477 matches
-
regulator al polimerazei ADN. Prin activarea p21 se obține un dublu efect: împiedicarea replicării ADN (prin PCNA) și oprirea celulei în G1 (prin blocarea complexului cicline - Cdk) [476]. În mod special p21 inhibă complexul ciclina E Cdk 2 care împiedică fosforilarea proteinelor Rb, ceea ce oprește progresia în faza S a ciclului celular și totodată blochează ciclina D și factorii de transcripție din familia E2F. p53 intensifică exprimarea genei bax, care promovează apoptoza și inhibă bcl-2 (cu rol în supraviețuirea celulară). Acțiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
antisens aprobat pentru uz uman, activ asupra CMV. Mecanismul de inhibare al ADN polimerazei virale poate fi realizat de Aciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir și Foscarnet, active asupra VHS, VVZ și CMV. Spre deosebire de Aciclovir, Valganciclovir și Ganciclovir, care necesită activare prealabilă prin fosforilare, Foscarnetul este prin structură o moleculă fosfatată, cu avantajul de a fi activă chiar și la pacienți cu deficiențe de fosforilare, rezistenți față de ceilalți compuși. Dintre inhibitorii nucleotidici ai ADN- polimerazei, Entecavirul și Telbivudina acționează asupra VHB, în timp ce Adefovirul și
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]
-
Ganciclovir și Foscarnet, active asupra VHS, VVZ și CMV. Spre deosebire de Aciclovir, Valganciclovir și Ganciclovir, care necesită activare prealabilă prin fosforilare, Foscarnetul este prin structură o moleculă fosfatată, cu avantajul de a fi activă chiar și la pacienți cu deficiențe de fosforilare, rezistenți față de ceilalți compuși. Dintre inhibitorii nucleotidici ai ADN- polimerazei, Entecavirul și Telbivudina acționează asupra VHB, în timp ce Adefovirul și Tenofovirul sunt active asupra VHB și HIV. Ribavirina este un analog nucleozidic cu spectru larg asupra virusurilor ARN și ADN: VSR
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]
-
amplificat). Se vorbește de down regulation și, respectiv, up regulation. Există și mecanisme de reglare intrareceptor: proteina G din unii receptori membranari are o formă Gs stimulatoare și una Gi inhibitoare. Reglarea post-receptor este în relație cu activitatea protein-kinazelor și fosforilarea proteică. Alte mecanisme reglatorii includ legarea de proteinele transportoare și, în acest fel, variația fracțiilor libere, active ale hormonilor, precum și degradarea acestora cu posibilitatea de a modifica parțial concentrația lor în sânge. Stările patologice de hiperfuncție sau hipofuncție, de exces
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
Aceste efecte sunt mediate prin receptorii GH (GHr), PRL (PRLr) exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice. GHr și PRLr au capacitatea de a activa proteinele STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) care sunt factori de transcripție. După activare (prin fosforilare) proteinele STAT sunt translocate la nucleu unde, prin legarea de secvențe specifice ale ADN, activează transcripția. Din familia proteinelor STAT, activarea STAT-5 s-a dovedit a fi esențială pentru efectul mitogen al GH si PRL asupra celulelor producătoare de insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulinorezistente ducând la concluzia că hipersecreția insulinei de către insulele șobolanilor obezi este asociată cu creșterea metabolismului glucozei la un Km scăzut (102). La șobolani insulinorezistenți hiperinsulinemici, comparativ cu șobolani slabi de control, a fost evidențiată o creștere a activității de fosforilare a glucozei și o creștere semnificativă a activității hexokinazei (dar nu și a glucokinazei) în extractele obținute din insule pancreatice (26). Curba doza-răspuns a secreției de insulină stimulată prin glucoză este determinată de Km enzimei care fosforilează glucoza. Hexokinaza are
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pancreatice (26). Curba doza-răspuns a secreției de insulină stimulată prin glucoză este determinată de Km enzimei care fosforilează glucoza. Hexokinaza are un Km mult mai mic decât glucokinaza. Din acest motiv, creșterea activității hexokinazei la nivelul celulelor beta pancreatice permite fosforilarea unei cantități mai mari din glucoza (și implicit un nivel crescut al stimulării secreției de insulină) transportată în celula beta pancreatică în condițiile unor nivele scăzute ale glicemiei. În consecință, inducția enzimatică și creșterea selectivă a expresiei hexokinazei în celulele
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
40 ori mai puternică decât glucoza pentru a induce rezistența la insulină. Mai multe studii au arătat că infuzia de glucozamină la șobolani timp de 4-6 ore duce la rezistență marcată la insulină (citate de Marshall, 97) și a redus fosforilarea IRS-1 indusă de insulină. Conform teoriei „glucolipotoxicității” (122) creșterea izolată a glicemiei sau a AGL nu produce efecte „toxice” în aceeași măsură ca atunci când ambele sunt crescute așa cum se întâmplă în diabetul zaharat. Nivelele crescute ale glicemiei și ale insulinemiei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
formați din 1155 nucleotide și localizați pe cromozomul 15q26.3) exprimă un peptid alcătuit din 189 ĂĂ, având caracteristicile unui receptor celular de suprafață, posedând o singură ansa transmembranară în vecinătatea NH2-terminal (AA26-48). Moleculă peptidică tanis posedă regiuni posibile de fosforilare și glicozilare (234). Genă tanis este exprimată în hepatocite. Întrucât proteină tanis interacționează cu amiloidul seric A (o altă moleculă produsă în ficat) se considera că aceasta ar putea reprezenta receptorul amiloidului seric exprimat pe membrana celulară a hepatocitului. Interacțiunea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
188). Depleția organismului de TNF-? folosind anticorpi chimerici sau obținută la șoarecii knok-out pentru genă TNF-? ori pentru receptorii săi, se însoțește de o ameliorare netă a insulinoresistenței (115, 230,). Recent, Rosenzweig și col. (188) sugerează că efectele TNF-? asupra fosforilării tirozinei receptorului insulinic sunt mediate pe calea scăderii activității izoformei δ a proteinkinazei C (PKC) de către insulină. Prin această interrelație TNF-? poate interveni în inducerea insulinorezistenței în mușchi. Acest efect s-ar putea realiza și paracrin, întrucat și mușchiul este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
au fost evidențiați la nivelul celulelor eritropoietice aflate în diferite stadii de dezvoltare, s-a sugerat că insulină acționează la toate nivelele eritropoiezei (3). Studiile experimentale au arătat ca stimularea atât a receptorilor insulinici, cât și a receptorilor eritropoetinei induce fosforilarea unor proteine intracelulare similare, dar nu identice, urmată de activarea unor căi diferite de transmitere a semnalului (129). De aceea, desi insulină poate fi considerată un cofactor al eritropoetinei, ea nu influențează eritropoeza în absență eritropoetinei (3). Constatarea că insulină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
reacție aflată pe calea fructolizei mediată de aldolază. În absența acestei enzime apare tulburarea cunoscută ca “intoleranța la fructoză”, datorată acumulării de fructozo-1-fosfat care duce la depleția de ATP și de fosfor anorganic în ficat. La rândul lor, acestea inhibă fosforilarea oxidativă mitocondrială generatoare de ATP. În absența ATP, toate funcțiile hepatice sunt alterate, inclusiv funcționarea pompelor ionice. Hepatocitele se tumefiază ducând la citoliză osmotică. Chiar și la individul normal capacitatea ficatului de a utiliza fructoza este limitată de nivelul desfacerii
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
datora nevoii realizării modificărilor conformaționale prin care să se expună succesiv situsurile de legare ale cationului și respectiv glucidului (în speță, glucozei). La bacterii acționează alte două tipuri de transport neîntâlnite la om, care necesită: unul legarea proteică și altul fosforilarea prealabilă a glucozei. 2.5. Distribuția glucidelor în organism Pool-ul sau “masa comună de glucoză”, cum se mai numește cantitatea de glucoză din organism, este apreciat la cca. 250 mg/Kg corp (17,5 g pentru o persoană de 70
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
unei molecule gram de glucoză (180 g) eliberează 686000 calorii, deșeurile acestei arderi fiind moleculele reutilizabile H2O și CO2. Din metabolizarea unei molecule de glucoză iau naștere 38 de molecule ATP, cea mai mare parte (34 molecule) apărând în etapa fosforilării oxidative (fig. 9) 2.8. Glucidele ca rezervă energetică Deși forma obișnuită de depozitare energetică este reprezentată de trigliceridele din țesutul adipos, cantități mai mici de energie sunt înmagazinate și sub forma glicogenului care prezintă o serie de proprietăți fiziologice
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sursă energetică. Eliberarea energiei încorporate în molecula de glucoză poate fi totală, cu eliberare de CO2, sau parțială, prin oxidare la piruvat. În hepatocite, glicoliza reprezintă și cale de sinteză a lipidelor de rezervă, prin transformarea glucozei în triaciligliceroli (TAG). Fosforilarea glicogenului duce la eliberarea din molecula sa a glucozo-1-fosfat, care este rapid izomerizată în glucozo-6-fosfat. Aceasta din urmă mai poate proveni din captarea glucozei din circulație, fosforilarea ei făcându-se cu ajutorul ATP. O altă sursă de glucoză este neoglucogeneza. Glicoliza
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cale de sinteză a lipidelor de rezervă, prin transformarea glucozei în triaciligliceroli (TAG). Fosforilarea glicogenului duce la eliberarea din molecula sa a glucozo-1-fosfat, care este rapid izomerizată în glucozo-6-fosfat. Aceasta din urmă mai poate proveni din captarea glucozei din circulație, fosforilarea ei făcându-se cu ajutorul ATP. O altă sursă de glucoză este neoglucogeneza. Glicoliza anaerobă (calea Embden-Meyerhof) cuprinde o serie de secvențe metabolice care duc la formarea de acid piruvic și acid lactic, paralel cu producerea a 2 molecule ATP (fig
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a cuplului NAD+-NADH, întrucât reacțiile oxido-reducătoare ale triozofosfat-dehidrogenazei și lactat-dehidrogenazei sunt cuplate într-un sistem intern compensat. Glicoliza aerobă este reprezentată de continuarea căii glicolitice în prezența oxigenului (aerobioză), care duce la generarea în ciclul acizilor tricarboxilici și în fosforilarea oxidativă, a 34 mol ATP. Oxidarea completă a piruvatului produs în cursul glicolizei se face pe calea metabolică comună, către care converg și ceilalți compuși energetici (lipidici și proteici) și cunoscut sub numele de ciclul acizilor tricarboxilici sau ciclul Krebs
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cale finală toate cele trei metabolisme, reprezentând o placă turnantă din care pot merge diferiții compuși produși pe diferite căi metabolice (fig.12). Funcția ciclului acizilor tricarboxilici este aceea de a elibera treptat electronii care vor fi apoi utilizați în fosforilările oxidative postciclu. Totuși, spre deosebire de glicoliza anaerobă, procesul este ireversibil, adică se desfășoară într-o singură direcție. Nu există nici o cale de resinteză a acetatului din compușii finali (CO2 și H2O). O altă deosebire față de glicoliza anaerobă este aceea că reacțiile
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
alcătuită din 15-30 secvențe aa., separată de domeniile stucturale. Domeniul catalitic, codificat de exonii 5-9, este format dintr-un miez catalitic, cuprinzând 300 secvențe aa., întrerupt de o regiune cu 150 secvențe aa., în care sunt incluse patru locusuri de fosforilare, denumită modulul reglator (fig.26). În structura secundară a HSL, la nivelul miezului catalitic se descrie plisarea α/β hidrolază, un sistem tridimensional (68) întâlnit și la alte familii de proteine (colinesteraze, haloperoxidaze etc.), constituit prin interacțiunile existente între lanțuri
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
dona un hidrogen moleculei de alcool rezultate din hidroliză, după care o moleculă de apă se fixează la carbonul carboxilic legat la serină și serina își reface gruparea alcoolică. În modulul reglator al HSL au fost identificate patru locusuri de fosforilare: Ser 563, Ser 565, Ser 659 și Ser 660. Ser 563, numită și locus reglator, reprezintă substratul pentru protein kinaza A (PKA), fiind fosforilată ca răspuns la hormonii lipolitici (87, 88). Fosforilarea Ser 565, numită și locus bazal, nu necesită
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
al HSL au fost identificate patru locusuri de fosforilare: Ser 563, Ser 565, Ser 659 și Ser 660. Ser 563, numită și locus reglator, reprezintă substratul pentru protein kinaza A (PKA), fiind fosforilată ca răspuns la hormonii lipolitici (87, 88). Fosforilarea Ser 565, numită și locus bazal, nu necesită însă stimulare prealabilă hormonală (88). Studii in vitro au demonstrat că Ser 565 este fosforilată de către protein kinaza cAMP-activată, kinaza II Ca2+/calmomodulin-dependentă, dar nu de către PKA (27, 94). Identitatea kinazei ce
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
că Ser 565 este fosforilată de către protein kinaza cAMP-activată, kinaza II Ca2+/calmomodulin-dependentă, dar nu de către PKA (27, 94). Identitatea kinazei ce fosforilează HSL la nivelul Ser 565 în celulele intacte nu a fost încă determinată. Activarea locusului reglator impiedică fosforilarea locusului bazal și viceversa; astfel, kinaza cAMP (și alte kinaze) ar putea acționa ca inhibitor al lipolizei, prin blocarea fosforilării PKA-dependente a Ser 563 (27). Ser 659 și Ser 660 au fost recent dovedite ca locusuri de fosforilare, atât in
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
kinazei ce fosforilează HSL la nivelul Ser 565 în celulele intacte nu a fost încă determinată. Activarea locusului reglator impiedică fosforilarea locusului bazal și viceversa; astfel, kinaza cAMP (și alte kinaze) ar putea acționa ca inhibitor al lipolizei, prin blocarea fosforilării PKA-dependente a Ser 563 (27). Ser 659 și Ser 660 au fost recent dovedite ca locusuri de fosforilare, atât in vivo cât și in vitro, ca urmare a incubării HSL cu PKA. Hormonii catabolici (corticotropina, adrenalina, noradrenalina, glucagonul) prin cuplare
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
reglator impiedică fosforilarea locusului bazal și viceversa; astfel, kinaza cAMP (și alte kinaze) ar putea acționa ca inhibitor al lipolizei, prin blocarea fosforilării PKA-dependente a Ser 563 (27). Ser 659 și Ser 660 au fost recent dovedite ca locusuri de fosforilare, atât in vivo cât și in vitro, ca urmare a incubării HSL cu PKA. Hormonii catabolici (corticotropina, adrenalina, noradrenalina, glucagonul) prin cuplare cu receptorii β adrenergici stimulează acut lipoliza adipocitară, prin cresterea activității adenilat ciclazei membranare ce determină fosforilarea PKA-dependentă
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]