369 matches
-
HIV-1, care nu au semnele infecției, dar manifestă un răspuns imun (Bagarezzi și colab., 1998) (fig. 32.2). Toate acestea sunt o dovadă că, totuși, infecția HIV-1 ar putea fi controlată imunologic. Vaccinarea ADN ar putea fi un mijloc de imunoterapie sau profilaxie o imunodeficienței umane și este abordată ca o modalitate de principiu, dar și cu posibile aplicații pentru prevenirea infecțiilor cu bacterii, a parazitozelor cu viermi helmintici și pentru terapia neoplaziilor. Infecțiile virale studiate prin prisma imunoterapiei genetice sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mijloc de imunoterapie sau profilaxie o imunodeficienței umane și este abordată ca o modalitate de principiu, dar și cu posibile aplicații pentru prevenirea infecțiilor cu bacterii, a parazitozelor cu viermi helmintici și pentru terapia neoplaziilor. Infecțiile virale studiate prin prisma imunoterapiei genetice sunt hepatitele bovine, hepatita B, hepatita C, infecția cu virusul uman limfotrop (HTLV-1), turbarea (rabia), influenza (gripa), HIV-1 și retrovirusurile înrudite. Wang și colaboratorii (1993) au inițiat studiile privind obținerea unui vaccin ADN protector față de HIV-1 și au demonstrat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt însă sensibile la infecția cu HIV-1, astfel că eficiența vaccinului ADN nu poate fi evaluată, dar s-a evidențiat faptul că o asemenea strategie imunologică ar putea fi aplicabilă la om. Studii privind vaccinarea ADN anti-HIV-1, precum și studii de imunoterapie cu imunogeni plasmidici ADN au fost efectuate și la cimpanzeu. Inocularea unui construct ADN de tip HIV-1MN, incluzând gena proteinei de înveliș, a stimulat răspunsul imun celular și umoral, protector față de doza înaltă de virus heterolog HIV-1 SF2. Animalele de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru un alt construct vaccin al ADN gag/pol. Studiile au evidențiat răspunsul imun de novo, ca rezultat al inoculării la om, a ADN plasmidic. Warner și colaboratorii (1998) care au condus aceste studii, au utilizat vectori retrovirali în cercetarea imunoterapiei virusului imunodeficienței umane. Vectorul retroviral recombinant a cuprins și genele pentru proteinele env și rev, de la HIV-1 IIIB (HIV env/rev). S-a observat sinteza proteinelor specifice HIV-1, în celule murine, de primate și în celule umane, în cultură. Vaccinurile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunitate și hematopoeza, timusul suferă în condiții patologice unele modificări distrofice sau transformări tumorale. Deși glanda involuează fibroadipos după pubertate, există posibilitatea prezenței de insule de parenchim activ chiar și la vârste înaintate. Timectomia Trebuie precizat că prima încercare de „imunoterapie” în MG este probabil timectomia. După ce în 1939 Blalock prezintă primul caz de remisiune post-timectomie al unei paciente de 21 de ani cu MG [24], această modalitate de tratament s-a răspândit foarte mult chiar dacă este vorba de timoame, ca
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
ganglionilor regionali a fost limitată la cazurile care prezintă indicație absolută. Tratamentul adjuvant al tumorilor melanice primare, cu prognostic redus sau cu metastaze loco-regionale, a dat rezultate descurajatoare, datele obținute neputând susține o îmbunătățire a timpului de supraviețuire sub chimioterapie, imunoterapie sau radioterapie, fiecare constituind metodă de tratament separată sau realizându-se combinarea acestora. Tratamentul de primă linie a melanomului malign este cel chirurgical, alte modalități de tratament costituind, în cel mai bun caz, un tratament paleativ. Fiecare pacient, la care
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
Ecoendoscopia poate fi utilizată pentru terapia tumorală directă prin injectare, ablație cu radiofrecvență, pentru ghidarea radioterapiei prin implantare de ghidaje radioopace, tratamentul durerii și tratamentul icterului. TERAPIA ANTITUMORALĂ Injectarea antitumorală în cancerul pancreatic a fost efectuată în mai multe trialuri. Imunoterapia prin vaccinarea cu celule dendritice [89,90], cu culturi mixte alogenice de limfocite [90], cu un adenovirus care se replică preferențial și omoară celulele maligne [91] sau injectarea intratumorală a unui adenovector cu replicare deficientă care conține gena factorului de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
terapeutică) este folosită în meningioamele maligne și în cazurile cu multiple recurențe refractare tratamentului chirurgical și radioterapiei [6]. Terapia hormonală [tamoxifenul și antiprogestativul RU-486 (Mifepristone)] - cu rezultate variabile în controlul tumoral, unele cazuri prezentând hiperplazie endometrială ca efect advers - și imunoterapia (inhibitori ai factorului de creștere epitelialăErlotinib, ai angiogenezei-Bevazucimab, ai ciclului celular-Lopinavir și ITF-ul alfa-2b) fac de asemenea parte din arsenalul terapiei adjuvante [6,30]. PROGNOSTICUL Meningioamele sunt predispuse în mod natural la recidivă. Totuși aceasta se produce de obicei
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ioan Ștefan Florian, Cristian Ionel Abrudan, Dana Mihaela Cernea, Aurel Oșlobanu, Silviu Albu () [Corola-publishinghouse/Science/92121_a_92616]
-
localizările posterioare apicale. Pacienții necesită evaluare oncologică pentru stadializare corectă și stabilirea gradului de extindere a bolii. Tratament: principalul mijloc de tratament este radioterapia pentru formele localizate intraorbital primar. Se mai utilizează, de la caz la caz, radioterapie asociată cu chimioterapie, imunoterapie cu antigeni monoclonali, corticoterapie sau tratament chirurgical. De tratament chirurgical pot beneficia formele cu complicații oculoorbitale. Se recomandă decompresiune orbitală cu rezecție subtotală a tumorii, totdeauna ca anexă a tratamentului oncologic. Prognosticul este foarte bun pentru formele localizate intraorbital, mai
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ioan Ștefan Florian, Cristian Ionel Abrudan, Dana Mihaela Cernea, Aurel Oșlobanu, Silviu Albu () [Corola-publishinghouse/Science/92121_a_92616]
-
chimioterapice la particulele embolizante. 5. Radioterapie - Externă - rol limitat datorită distrucțiilor tisulare pe care le produce. - Intraarterială - rezultate promițătoare. 6. Terapie sistemică - Chimioterapia are un rol limitat, nu este curativă, cu răspunsuri sub 20% și de scurtă durată. - Hormonoterapia și imunoterapia oferă rezultate promițătoare, dar experiența este limitată. 7. Terapii combinate - Sistemice asociate cu rezecția chirurgicală; - Terapie transarterială asociată cu tehnici ablative; - Chimioterapia asociată cu radioterapia - la copii cu hepatoblastom a convertit tumori nerezecabile În tumori rezecabile, iar În unele cazuri
Patologie chirurgicală by Sorinel Luncă () [Corola-publishinghouse/Science/91483_a_93262]
-
o funcție alterată, astfel încât aceste substanțe se acumulează în organism și determină o toxicitate crescută care pe lângă cea hematologică și cardiacă este și hepatică, astfel încât se declanșează un cerc vicios care duce la alterarea pronunțată a probelor hepatice. CHIMIOTERAPIA ȘI IMUNOTERAPIA SISTEMICĂ Aproape toate clasele de chimioterapice clasice au fost testate în tratamentul hepatocarcinomului, totuși, niciuna dintre aceste clase de substanțe nu au demonstrat o activitate substanțială sau un beneficiu clar de supraviețuire, niciuna dintre ele nu a putut fi considerată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
a ameliora supraviețuirea pacienților. Adiția interferonului alfa respectiv beta la chimioterapia cu 5 FU, doxorubicină respectiv cisplatin a condus la o rată de răspuns cu valori în jur de 30% [17-20]. Una dintre combinațiile cele mai eficiente dintre chimioterapie și imunoterapie a fost cea dintre cisplatin, interferon alfa-2b, doxorubicină și 5-fluorouracil (PIAF). Într-un studiu de faza a II-a această combinație a fost testata pe un lot de 50 de pacienți cu hepatocarcinom nerezecabil sau metastatic care au fost tratați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
tamoxifen, antiandrogenice) nu au demonstrat beneficiu de supraviețuire în tratamentul CHC, de aceea nu prezintă indicație. O metaanaliză a 7 studii clinice care a cuprins peste 800 de pacienți și încă două studii mari randomizate a infirmat rolul tamoxifenului [24-26]. Imunoterapia a fost testată în studii de fază I și II și necesită confirmarea rezultatelor în studii de fază a III-a (tremelimumabinhibitor de CTLA-4, nivolumab inhibitor de PD-1). Alți doi compuși testați au fost seocalcitolul, cu o structură asemănătoare vitaminei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
fost seocalcitolul, cu o structură asemănătoare vitaminei D (745 pacienți) și T-67, un inhibitor de tubulină ambele negative [27, 28]. TERAPIA MOLECULARĂ ȚINTITĂ Datorită chimiorezistenței în tratamentul hepatocarcinomului, până în anul 2007 nici un agent citostatic sau combinație de citostatice sau imunoterapie nu au adus un beneficiu de supraviețuire, motiv pentru care nu există un tratament standard recomandat, situație rar întâlnită în oncologie. În schimb hepatocarcinomul este o tumoră înalt vascularizată din artera hepatică, iar endoteliul de la nivelul vaselor tumorale exprimă markeri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
erlotinib, gefitinib, lapatinib, cetuximab;Inhibitori de m-TOR: everolimus, temsirolimus, sirolimus, CC-223;Inhibitori de c-MET: tivantinib, cabozantinib, foretinib, MetMab, INC-280, LY2875358;Inhibitori de MEK: selumetinib, refametinib;Inhibitori ai deacetilării histonelor: belinostat, resminostat;Inhibitori ai HSP-90: ganetespib;Virusuri oncolitice: JX-594;Imunoterapie: tremelimumab, inhibitori de PD-1 și inhibitori de PD-L1. Combinații ale sorafenibului cu: everolimus, AZD6244, bevacizumab, temsirolimus, vorinostat, GC33, OSI-906, OMP-4F28;Combinații ale terapiilor moleculare țintite: bevacizumab+erlotinib. Având în vedere numărul mare de trialuri clinice care au eșuat în a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
recomandă ca și standard tratamentul cu interferon datorită lipsei de studii cu un număr adecvat de pacienți și rezultatelor contradictorii a studiilor clinice existente [47] . Alte numeroase studii clinice au testat eficiența tratamentului adjuvant constând în: chimioterapie, chimioembolizare, radioterapie intraarterială, imunoterapie și retinoizi. Analiza sistematică Cohchrane a 12 trialuri clinice a identificat că studiile au inclus sub 1000 de pacienți iar rezultatele sunt neclare în ceea ce privește beneficiul tratamentului adjuvant sau neoadjuvant, astfel încât acestea nu sunt indicate de rutină, decât în cadrul trialurilor clinice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
suportiv (spironolactonă, vitamina K, paracetenteze iterative). Toleranța ficatului depinde de doza totală, doza pe fracțiune, volumul hepatic iradiat, rezerva funcțională hepatică pre-iradiere (evaluată scintigrafic sau prin testul retenției verde-indocianinei), precum și de asocierea cu alte terapii susceptibile a induce hepato-toxicitate (chimioterapie, imunoterapie). Doxorubicina și cisplatinul majorează riscul BHRI. Constrângerile de doze hepatice sunt descrise la toxicitatea tardivă. Omonimul BHRI pentru TARE asociază mai frecvent icter, apare mai precoce (1-2 luni) și remite mai frecvent decât cea post-radioterapie externă. Incidența ei este raportată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
sunt metastazați mai mulți ganglioni N1 - 31%, față de 45%, când este metastazat un singur ganglion N1. Rata recidivei loco-regionale este mai scăzută după radioterapia postoperatorie, însă supraviețuirea tardivă nu este îmbunătățită (Lung Cancer Study Group - 1986). De asemeni chimio- și imunoterapia postoperatorie influențează în mică măsură supraviețuirea. Se pare că tratamentul postoperator chimio-radiant este în avantaj față de iradierea solitară (Holmes) [21]. Stadiul III Prognosticul tardiv în stadiul IIIa este în relație strânsă cu metastazarea ganglionilor mediastinali, cu numărul ganglionilor și cu
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
regimuri cu cisplatin și fluorouracil, asociate cu o iradiere externă de 30-40 Gy. S-au obținut rezultate încurajatoare în reconvertirea chirurgicală și chiar sterilizarea unor leziuni. Sunt necesare studii suplimentare pe loturi semnificative pentru a aprecia corect beneficiile acestei metode. Imunoterapia adjuvantă Au fost incercate o serie de tehnici imunoterapeutice atât active cât și pasive. Dintre cele active cele mai promițătoare par a fi antigenele specific-tumorale. Dintre cele pasive mențonăm BCG-ul, ca și încercările cu Corinebacterium parvum și Levamisole. Rezultatele
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
inhibitorii de tirozin-kinază au fost administrați în terapie combinată cu gemcitabina, dar nu s-au obținut beneficii de supraviețuire [87-89]. Reacțiile adverse de tipul hipertensiunii arteriale sau insuficenței cardiace au fost foarte importante [90], cu creșterea riscului de deces [91]. IMUNOTERAPIA SPECIFICĂ In adenocarcinomul pancreatic, interacțiunile dintre celulele tumorale și celulele gazdei se fac prin intermediul celulelor inflamatorii, a fibroblastelor și a celulelor endoteliale vasculare. Țesutul desmoplastic intratumoral este puțin vascularizat, substanțele citotoxice penetrează cu greu matricea de tip conjunctiv, de aceea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
celulelor endoteliale vasculare. Țesutul desmoplastic intratumoral este puțin vascularizat, substanțele citotoxice penetrează cu greu matricea de tip conjunctiv, de aceea se pun mari speranțe în celulele inflamatorii și macrofage care ar putea dobândi proprietăți antitumorale, în acest scop dezvoltându-se imunoterapia specifică. Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE Sunt preparate biologice care conțin un antigen tumoral și care stimulează organismul să se autoprotejeze. Pot fi vaccinuri cu celule întregi recombinante, vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu inserții de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
proteinelor și glicolipidelor din liniile celulare. La om acești epitopi lipsesc, dar există anticorpi naturali anti αGal care activează complementul și stimulează răspunsul imun, inclusiv împotriva celulelor tumorale [92,93]. Într-un studiu de fază II cu acest tip de imunoterapie, în asociere cu tratament adjuvant cu gemcitabină și 5-FU/iradiere [94], s-a injectat intradermic algenpantucel-L (maxim 14 vaccinări). Reacția adversă notată a fost reacția locală și hipereozinofilia periferică. Supraviețuirea la 1 an a fost de 86%, mai bună decât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
o ribonucleoproteină exprimată în până la 90% dintre celulele tumorale, inclusiv în cancerul pancreatic, cu rol în menținerea stabilității celulare [107]. Activarea revers transcriptazei din telomeraza umană ar produce prelungirea viabilității celulei, de aceea ar reprezenta o țintă antigenic atractivă pentru imunoterapie. Într-un studiu de fază I-II, administrarea de peptid telomerazic s-a asociat cu o supraviețuire mai lungă, de 25% la 1 an, și o bună tolerabilitate [108]. Alte două studii de fază III nu au adus beneficii de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
demonstrat că celulele dendritice prezentatoare de antigen sunt capabile să genereze semnalele necesare inducerii imunității antitumorale T, să stimuleze celulele T cu memorie și să genereze activarea celulelor B, ceea ce a încurajat folosirea lor în realizarea de vaccinuri. Administrarea de imunoterapie bazată pe vaccinuri cu celule dendritice singure și lymphokineactivated killer therapy, împreună cu gemcitabina, pot produce o creștere a supraviețuirii [113]. Asocierea acestor vaccinuri cu mARN care codifică ACE au produs o imunizare eficientă și un beneficiu de supraviețuire la trei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
supraviețuire [120]. Terapia cu celule adoptive constă în transferul in vivo a limfocitelor T citotoxice, recoltate de la pacient, activate in vitro pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]