prin fazele G1/S, unde expresia c-myc este cea mai crescută. Aceste două mecanisme nu se exclud reciproc și, cu siguranță, o mai bună înțelegere a etapelor precoce de inducere a apoptozei va ajuta la trierea acestor modele [21,85]. Administrarea unor doze moderate de radiații poate amplifica apoptoza în anumite țesuturi normale și tumorale. Implicarea genei p53 în inițierea apoptozei consecutiv iradierii a condus la creșterea interesului pentru acest proces în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cea mai crescută. Aceste două mecanisme nu se exclud reciproc și, cu siguranță, o mai bună înțelegere a etapelor precoce de inducere a apoptozei va ajuta la trierea acestor modele [21,85]. Administrarea unor doze moderate de radiații poate amplifica apoptoza în anumite țesuturi normale și tumorale. Implicarea genei p53 în inițierea apoptozei consecutiv iradierii a condus la creșterea interesului pentru acest proces în conducerea radioterapiei și a urmăririi răspunsului tumorii la tratament [57]. Radioterapia unei tumori impune fie ca toate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
siguranță, o mai bună înțelegere a etapelor precoce de inducere a apoptozei va ajuta la trierea acestor modele [21,85]. Administrarea unor doze moderate de radiații poate amplifica apoptoza în anumite țesuturi normale și tumorale. Implicarea genei p53 în inițierea apoptozei consecutiv iradierii a condus la creșterea interesului pentru acest proces în conducerea radioterapiei și a urmăririi răspunsului tumorii la tratament [57]. Radioterapia unei tumori impune fie ca toate celulele acesteia să fie ucise, fie ca ele să devină incapabile să
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
să devină incapabile să se dividă în continuare. Scăderea volumului tumoral este, cu siguranță, o dovadă a deleției unui mare număr de celule tumorale. Există o serie de date preliminare care atestă o corelație între numărul de celule intrate în apoptoză după iradiere și rezultatul terapiei [186]. Ar putea deveni posibilă aprecierea sensibilității tumorii respective la radioterapie prin prelevarea prin biopsie a unor fragmente după administrarea primei doze și cuantificarea fenomenului apoptotic [280]. Studierea tumorilor iradiate a evidențiat de cele mai multe ori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ori arii întinse de necroză, sugestive pentru prezența unor alterări vasculare. Într-adevăr, anormalități ale vascularizației sunt observate în mod frecvent la nivelul țesuturilor normale care au fost afectate de radiații. Doze relevante din punct de vedere clinic pot induce apoptoza celulelor endoteliale [ 469]. Microvascularizația tumorală este diferită de cea normală atât din punct de vedere structural cât și funcțional. Pe de altă parte, se cunoaște că factorul de creștere a fibroblaștilor este capabil să prevină efectele adverse ale radiațiilor la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este diferită de cea normală atât din punct de vedere structural cât și funcțional. Pe de altă parte, se cunoaște că factorul de creștere a fibroblaștilor este capabil să prevină efectele adverse ale radiațiilor la nivelul țesuturilor normale prin suprimarea apoptozei (indusă de radiații) celulelor endoteliale. Plecând de la acest fundament apare ideea de a administra o serie de factori care să amplifice în mod selectiv susceptibilitatea la apoptoza indusă de radiații la nivelul celulelor endoteliale [226,284,427]. VEGF intervine în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
capabil să prevină efectele adverse ale radiațiilor la nivelul țesuturilor normale prin suprimarea apoptozei (indusă de radiații) celulelor endoteliale. Plecând de la acest fundament apare ideea de a administra o serie de factori care să amplifice în mod selectiv susceptibilitatea la apoptoza indusă de radiații la nivelul celulelor endoteliale [226,284,427]. VEGF intervine în procesele de neovascularizație și de intensificare a permeabilității vasculare. Molecule care inhibă VEGF/VEGF receptor pot fi utilizate în terapie (PTK 787/ZK 222584) [469]. Capacitatea intrinsecă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
între prezența celor două molecule și agresivitatea tumorii. Discuții Proteina p53 are un rol important în menținerea integrității genomice, determinând oprirea celulelor în G1/S pentru repararea leziunilor ADN. Dacă acest lucru nu este posibil, proteina p53 induce procesul de apoptoză. Prin medierea directă a acestui proces, p53 este prima genă supresoare a tumorii. Este acceptată constatarea că alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. Este evident acum că o creștere a expresiei p53 poate apărea ca
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sporită, cele două tipuri moleculare acționând, pe căi diferite, în sensul invaziei și metastazării tumorale. Toate aceste elemente prezentate anterior determină selectarea unor celule maligne cu rată crescută de proliferare, cu creștere independentă față de hormonii steroidieni, rezistente la procesul de apoptoză indus de tratamentul citostatic, insensibile la hormonoterapie, capabile să dobândească fenotip angiogenic, să-și intensifice sinteza de metaloproteinaze, cu rol în degradarea componentelor membranei bazale. Sunt elemente care încadrează celula în fenotipul invaziv și meta-stazant. Concluzii Proteina p53 are un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
care încadrează celula în fenotipul invaziv și meta-stazant. Concluzii Proteina p53 are un rol important în menținerea integrității genomice, determinând oprirea celulelor în G1/S pentru repararea leziunilor ADN. Dacă acest lucru nu este posibil, proteina p53 induce procesul de apoptoză. Prin medierea directă a acestui proces, p53 este prima genă supresoare a tumorii. Alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. Există o corelație între prezența mutațiilor și elementele de agresivitate (absența receptorilor estrogenici,indexul crescut de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este considerată ca mesager-secundar. Acest mesager declanșează o cascadă de reacții care, în final, activează o protein-kinază (PK), care apoi determină un efect biologic cum ar fi: stimularea sau inhibarea proliferării, stimularea sau inhibarea diferențierii sau a morții programate celulare (apoptoza) [266]. Spre deosebire de receptorii de membrană, receptorii proteici intracelulari leagă molecule de dimensiuni mici, care pot pătrunde în celulă prin difuzie simplă sau favorizată. Receptorii, în cazul acesta, joacă rolul de proteine transportoare, favorizând trecerea complexului receptor-hormon în nucleu, unde va
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de proliferare, evidențiată prin reducerea nivelelor celulare ale antigenului nuclear de proliferare Ki-67. Mai recent s-a demonstrat că efectul antiproliferativ al Tamoxifenului și al altor agenți anti-estrogenici este indus de activarea căilor intracelulare care duc la moarte celulară prin apoptoză [19,49,88,202,291,279]. Discriminarea dintre elementele răspunsului hormonal diferențiat este determinată de 3 aminoacizi de la baza primei legături mediate de Zn în regiunea de legare a ADN astfel încât mutațiile pot avea importante consecințe funcționale [234,289]. Regiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fost mult mai mare și ar fi pus în pericol existența unui număr mult mai mare de indivizi și prin aceasta, a speciei în întregul său. Neoplazia reprezintă o condiție foarte complexă, legată fundamental de mecanismele diviziunii celulare și ale apoptozei, și având la bază un set de anomalii genetice. În lucrarea sa intitulată „The Origin of Malignant Tumors”, apărută în anul 1929, în editura Williams & Wilkins, din Baltimore (SUA), zoologul german, de origine italiană, Theodore Boveri - cel care, în anul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorală. Modificări genetice specifice sunt caracteristice unor tumori ce apar în anumite țesuturi (Cohet, 2001). În cursul dezvoltării celulelor tumorale, apar numeroase dereglări ale mecanismelor de reparare a leziunilor induse în ADN sub acțiunea mutagenilor și carcinogenilor, precum și perturbații ale apoptozei normale. Protooncogenele codifică pentru reglatori pozitivi, proteine care asigură un control pozitiv al ciclului celular, fiind funcționale în perioada dezvoltării embrionare, când se înregistrează ritmuri intense de diviziune în vederea realizării creșterii embrionului, diferențierii de țesuturi și organe, după care, odată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
clar de pleiotropie, deoarece modificarea ereditară inițială care stă la baza transformării maligne a unei celule somatice se exprimă printr-o multitudine de trăsături al căror ansamblu constituie tocmai fenotipul tumoral. Celulele transformate malign nu suferă moartea celulară programată genetic (apoptoza). Transformarea malignă implică modificarea multor proprietăți normale ale celulei, dar totodată dobândirea unora noi, printre care capacitatea de a se desprinde din tumora primară și de a migra în alte organe, unde se implantează și, prin proliferare anarhică, generează o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Ulterior, Cdc2 suferă defosforilare la T161, ceea ce permite formarea unui nou complex cu ciclina B (cycB) în cadrul derulării următorului ciclu celular ș.a.m.d. Dacă celula nu reușește repararea unor asemenea leziuni, atunci este activat programul genetic al morții celulare (apoptoza). Proteina Rb este modificată, atunci când gena sa codificatoare suferă mutație în cazurile de retinoblastom și se leagă la factorul de transcripție E2F, blocând activitatea genelor prin ai căror produși proteinici este condiționată intrarea celulei în ciclul celular. Dacă însă o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condiționată intrarea celulei în ciclul celular. Dacă însă o celulă nu poate să-și repare leziunile din ADN, ea este oprită să intre într-un nou ciclu celular, rămânând blocată în G1, până ce este activat programul genetic de moarte celulară (apoptoza) (fig. 18.6A). Dacă însă apare în celulă un produs oncogenic, cum ar fi, de exemplu, E7 al virusului Papilloma uman, acesta se leagă la proteina Rb, eliberează E2F și genele care reglează desfășurarea ciclului celular sunt transcrise, iar celula
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reduc lungimea, atingând nivelul critic de 1,5 kilobaze, diviziunea celulară încetează, celulele nu se mai pot divide și mor. La rândul său, moartea celulelor este un proces extrem de complex, fiind programată genetic. Moartea celulară programată genetic poartă numele de apoptoză. Apoptoza este tot atât de importantă ca și diviziunea celulară. Fără moartea celulară programată genetic, nu ar fi posibilă viața. Termenul apoptoză, în sens literar, înseamnă „căderea frunzelor toamna”. Expresia este fericit aleasă, deoarece toamna, când frunzele își încetează activitatea fotosintetizantă, ele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
lungimea, atingând nivelul critic de 1,5 kilobaze, diviziunea celulară încetează, celulele nu se mai pot divide și mor. La rândul său, moartea celulelor este un proces extrem de complex, fiind programată genetic. Moartea celulară programată genetic poartă numele de apoptoză. Apoptoza este tot atât de importantă ca și diviziunea celulară. Fără moartea celulară programată genetic, nu ar fi posibilă viața. Termenul apoptoză, în sens literar, înseamnă „căderea frunzelor toamna”. Expresia este fericit aleasă, deoarece toamna, când frunzele își încetează activitatea fotosintetizantă, ele se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
La rândul său, moartea celulelor este un proces extrem de complex, fiind programată genetic. Moartea celulară programată genetic poartă numele de apoptoză. Apoptoza este tot atât de importantă ca și diviziunea celulară. Fără moartea celulară programată genetic, nu ar fi posibilă viața. Termenul apoptoză, în sens literar, înseamnă „căderea frunzelor toamna”. Expresia este fericit aleasă, deoarece toamna, când frunzele își încetează activitatea fotosintetizantă, ele se desprind de pe ramuri, prin formarea unui țesut de separație. Procese biochimice complexe asigură formarea unui asemenea țesut de desprindere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unora dintre celule asigură viața altora și a întregului organism pluricelular. Nu este exclus ca moartea programată a unor neuroni, instalată după vârsta de 30 de ani, să fie esențială pentru funcționarea celorlalți neuroni (Gavrilă, 1995; 2005). Fenomene extinse de apoptoză se înregistrează în metamorfoza insectelor: în stadiul de nimfă (pupă) are loc histoliza tuturor celulelor larvei, cu excepția unor insule de celule (discuri imaginale) care, supraviețuind și suferind diferențiere celulară complexă, asigură histogeneza organelor adultului (imago) prin procese de citodiferențiere normală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
larvei, cu excepția unor insule de celule (discuri imaginale) care, supraviețuind și suferind diferențiere celulară complexă, asigură histogeneza organelor adultului (imago) prin procese de citodiferențiere normală. Astfel, organele unei insecte adulte nu reprezintă continuarea organelor corespondente ale larvei. Același proces de apoptoză asigură eliminarea cozii larvei de batracieni anuri sau a embrionului uman, ca și diferențierea degetelor la mâini și la picioare prin moartea celulară programată genetic a celulelor de la nivelul sectoarelor interdigitale ale mugurilor membrelor, în cursul dezvoltării embrionare etc. Dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cozii larvei de batracieni anuri sau a embrionului uman, ca și diferențierea degetelor la mâini și la picioare prin moartea celulară programată genetic a celulelor de la nivelul sectoarelor interdigitale ale mugurilor membrelor, în cursul dezvoltării embrionare etc. Dar, mai mult, apoptoza asigură eliminarea celulelor care au acumulat prea multe mutații sau sunt infectate cu virusuri sau alți patogeni, salvându-se astfel viața organismului. Nu întâmplător, François Jacob a afirmat că cele mai mari invenții ale naturii sunt sexualitatea și moartea celulară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]