1,250 matches
-
eliberată de către celulele β poate acționa paracrin asupra propriilor celule β, inhibând eliberarea de insulină prin stimularea receptorilor specifici (GABABR). Semnificația acestui mecanism ar fi aceea de feedback protector împotriva unor creșteri excesive ale calciului intra-β-celular, cunoscut a crea efecte citotoxice (apoptotice). Un alt compus comun SNC și celulei β este sulfatidul (un important glicosfingolipid neuronal). Sulfatidul este produs în reticulul endoplasmic de către ceramidă, moleculă la care este atașată galactoza. Reacția este mediată de enzima galactozil-ceramidin transferaza. Ia naștere galactozil-ceramida sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulelor obținute și transplantate după protocolul Edmonton. O explicație ar putea fi stimularea paralelă a angiogenezei de către integrine. Clusterina, o glicoproteină heterodimerică, este implicată în interacțiunile dintre celule, participând în procese precum apoptoza și remodelarea tisulară ca răspuns la injurii citotoxice (ca cele din T1DM) sau degenerative (ca cele întâlnite în T2DM). Blocarea sau depleția clusterinei (prin neutralizarea RNAm specific) induce apoptoza celulei. Kim și col (106) au demonstrat că up-reglarea clusterinei în celulele ? pancreatice poate induce proliferarea β-celulară și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
12, Il 18, IFN și TNF? (116, 153). Aceste citokine induc pe suprafața celulelor β a moleculelor de atracție (MPC1) care vor atrage în zonă monocitele și limfocitele ce se regăsesc în infiltratul limfocitar insular (Fig.20). Unul din mecanismele citotoxice induse de limfocitele T este mecanismul mediat de receptori, în care moleculele ligandului Fas (FasL) de pe limfocitul T se leagă de molecule Fas (CD95) aflate pe celulele β pancreatice. Legarea (activarea) receptorului Fas de către ligandul Fas poate declanșa procesul apoptotic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
radicali liberi (116). Limfocitele T activate produc citokinele pro-apoptotice TNF?, limfotoxina și INF. Limfocitele T exprimă și liganzii pentru receptori Fas - FasL („Fas Ligand”) și mai puțin, TNF?. Ambele sunt capabile să activeze mecanismul apoptotic al caspazelor. În plus, limfocitele citotoxice T - CD8+ pot realiza o perforare a membranei celulei β (polimeri perforinici), transferând în aceste celule proteaze (granzime), capabile să activeze nucleazele și caspazele ce conduc la moartea celulei (114). Complexitatea fenomenelor apoptotice β-celulare mediate citokinic a fost analizată recent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
aflați la risc pentru DZ tip 1 au fost descrise niveluri circulante crescute de proinsulină, eliberarea excesivă a acestei molecule (obișnuit intracelulare) putând facilita apariția unui răspuns autoimun îndreptat împotriva ei. A fost dovedită și existența reactivității unor limfocite Ț citotoxice CD8(+) împotriva unor epitopi ai insulinei/proinsulinei atât la șoarecii NOD (secvențele recunoscute fiind B15-B23 și B24-C36) (Lieberman și DiLorenzo 2003) cât și la om unde un raspuns Ț CD8(+) celular împotriva secvenței B15-B23 a fost evidențiat la diabeticii purtători
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Ț CD8(+) îndreptat împotriva unui epitop GAD. Astfel, la doi pacienți cu DZ tip 1 nou depistat și la o rudă de gradul 1 s-a arătat că moleculă HLA-A2 poate lega un epitop GAD65, generând proliferarea unor limfocite Ț citotoxice, fenomen care nu este întâlnit la subiecții de control (Panina-Bordignon et al., 1995). În ceea ce privește mecanismul prin care GAD ar fi implicat în generarea autoimunității anti-β-celulare, datele actuale nu sunt foarte clare. O ipoteză ar fi că la purtătorii anumitor profiluri
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
tip 1, a arătat că regiunea dominantă antigenic din IA-2 este reprezentată de secvență 805-820, care de altfel prezintă o similaritate importantă cu VP7, o proteină antigenica importantă din structura rotavirusurilor umane (Honeyman et al., 1998). În ceea ce privește implicarea limfocitelor Ț citotoxice CD8(+), există un raport privind unele peptide IA-2 care pot fi prezentate de către moleculă HLA-A2 și care pot determina proliferarea limfocitelor Ț citotoxice la rudele de gradul 1 ale pacienților cu DZ tip 1 (Takahashi et al., 2001). Anticorpii anti
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
VP7, o proteină antigenica importantă din structura rotavirusurilor umane (Honeyman et al., 1998). În ceea ce privește implicarea limfocitelor Ț citotoxice CD8(+), există un raport privind unele peptide IA-2 care pot fi prezentate de către moleculă HLA-A2 și care pot determina proliferarea limfocitelor Ț citotoxice la rudele de gradul 1 ale pacienților cu DZ tip 1 (Takahashi et al., 2001). Anticorpii anti IA-2 (IA-2A - IA-2 Autoantibodies) sunt îndreptați împotriva tirozin-fosfatazei (incluzând fragmentul de 40 kD și ICA512) și apar la 55-75% dintre subiecții cu DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
vitro. Astfel, în concentrații mici, citokinele Th1 TNF? și IFN?, precum și citokinele proinflamatorii ÎL-1 și TNF? inhiba sinteză și secreția de insulină dacă sunt adăugate peste insulele in vitro. În concentrații mai mari și adăugate împreună, aceste citokine au efect citotoxic, distrugând celulele β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Deși toate aceste citokine sunt secretate în vivo de către limfocitele Ț și macrofagele de la nivelul zonelor de insulița destructiva, nu s-a demonstrat că ele ar avea un efect citotoxic direct asupra celulelor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
citokine au efect citotoxic, distrugând celulele β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Deși toate aceste citokine sunt secretate în vivo de către limfocitele Ț și macrofagele de la nivelul zonelor de insulița destructiva, nu s-a demonstrat că ele ar avea un efect citotoxic direct asupra celulelor β. Mecanismele moleculare prin care aceste citokine (ÎL-1, TNF?, TNF?, IFN?) induc afectarea insulinosecreției și apoi destrucția β-celulară ar fi legate de producerea de oxid nitric (NO) și radicali liberi de oxigen chiar de către celulele β expuse
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
ÎL-1, care antrenează creșterea expresiei de iNOS (Sintetaza Inductibilă a NO) în celulele β și consecutiv inhibarea insulinosecreției (Corbett și McDaniel, 1995). În afară de efectul direct al citokinelor asupra insulelor, acestea pot crește susceptibilitatea celulelor ?-pancreatice la distrugerea de către limfocitele Ț citotoxice CD8+ care infiltrează insulele pancreatice în leziunile de insulița (Rabinovitch, 1998). Expresia transgenică a citokinelor în celulele β. Au fost efectuate și studii pe șoareci transgenici, la care în celulele β au fost introduse genele unor diferite citokine, urmate de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
virală a acestor celule) poate duce la activarea clonelor autoreactive de limfocite Ț (Stewart et al., 1993). Pe de altă parte, IFN? (și posibil ÎL-1 și TNF?) este produs de către limfocitele Ț care infiltrează insulele pancreatice și poate avea efect citotoxic direct asupra celulelor β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Studiile privind secreția de citokine de către leucocitele din sângele periferic la pacienții cu DZ tip 1 nou descoperit au arătat că acestea produc semnificativ mai mult citokine de tip Th1 (IFN? și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
celular, în care elementul cheie este reprezentat de limfocitele Ț (Eisenbarth, 1984). Există mai multe argumente care vin în sprijinul acestei afirmații (tabelul 2.4). Odată declanșat procesul distructiv autoimun, în acestă vor fi antrenate limfocite Ț helper și Ț citotoxice, celule killer (K) și natural killer (NK), macrofage și mastocite. Citokinele produse de aceste celule par a fi răspunzătoare de agresiunea asupra celulelor ?. Dintre citokinele proinflamatorii menționam interleukina 1, factorul ? de necroza tisulara (TNF ?) și interferonul ?
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
sau, mai recent, puncție biopsica pancreatica în vivo la pacienți DZ tip 1 (Imagawa et al., 2001) - indică prezența unui număr redus de celule ?-pancreatice, dar lipsite de granule insulinice. În plus, insulele Langerhans prezintă infiltrate inflamatorii cu limfocite Ț citotoxice CD8, macrofage, celule NK și limfocite B. Acest aspect a primit numele de insulița distructiva (Kolb, 1997). Prin contrast, uneori, acumularea de limfocite Ț și B, monocite și macrofage nu se însoțește de distrugerea progresivă a celulelor β și de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
cât mai eficient [44,45]. - Limitarea influxului de calciu prin hipocalcemia reperfuzatului, cu citrat-fosfat-dextroză și aditivarea de blocanți de calciu [46,47]. - Tamponarea acidozei [48]. - Hiperosmolaritate (glucoză) pentru limitarea edemului postischemic [49]. - Inhibitorii radicalilor liberi de oxigen pentru limitarea efectelor citotoxice [50]. - Hiperglicemie pentru a potența efectul osmotic [49,51]. - Leucopenie [52,53]. Strategia protecției miocardice la pacienții cu IMA trebuie să asigure următoarele condiții: - Evitarea leziunilor de reperfuzie după perioada de ischemie tranzitorie, cu scopul de a restabili imediat contractilitatea
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
secundare: splină, ganglioni limfatici. Limfocitul T își are originea în timus unde, pe parcursul dobândirii de markeri specifici diferiți, celulele stem orientate monoclonal spre seria T trec de la LT imature spre diferite tipuri de LT mature: LT helper, LT killer, LT citotoxic supresoare. Un mic număr de limfocite circulante provin direct din celula stem, nevehiculate prin timus și sunt numite celule natural-killer. Din punct de vedere al specificității răspunsului imun, LB - limfocitele B au rol de a forma anticorpi (Atc) iar LT
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
receptori pentru antigeni (Atg), de asemenea receptori pentru porțiunea Fc a imunoglobulinelor G (Ig G) și pentru fracțiuni de complement: C3b, C4 și C12. Limfocitele T au markeri: T1+,T3+,T4+ pentru LT helper și T1+, T3+, T5+ pentru LT citotoxic supresoare. Ambele limfocite prezintă de asemenea complexul major de histocompatibilitate (CMH) ce joacă rol în schimbul de informație între macrofage și LT și LB. Pe LT helper găsim CMH clasa a I-a, iar pe LT citostatic-supresoare CMH clasa a II
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
clasa a II-a, de un al treilea lanț polipeptidic, localizat intracelular, cu structură invariabilă. Iată modul în care cele două clase intervin în răspunsul imun (după C. A. JANEWAY). H.L.A. sunt implicate în imunitatea declanșată de celulele T citotoxice. Proteinele virale, produse prin infecția unei celule cu un virus, sunt separate în peptide în compartimentul citosolic. Aceste peptide sunt cuplate în reticulul endoplasmatic cu moleculele H.L.A. clasa I-a în două etape: - prima, legarea peptidulul antigenic (ATG) în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
proteja de hidroliză. Această interacțiune crește stabilitatea structurală a moleculei H.L.A.. Ajunsă la suprafața celulei, în cazul interacțiunii cu un limfocit TCD8, acestea vor recunoaște antigenul și vor declanșa un răspuns imun ce va distruge celula infectată prin factori citotoxici. Microbii care nu se pot dezvolta în compartimentul citosolic al celulei, ci în vezicule (fagezomi sau lizozomi) sunt separate de citoplasmă printr-o membrană. Aceste celule aparțin clasei macrofagelor. Proteinele microbiene sunt digerate și degradate în peptide. Acestea vin în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
centrul de prelucrare - procesul complex de descifrare imunogenetică de la nivelul celulelor imunocompetente, 3) calea eferentă: celulele proliferate spre o anumită linie, corespunzător tipului de antigen, conlucrează fie pe linie umorală, rezultând anticorpi monoclonali, fie pe linie celulară rezultând celule T citotoxice. Pentru a putea vorbi cu siguranță despre o eventuală autoimunitate în SM, trebuie clarificat un lucru foarte important și anume posibilitatea migrării celulelor imunocompetente din sânge în sistemul nervos central. Se știe că SNC este un compartiment deosebit prin faptul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
unei reacții celulare. Aceasă idee presupune existența unui mesaj informațional reluat într-un anumit mod, la un anumit contact cu un antigen. O interesantă concluzie a experimentului condus de CHOFFLON și colaboratorii, a fost prezența în LCR, predominant a celulelor citotoxice, 45 helper-inducer care ar distruge țesutul nervos și o cantitate foarte mică de celule suppressor-inducer, celule ce ar stopa efectele distructive. Acest fapt a fost pus în evidență prin prezența în LCR de celule predominante, având pe suprafața lor moleculele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
subcutan sunt suficiente), faptul că PBM acționează ca o autoantigenă, evidențierea clară a trecerii BHE de către celulele activate periferic, formarea complexului trimolecular (receptor al celulelor T/TCR+moleculele de histocompatibilitate MHC clasa a II-a+antigenul) și prezența de celule citotoxice de tip help-inducer cu evidențierea de citokine crescute în ser și LCR - acestea sunt elemente concrete ce ne pun în legătură cu eventualitatea autoimună a bolii. În ultimii ani, o serie de ercetări au avut ca scop evidențierea unor noi antigene, ca
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
se traduc prin zonele de semnal izo- sau hipointense pe secvențele ponderate în T1 și printr-un semnal hiperintens pe secvențele ponderate în T2. Aceasta este din cauza că leziunile substanței albe sunt însoțite de un edem de origine vasculară sau citotoxică. Fenomenul de cicatrizare determină constituirea unei glioze astrocitare care este însoțită de o lărgire a spațiilor interstițiale și deci de o creștere a apei libere, proces ilustrat prin RMN. Morfologia leziunilor este foarte variabilă. Poate fi vorba de leziuni punctiforme
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
IgG și IgM. 6. În cele din urmă se fac investigații citologice atât în LCR cât și ser. Studiul populațiilor de limfocite T este o preocupare deosebită. S-a constatat în SM o concentrație crescută în LCR a celulelor T citotoxice de tip help-inducer: CD4+CDW29+ și foarte puține celule de tip suppressorinducer CD4+CD45RA+. Unii cercetători, printre care și CHOFFLON notează în timpul perioadelor acute, o reducere a răspunsurilor la stimuli mitogeni. Pe de altă parte, s-a constatat la unii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de 12 mg/m2. Administrarea a fost în perfuzie scurtă de 5-15 minute la fiecare 3 luni și nu a depășit doza totală de 140 mg/m2. Novatrone trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea agenților chimioterapiei citotoxice. Noi am apelat la medicii de la secția oncologie. Novantrone trebuie administrat lent, într-o perfuzie intravenoasă care curge liber, niciodată nu trebuie administrat subcutanat, intramuscular, intratecal sau intraarterial. Medicamentul trebuie diluat în cel puțin 50 ml soluție de clorură de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]