679 matches
-
și 5 cm. diferența dintre numărul celor care exprimă c-erbB-2 și numărul celor care nu exprimă această genă, este semnificativă. Analiza expresiei c-erbB-2 în raport cu statusul ganglionar, susține ipoteza menționată anterior. Supraexpresia oncogenei este prezentă în 23 din cazurile cu ganglioni axilari pozitivi, în timp ce în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în raport cu statusul ganglionar, susține ipoteza menționată anterior. Supraexpresia oncogenei este prezentă în 23 din cazurile cu ganglioni axilari pozitivi, în timp ce în cazurile cu ganglioni negativi, supraexpresia oncogenei este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Supraexpresia c-erbB-2 este considerată de cei mai mulți autori ca un factor de predicție independent pentru scurtarea intervalului fără boală și a duratei de supraviețuire [380] deși unii nu au evidențiat acest lucru sau l-au remarcat doar în cazurile cu ganglioni axilari pozitivi. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [266].Emil ANTON, Nicolae IOANID - Cancerul glandei mamare - biologie moleculară și markeri tumorali Capitolul 1 DATE
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
determinări clinice și paraclinice, care duc la definirea factorilor de prognostic și a factorilor predictivi . Tehnicile noi, care realizează studiul biologiei cancerului mamar, au permis identificarea și evaluarea unor markeri moderni, care se adaugă celor clasici (volum tumoral, numărul ganglionilor axilari pozitivi, etc.) [40]. Punctul de plecare a tuturor tehnicilor de biologie moleculară este extragerea ADN din țesuturi sau culturi de celule. Fiind necesară o calitate foarte bună a ADN, metodele de izolare utilizate sunt foarte stringente pentru înlăturarea ARN, a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
permis identificarea unui set numeros de markeri. În practică, sunt identificați și evaluați doar o parte din ei, motiv pentru care au fost clasificați în două mari categorii: A. Markeri tumorali convenționali sau clasici (evaluați curent) volumul tumoral numărul ganglionilor axilari pozitivi invazia limfatică și vasculară tipul histologic al tumorii grading-ul histologic grading-ul nuclear receptorii steroizilor sexuali (estrogen și progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B. Markeri noi de malignitate (inconstant evaluați) indicii proliferativi (Ki67) PCNA
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
furnizate de examenul histopatologic au o mare utilitate, ele fiind încadrate în grupul markerilor prognostici ai cancerului mamar. Dimensiunea tumorii primare apare, în general, ca element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul mai important al status-ului ganglionilor axilari. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm.) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari . La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea volumului tumoral duce la mărirea procentajului recurențelor (11% pentru tumori mai mici de 2 cm. , 24% pentru tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cancerului mamar. Dimensiunea tumorii primare apare, în general, ca element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul mai important al status-ului ganglionilor axilari. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm.) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari . La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea volumului tumoral duce la mărirea procentajului recurențelor (11% pentru tumori mai mici de 2 cm. , 24% pentru tumori mai mari de 5 cm.) și la scăderea ratei supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apare, în general, ca element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul mai important al status-ului ganglionilor axilari. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm.) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari . La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea volumului tumoral duce la mărirea procentajului recurențelor (11% pentru tumori mai mici de 2 cm. , 24% pentru tumori mai mari de 5 cm.) și la scăderea ratei supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori mai mici de 2 cm
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai mari de 5 cm.) și la scăderea ratei supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori mai mici de 2 cm., 63% pentru tumori între 2 și 5 cm.) [119,136,248]. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie de apariție a metastazelor la pacientele cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că prognosticul este mai rezervat decât în cadranele externe pentru că pot fi afectați ganglionii lanțului mamar intern. Astfel, o parte din aceste cazuri deși sunt fără invazia ganglionilor axilari (N 0 ) ele sunt de fapt N + . Din toate aceste observații ar putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici regionali reprezintă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
aceste cazuri deși sunt fără invazia ganglionilor axilari (N 0 ) ele sunt de fapt N + . Din toate aceste observații ar putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici regionali reprezintă un element foarte important pentru aprecierea prognosticului. Practic se evaluează starea ganglionilor axilari. Invazia ganglionilor supraclaviculari (N3) este un element de prognostic grav, indiferent de momentul în care a fost remarcată. În stadializarea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici regionali reprezintă un element foarte important pentru aprecierea prognosticului. Practic se evaluează starea ganglionilor axilari. Invazia ganglionilor supraclaviculari (N3) este un element de prognostic grav, indiferent de momentul în care a fost remarcată. În stadializarea actuală, adenopatia supraclaviculară homolaterală este definită M1 [97,146,242, 361,362, 363]. Se recomandă examinarea unui număr mare de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ganglionilor supraclaviculari (N3) este un element de prognostic grav, indiferent de momentul în care a fost remarcată. În stadializarea actuală, adenopatia supraclaviculară homolaterală este definită M1 [97,146,242, 361,362, 363]. Se recomandă examinarea unui număr mare de ganglioni axilari (17 20), pentru a formula un diagnostic histopatologic corect. Este importantă și examinarea ganglionilor axilari pe nivele anatomice (cele 3 stații în raport cu mușchiul mic pectoral). Sunt practicieni care consideră că status-ul stației I este, în 95% din cazuri, predictiv
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fost remarcată. În stadializarea actuală, adenopatia supraclaviculară homolaterală este definită M1 [97,146,242, 361,362, 363]. Se recomandă examinarea unui număr mare de ganglioni axilari (17 20), pentru a formula un diagnostic histopatologic corect. Este importantă și examinarea ganglionilor axilari pe nivele anatomice (cele 3 stații în raport cu mușchiul mic pectoral). Sunt practicieni care consideră că status-ul stației I este, în 95% din cazuri, predictiv pentru întreaga axilă [101]. Prezența histiocitozei sinusale, a hiperplaziei foliculare secundare și a hiperplaziei corticale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului se ia în considerare numărul de ganglioni invadați [132,171]. Importantă este și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale, oferite de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în astfel de cazuri. Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni axilari negativi sunt: markerii angiogenezei tumorale [110,199]; rata proliferări [13,36]; receptorii steroidieni [124]; markerii invaziei locale [96,124,142]; metaloproteinaze [24,48]; alterări genetice [45,73,76]. TIPURILE HISTOLOGICE DE CANCER MAMAR Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Carcinom hipersecretor chistic invaziv Carcinom cu diferențiere endocrină Carcinom cu acumulare de glicogen Carcinom cu acumulare de lipide Carcinom cribriform invaziv Carcinoame cu aspect clinic particular Carcinom inflamator Carcinom în sarcină și lactație Carcinom ocult cu metastaze în ganglionii limfatici axilari Carcinom în țesut mamar ectopic Carcinom la bărbat Carcinom la copil Carcinomul ductal in situ se caracterizează prin proliferare tumorală malignă limitată la lumenul ductal, fără invazie periductală. Prezintă patru tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară și cribriformă, comedo carcinomul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. Carcinomul medular reprezintă aproximativ 5% din toate prezintă carcinoamele; aspecte histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori sunt ER+ și 50-60% sunt PgR+. Valoarea prognostică a ER este mai manifestă la pacientele fără adenopatie axilară; cu timpul, această valoare diminuă, pentru a dispărea după 3-4 ani. Prezența ER nu este echivalentă întotdeauna cu hormonosensibilitatea tumorii întrucât în jur de 1/3 din pacientele cu tumori ER+ nu răspund la hormonoterapie. Pentru a identifica tumorile ER
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a identifica tumorile ER+ la care receptorii și-au păstrat funcționalitatea este necesară evaluarea sintezei moleculare care este indusă de E și nu numai relația dintre hormon și receptorul său. Receptorii progesteronici prezintă valoare prognostică și pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
progesteronici prezintă valoare prognostică și pentru pacientele cu ganglioni axilari invadați. În cazul tumorilor cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
se consideră că este un marker de prognostic independent [434,435]. În afară de valoarea sa prognostică, p53 poate ajuta la selectarea formelor de terapie. Terapia adjuvantă cu Tamoxifen este cu valoare redusă în cazurile cu mutații ale p53 și cu ganglioni axilari pozitivi [121]. Răspunsul la RT și la CHT poate fi afectat prin alterarea funcției p53, datorită rolului său în reglarea răspunsului ADN alterat. FACTORII DE CREȘTERE C-erbB-2 (HER-2/neu) Această proto-oncogenă codează o glicoproteină transmembranară de 185 kD ce prezintă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proliferării vasculare [35,393]. Procesul de angiogeneză a fost apreciat și cu ajutorul unor antigene endoteliale specifice (factorul VIII). Cantitatea și densitatea elementelor de microvascularizație au arătat o corelație semnificativă cu un risc crescut al metastazării [195,254. Cazurile cu ganglioni axilari pozitivi prezintă o vascularizație intensă [254]. Angiogeneza este un proces influențat de eicosanoizi. Minocyclina este o tetraciclină care inhibă colagenaza de tip IV și acțiunea acidului linoleic și ar putea reprezenta o soluție pentru stoparea progresiei cancerului mamar [79]. Catepsina
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai eficiente decât cele actuale. Capitolul 4 STUDIUL UNOR MARKERI TUMORALI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE VOLUMUL TUMORAL Dimensiunea tumorii primare reprezintă, în general, un element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul de prim ordin al status ului ganglionilor axilari. Obiectivul studiului a fost de a identifica rolul volumului tumoral ca marker clinico-patologic și corelațiile ce se pot face între acesta și alți factori predictivi sau de prognostic. Material și metodă Lotul studiat a cuprins un număr de 500 paciente
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
are valoare prognostică [363]. Relația dintre volumul tumoral, starea ganglionilor și prognostic este cunoscută de mult timp, volumul tumoral fiind un factor clasic de prognostic. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari [362,363]. Dimensiunile mici ale tumorii, asociate cu absența invaziei ganglionilor axilari, reprezintă factori de prognostic foarte bun. La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea dimensiunilor tumorii determină creșterea procentajului recurențelor (11% pentru tumori mai mici de 2 cm. , 24% pentru
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]