915 matches
-
a demonstrat că promotorii genelor pentru Fbx15 și Nanog sunt demetilați în celulele iPS, pe când promotorul genei pentru Oct3/4 a rămas metilat. Aceste rezultate au condus la concluzia că nu toate cele 24 de gene-candidat sunt active în inducția fenotipului celular ES în cultura celulară MEF, ci doar unele combinații ale acestora. De aici a urmat etapa următoare a cercetărilor și anume identificarea acelor combinații de gene candidat dintre cele 24 care sunt esențiale, necesare și suficiente în inducția fenotipului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fenotipului celular ES în cultura celulară MEF, ci doar unele combinații ale acestora. De aici a urmat etapa următoare a cercetărilor și anume identificarea acelor combinații de gene candidat dintre cele 24 care sunt esențiale, necesare și suficiente în inducția fenotipului ES. Autorii au identificat mai întâi zece factori a căror absență din rezerva de transducție a determinat ca la zece zile de la transducție să nu se formeze colonii celulare, iar a altor combinații. Cu aceste zece gene-candidat s-a realizat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
c-Myc apar colonii rezistente la G418, dar acestea au un aspect mai flasc, celulele neavând morfologie specifică celulelor ES. Eliminarea celorlalte gene-candidat nu a afectat semnificativ numărul de colonii și a condus la identificarea combinației necesare și suficiente pentru adoptarea fenotipului ES. Astfel s-a ajuns la identificarea combinației de gene-candidat, care atunci când sunt cotransduse asigură convertirea celulelor embrionare diferențiate de tip fibroblast de șoarece (MEF) în celule cu fenotip specific celulelor stem embrionare (ES). Această combinație este Oct3/4, Klf4
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și a condus la identificarea combinației necesare și suficiente pentru adoptarea fenotipului ES. Astfel s-a ajuns la identificarea combinației de gene-candidat, care atunci când sunt cotransduse asigură convertirea celulelor embrionare diferențiate de tip fibroblast de șoarece (MEF) în celule cu fenotip specific celulelor stem embrionare (ES). Această combinație este Oct3/4, Klf4, Sox2 și c-Myc. Combinația doar a acestor patru gene-candidat a produs un număr de colonii rezistente la G418 echivalent cu acela obținut prin combinația a zece asemenea gene-candidat. Combinația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în celula vegetală eucariotă (Barker și colab., 1983). În T-ADN au fost identificate două clase generale de gene: oncogene și gene legate de sinteza opinelor. Prin produșii lor, bacteriooncogenele alterează sinteza fitohormonilor și sensibilitatea celulelor infectate determinând apariția unui fenotip tumoral (Klee și colab., 1984). T-ADN din sușele de tip octopină de A. tumefaciens 15955 și Ach5 conține cinci oncogene desemnate iaaM, iaaH, ipt, 6b și 5 (Zhu și colab., 2000). Oncogena iaaM codifică pentru triptofan monooxigenază, enzimă care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
A 208, pe când la tomate s-a realizat inoculare la nivelul tulpinii cu sușa A. tumefaciens 20W-5A. Trei dintre cele șase plante de Arabidopsis transformate au prezentat abolirea completă a tumorigenezei (fig. 33.8). Multe plante transformate au prezentat un fenotip de silențiere caracteristic exprimării ARN autocomplementar. De remarcat că două ținte ARN diferite au fost silențiate simultan cu o mare eficiență (Chuang și Meyerowitz, 2000; Smith și colab., 2000; Waterhouse și colab., 1998). Nu au fost constatate indicii de fenotip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fenotip de silențiere caracteristic exprimării ARN autocomplementar. De remarcat că două ținte ARN diferite au fost silențiate simultan cu o mare eficiență (Chuang și Meyerowitz, 2000; Smith și colab., 2000; Waterhouse și colab., 1998). Nu au fost constatate indicii de fenotip morfologic care să ateste silențierea unei singure oncogene precum tumori radiculare, tumori caulinare, atenuare (Ooms și colab., 1981). Linii virtual rezistente de tomate și de Arabidopsis au fost analizate prin hibridare Southern genomică dovedindu-se a avea unul, două sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au dat naștere la plante aparent normale și doar una, desemnată CX1 a prezentat dezvoltare tumorală în regiunile lăstarilor apărute din țesuturi care au fost în contact cu mediul de cultură. Totuși porțiunile superioare ale acestei plante au prezentat un fenotip normal și nu au prezentat expresia T-ADN. Pattern-ul de ereditate al copiei T-ADN silențiat la plantele de aspect normal a fost determinat prin plasarea fragmentelor foliare pe mediu de cultură suplimentat cu fitohormoni (spre a stimula diviziunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CX2 au fost menținute ca fenocopii ale liniilor celulare teratomatoase pe mediu cu citokinină. Fenotipurile acestor linii celulare crescute în condițiile menționate mai sus sunt prezentate în imaginile din figura 33.9. În vederea estimării contribuției expresiei oncogenei ipt la determinarea fenotipului tumoral, adică la creșterea care nu este dependentă de prezența fitohormonilor a liniilor revertante, autorii au analizat nivelele staționare de ARNm ipt din diferitele linii pe baza blot hibridizării. Toate liniile tumorale au conținut nivele detectabile de ARNm ipt, pe când
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cele provenite din teratoame) nu au conținut nivele detectabile de alte transcripte ale T-ADN, de unde s-a tras concluzia că doar expresia locusului ipt este suficientă spre a asigura o creștere independentă de fitohormon și este totdeauna asociată cu fenotipul tumoral. În plus, ambele căi ale reversiei (spontană și indusă de 5-azacitidină) au condiționat realizarea unui nivel similar de expresie a oncogenei ipt. Autorii au realizat și un studiu comparativ al pattern-ului metilării ADN de la nivelul secvenței genei ipt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și sincronică, verticală și orizontală etc., în funcționarea organismelor și a vieții ca fenomen cosmic. După Hoffmeyer (1996), codul dual poate fi reprezentat simbolic prin raportul dintre ou și găină, oul întruchipând esența codului analogic în care s-a concretizat fenotipul. Viața a apărut din nonviață, printr-un lanț nesfârșit de evenimente, în care au funcționat cele două coduri: un cod de acțiune (behaviour), de tip analogic, și un cod de memorie, de tip digital. 3. Cea mai simplă entitate care
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
numai prin expunerea la factori de mediu diferiți, cu potențial oncogen variat, dar de asemenea prin susceptibilitatea individuală care se datorează unor variante genetice, cele mai multe fiind polimorfismele mononucleotidice (SNP - single nucleotide polymorphism). Aceasta explică nu numai susceptibilitatea pentru un anumit fenotip canceros, dar și particularitățile de evoluție ale bolii și răspunsul la tratament. În prezent se utilizează o multitudine de biomarkeri cu rol definit sau potențial în CC (tabelul 85). POLIMORFISMELE GENETICE - MARKERI DE SUSCEPTIBILITATE În ciuda importanței potențiale a SNP în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
le transformă în conjugați hidrosolubili, care sunt excretați pe cale biliară sau renală, conferind astfel nu numai fundamentul de protecție celulară față de factorii de mediu, dar și față de stresul oxidativ. Analiza subfamiliei GSTM, care prezintă deleția homozigotă a genei, care determină fenotipul GSTM1 nul sau GSTM1x0 și a subfamiliei GSTT1, cu deleția homozigotă a genei, cu genotipul GSTT1 nul sau GSTT1x0 a evidențiat un risc minor pentru CC. Polimorfismele izolate ale GSTM1 și GSTT1, nu prezintă risc de carcinom hepatocelular [30]. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
de factori de creștere și angiogeni: epiregulină, VEGF-A, CXCL 3, dar nivele scăzute ale chemochinelor angiostatice (CXCL 10), față de monocitele din sângele periferic al subiecților sănătoși [51]. Aceste cercetări indică faptul că monocitele periferice ale pacienților cu CC aparțin fenotipului M2 protumoral. Diferențierea spre acest fenotip este rezultatul acțiunii unor molecule sintetizate și eliberate de tumoră: factorul de stimulare a coloniilor macrofagice (M-CSF), factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), IL-10, IL-4. Acestea favorizează nu numai această diferențiere fonotipică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
epiregulină, VEGF-A, CXCL 3, dar nivele scăzute ale chemochinelor angiostatice (CXCL 10), față de monocitele din sângele periferic al subiecților sănătoși [51]. Aceste cercetări indică faptul că monocitele periferice ale pacienților cu CC aparțin fenotipului M2 protumoral. Diferențierea spre acest fenotip este rezultatul acțiunii unor molecule sintetizate și eliberate de tumoră: factorul de stimulare a coloniilor macrofagice (M-CSF), factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), IL-10, IL-4. Acestea favorizează nu numai această diferențiere fonotipică, dar și migrarea monocitelor în ariile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
136]. METABOLOMICA Utilizând diferite platforme analitice, metabolomica permite studii aprofundate, care definesc diferite profiluri metabolice de o mare complexitate, care au o anumită specificitate pentru diferite procese patologice, inclusiv pentru diferite localizări ale cancerului. În CC, metabolomica permite definirea unui fenotip metabolomic (core metabolomic phenotype), care evidențiază dereglarea homeostaziei acizilor biliari și fosfolipidelor. S-a raportat astfel existența în CC a unui nivel scăzut al fosfolipidelor biliare și un raport crescut al conjugaților glicinici ai acizilor biliari, față de cei taurinici [137
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
pe 86, respectiv pe 166 de pacienți operați și radiochimiotratați, dovadă indirectă a eficienței tratamentului asociat asupra controlului local [42-44]. Beneficiul cel mai mare pentru radiochimioterapia adjuvantă ar fi pentru localizările tumorale distale [45]. Koh [46] nu a identificat un fenotip particular de biomarker care să determine un răspuns mai bun la radiochimioterapie. În lipsa unor trialuri randomizate radiochimio-terapia nu poate fi recomandată de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
cea de grad înalt. Din punct de vedere imunohistochimic aceste leziuni au un profil diferit și caracteristic celulelor din care provin [3]. ADENOCARCINOMUL REGIUNII AMPULARE DEFINIȚIE Este un carcinom de origine glandulară dezvoltat în ampula Vater, care are fie un fenotip intestinal, fie unul pancreatobiliar. Ampula poate fi afectată secundar de carcinoamele dezvoltate în mucoasa duodenală, în ductele biliare distale sau capul pancreasului, dar numai acele carcinoame care o centrează, o înconjoară sau o înlocuiesc complet sunt considerate carcinoame ampulare în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92208_a_92703]
-
localizare în intra-ampulare și periampulare, iar după aspect în tumori mixte-exofitice și tumori mixte-ulcerate (fig. 322 A-C) [2, 4, 5]. MICROSCOPIE Majoritatea adenocarcinoamelor invazive ampulare au o arhitectură tubulară (85-95%) (fig. 322 D). Ele sunt clasificate în adenocarcinoame de fenotip intestinal (50-80%) sau pancreatobiliar (15-20%), fiecare având o expresie imonohistochimică specifică: CK 20 și CDX 2 pozitive la fenotipul intestinal, CK 7 pozitivă la fenotipul pancreatobiliar [4]. Alte variante histologice întâlnite în această regiune sunt: carcinomul adenoscuamos, carcinomul cu celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92208_a_92703]
-
4, 5]. MICROSCOPIE Majoritatea adenocarcinoamelor invazive ampulare au o arhitectură tubulară (85-95%) (fig. 322 D). Ele sunt clasificate în adenocarcinoame de fenotip intestinal (50-80%) sau pancreatobiliar (15-20%), fiecare având o expresie imonohistochimică specifică: CK 20 și CDX 2 pozitive la fenotipul intestinal, CK 7 pozitivă la fenotipul pancreatobiliar [4]. Alte variante histologice întâlnite în această regiune sunt: carcinomul adenoscuamos, carcinomul cu celule clare, adenocarcinomul hepatoid, carcinomul neuroendocrin de grad înalt și carcinoamele mixte, adenocarcinomul mucinos, adenocarcinomul papilar invaziv, carcinomul cu celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92208_a_92703]
-
ampulare au o arhitectură tubulară (85-95%) (fig. 322 D). Ele sunt clasificate în adenocarcinoame de fenotip intestinal (50-80%) sau pancreatobiliar (15-20%), fiecare având o expresie imonohistochimică specifică: CK 20 și CDX 2 pozitive la fenotipul intestinal, CK 7 pozitivă la fenotipul pancreatobiliar [4]. Alte variante histologice întâlnite în această regiune sunt: carcinomul adenoscuamos, carcinomul cu celule clare, adenocarcinomul hepatoid, carcinomul neuroendocrin de grad înalt și carcinoamele mixte, adenocarcinomul mucinos, adenocarcinomul papilar invaziv, carcinomul cu celule în inel cu pecete, carcinomul scuamos
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92208_a_92703]
-
la factorii de risc tradiționali conduce la atenuarea expresiei și impactului acestora asupra bolii aterosclerotice la vârstnici, concomitent cu intervenția unor factori noi în modularea aterogenezei (caseta 7.1) (7) . Plăcile aterosclerotice anterior constituite sunt mai numeroase și au un fenotip instabil ca urmare a activității inflamatorii crescute și a reducerii celulelor musculare netede la bătrâni, rezultând o creștere accelerată a evenimentelor cardiovasculare (8). Caseta 7.1. Modulatorii potențiali ai aterogenezei la vârstnici (adaptat după 7) 7.2.1. Senescența celulară
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
și anomalii structurale cromozomiale sau prin efectele proteinei HBx care alterează funcționarea genei TP53. De asemenea, a fost raportată și o hipometilare globală a genomului. Toate aceste evenimente timpurii nu sunt suficiente pentru a induce transformarea malignă a hepatocitelor. Apariția fenotipului malign necesită acumularea într-o combinație critică a unor evenimente care implică în fiecare tumoră afectarea simultană a expresiei unui număr crescut de gene [2, 3]. Acumularea anomaliilor genomice se face într-un ritm rapid pe măsură ce procesul evoluează de la hepatită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
MAP kinază (MAPK), iar ulterior redenumită ERK. ERK fosforilat determină activarea factorilor de transcripție în nucleu cum ar fi c-jun, care la rândul său reglează expresia genelor implicate în proliferare și supraviețuire. Astfel, printr-o succesiune de fosforilări rezultă un fenotip proliferativ într-o varietate de sisteme celulare [19]. Activarea aberantă a căii RAS în CHC poate să apară prin intervenția unor variate mecanisme: supraexpresia H-RAS, anomalii ale numărului de copii ale ADN, metilarea aberantă a regiunii promotoare a unor gene
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de activarea căii HGF/c-MET, inițiază o cascadă de semnalizare care conduce la tranziția epitelialmezenchimală și creșterea potențialului proliferativ, migrator, invaziv și metastatic al celulelor tumorale. De asemenea, supraexpresia tisulară a c-MET delimitează un subgrup de CHC cu fenotip agresiv și prognostic nefavorabil definit prin gradul redus de diferențiere tumorală, invazia în vena portă, risc crescut de apariție a metastazelor și recidivelor posthepatectomie [29]. Nivelul crescut al HGF se corelează cu mărimea tumorii și cu reducerea supraviețuirii, fiind utilizat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]