467 matches
-
diagnostică În condițiile acurateței limitate a examinărilor preoperatorii [26], identifică metastazele hepatice subcapsulare sau peritoneale în până la 50% din cazuri [27]. DIAGNOSTICUL DIFERENȚIAL Formele cu îngroșarea peretelui VB Colecistita cu lichid pericolecistic și abces. La CT se observă un halou intrahepatic hipocaptant în jurul peretelui VB, cu peretele extern peste 3,4 mm, cu peretele intern gros de peste 2,6 mm și hipercaptare la nivelul peretelui intern [28]. La RM peretele este dublu, cu peretele intern hipointens (mucoasa și submucoasa), înconjurat de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Ionuţ Negoi, Oreste Straciuc () [Corola-publishinghouse/Science/92177_a_92672]
-
INTRODUCERE Colangiocarcinomul intrahepatic (CCI) este o neoplazie relativ rară și încă puțin cunoscută a cărei incidență și mortalitate sunt în creștere spre deosebire de colangiocarcinoamele extrahepatice a căror incidență și mortalitate înregistrează o scădere [1-4]. Ca atare și atenția acordată acestei patologii a crescut abia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
supraviețuire la 5 ani între 30-35% [7,22-25]; această diferență nu a prezentat vreo tendință de modificare în ultimul deceniu. Aceste date pesimiste sunt explicate în parte prin stadiul avansat de extensie tumorală locoregională în momentul diagnosticului, eventual cu metastaze intrahepatice și ganglionare [1,26]. Deși raportările din literatură arată creșterea numărului tratamentelor chirurgicale ale CCI [1] și faptul că rezecția îmbunătățește semnificativ supraviețuirea - 44 luni versus 8 luni (p < 0,01) [7,27], s-a înregistrat o reticență în recomandarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
au raportat rezultatele a 450 de cazuri de rezecții pentru CCI. STABILIREA REZECABILITĂȚII Rata modestă a rezecabilității CCI, de 19-74% poate fi explicată prin descoperirea frecventă, în etapa diagnosticului clinic, a extensiei tumorale dincolo de limitele rezecției chirurgicale, prezența nodulilor tumorali intrahepatici sateliți, invazia vasculară sau metastaze limfoganglionare regionale [33]. Având în vedere rezultatele proaste ale laparotomiei exploratorii sau ale rezecției paliative (R1), nejustificată - supraviețuire mediană de 5 luni [5,15,16,33] și o rată a complicațiilor postoperatorii de 17% - rezultă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
16,33] și o rată a complicațiilor postoperatorii de 17% - rezultă importanța acurateței în stabilirea rezecabilității în condițiile unei abordări agresive pentru obținerea rezecției complete R0 [1]. În general se consideră nerezecabile tumorile ce prezintă invazie a vaselor mari, metastaze intrahepatice, adenopatii regionale extensive sau metastaze la distanță [7]. Tot în această etapă trebuie evaluate comorbiditățile medicale dar și volumul și funcționalitatea ficatului restant - prezența hepatopatiei cronice, a cirozei, gradul hipertensiunii portale - toate acestea pot limita sau contraindica rezecția chirurgicală [7
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
de stadializare cu ecografie laparoscopică. Chiar dacă nu există suficiente date care să justifice utilizarea de rutină a acesteia, există studii care îi recunosc meritul de a reduce laparotomiile exploratorii cu până la 30% din cazuri prin decelarea de metastaze peritoneale sau intrahepatice [4,7,10,19,28,33,35,36]. INDICAȚII CHIRURGICALE Ca și în cazul colangiocarcinoamelor extrahepatice, rezecția R0 a CCI este modalitatea de tratament cea mai eficace, singura care poate prelungi supraviețuirea. Cunoașterea și acceptarea acestui aspect nu a condus
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
curativă R0 a CCI este posibilă și ca atare indicată doar în cazurile cu o leziune unică, ganglioni limfatici negativi, o posibilă margine de rezecție hepatică mai mare de 1 cm [33,37] și absenta invaziei evidente a cailor biliare intrahepatice. Cu alte cuvinte toate stadiile III și IV nu se pretează rezecției [33,38]. Respectând aceste criterii se obțin rezultate mulțumitoare cu supraviețuire la 2 și la 5 ani de 100% respectiv 42% [33,37,38]. Din păcate aceste criterii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
inspectată pentru identificarea metastazelor peritoneale și a adenopatiilor locoregionale sau la distanță. Ficatul este explorat cu ajutorul ecografiei intraoperatorii pentru a stabili cu acuratețe localizarea și întinderea tumorii, dar și numărul și localizarea nodulilor metastatici. Toate leziunile suspecte, fie intraperitoneale sau intrahepatice, ca și ganglionii măriți sau de consistență crescută trebuie recoltați pentru examen extemporaneu la gheață. Ecografia intraoperatorie permite decelarea leziunilor intrahepatice de sub 1 cm. Rămâne de văzut dacă utilizarea unei substanțe de contrast în timpul ecografiei va permite o îmbunătățire a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
cu acuratețe localizarea și întinderea tumorii, dar și numărul și localizarea nodulilor metastatici. Toate leziunile suspecte, fie intraperitoneale sau intrahepatice, ca și ganglionii măriți sau de consistență crescută trebuie recoltați pentru examen extemporaneu la gheață. Ecografia intraoperatorie permite decelarea leziunilor intrahepatice de sub 1 cm. Rămâne de văzut dacă utilizarea unei substanțe de contrast în timpul ecografiei va permite o îmbunătățire a acurateței în decelarea acelor leziuni mici, altfel nedetectabile [33,59,60], prevenind astfel rezecțiile incomplete. TIPUL MORFOLOGIC Identificarea și descrierea tipurilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
are prognostic mai bun [5,7, 34,64,65]. Pentru aceste cazuri unii autori recomandă drenaj biliar percutanat preoperator [33,66] și colangioscopie cu biopsie (aceasta putând fi obținută și pe cale endoscopică) pentru a aprecia extensia tumorală în ductul biliar intrahepatic. Există și forme tumorale mixte (MF+PI) caracterizate printr-o agresivitate biologică deosebită, cu infiltrare vasculară și ganglionară în 80% din cazuri, metastaze intrahepatice în 46%, făcând dificilă obținerea rezecției R0. Prognosticul este deosebit de rezervat - supraviețuire la 5 ani de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
biopsie (aceasta putând fi obținută și pe cale endoscopică) pentru a aprecia extensia tumorală în ductul biliar intrahepatic. Există și forme tumorale mixte (MF+PI) caracterizate printr-o agresivitate biologică deosebită, cu infiltrare vasculară și ganglionară în 80% din cazuri, metastaze intrahepatice în 46%, făcând dificilă obținerea rezecției R0. Prognosticul este deosebit de rezervat - supraviețuire la 5 ani de 0-7% [33,34,67,68]. Trebuie precizat că aceste forme agresive - PI avansate sau mixte (MF + PI) nu beneficiază de rezecțiile extinse (hepatice + biliare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
agresive - PI avansate sau mixte (MF + PI) nu beneficiază de rezecțiile extinse (hepatice + biliare + limfadenectomie) comparativ cu rezultatele rezecțiilor convenționale. În aceste cazuri indicațiile chirurgicale sunt controversate și ar trebui limitate la pacienții fără alți factori de prognostic negativ (metastaze intrahepatice, ganglioni pozitivi) [33]. EXTENSIA REZECȚIEI HEPATICE Rezecția chirurgicală a colangiocarcinoamelor este reprezentată de rezecții hepatice anatomice [33]. În funcție de dimensiunea, localizarea dar și de natura invaziei locale a CCI adeseori se impune extensia rezecției la tractul biliar extrahepatic, structurile vasculare hilare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
cea a pacienților chimiotratați regional - chemo-infuzie arterială hepatică cu floxuridine (22 luni) [4,11,28]. Descoperirea leziunilor hepatice multiple într-un caz cu CCI poate fi dificil de interpretat. În mod obișnuit cazurile cu o leziune principală (index) și metastaze intrahepatice și cei cu boală multifocală adevărată sunt catalogați ca un singur grup omogen ca și evoluție și prognostic ceea ce nu corespunde realității [4,32]. De fapt aceste subgrupe ar putea avea beneficii diferite în urma rezecției chirurgicale. Oricum, pacienții cu CCI
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
index mare în prezența unor leziuni satelite în același lob/segment hepatic în condiții de risc chirurgical scăzut și în absența altor factori de prognostic negativ (metastaze ganglionare); în schimb în cazul pacienților cu boală multifocală adevărată sau cu metastaze intrahepatice cu leziuni bilobare sau metastaze ganglionare, prima opțiune ar fi probabil nonchirurgicală - terapie sistemică și/sau locoregională neputându-se obține o rezecție R0 [5, 8,25,32,33, 35,41,44,71]. INVAZIA VASCULARĂ Invazia vasculară este prezentă în 27-85
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Popescu () [Corola-publishinghouse/Science/92163_a_92658]
-
dură, cartilaginoasă. La palpare se poate simți o frecătură pe aria hepatică, determinată de invadarea capsulei și perihepatită, iar la auscultație se poate evidenția un suflu arterial sistolic, rugos, produs prin arterializarea tumorii, creșterea fluxului sangvin și neregularitatea calibrului vaselor intrahepatice, determinată de compresiunea prin noduli tumorali [26,27]. Configurația clinică diferă însă în funcție de prezența sau absența unei boli hepatice de fond. CHC se dezvoltă în peste 80-90% dintre cazuri pe ficat cirotic, iar debutul poate îmbrăca diferite forme:cronic, insidios
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92128_a_92623]
-
este hemoragică. Ascita este refractară la tratamentul diuretic și se reface după paracenteză. Icterul. Este uneori primul simptom. Apariția sa se explică prin progresiunea cirozei, ca boală de fond, dar și prin mecanismul obstructiv, prin compresiunea și invazia căilor biliare intrahepatice de către tumoră sau a celor extrahepatice prin adenopatiile din hil, prin emboli tumorali în căile biliare sau prin hemobilie [32-34]. În forma miliară de CHC se produce pe lângă hiperbilirubinemie și colestază și o creștere a nivelului seric al transaminazelor [25
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92128_a_92623]
-
vasculare cu prezența a 0-1 factori de risc asociați și 8-12 luni în cazul invaziei vasculare cu 2 factori de risc asociați [25]. Cea mai bună evoluție o au pacienții cu leziuni unice cu dimensiuni sub 5 cm, fără metastaze intrahepatice, fără invazie vasculară și cu margini negative ale piesei de rezecție de peste 1 cm. Acești pacienți au rate de supraviețuire la 5 ani de până la 78% [26]. Histologia tumorală are valoare predictivă întrucât tumorile bine diferențiate, încapsulate, cele cu celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Balahura () [Corola-publishinghouse/Science/92140_a_92635]
-
statice (3D) sau dinamice (4D). Ecografia 3D/4D furnizează relații exacte în legătură cu dispoziția spațială, forma, suprafața și textura tumorilor (fig. 22 a,b). Această procedură poate fi utilă pentru stabilirea structurilor anatomice normale ale ficatului dar și ale maselor tumorale intrahepatice (fig. 23 a-d). Combinarea acestei proceduri cu procedee de substracție și cu metode de evaluare a circulației intratumorale permite un diagnostic mai precis al naturii tumorale precum și o mai bună stabilire a tacticii de ablație intraoperatorie (fig. 24 a-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Radu Badea, Simona Ioanițescu () [Corola-publishinghouse/Science/92131_a_92626]
-
precum și a rezistenței la tratament [133, 140]. Ele reprezintă un set de CTC, identificat prin markeri CD45-/CD90+/CD44+. Prezenta și numărul de celule purtătoare ale acestor markeri se corelează cu un prognostic nefavorabil al pacienților cu CHC, cu recurenta intrahepatica postrezecție și durata scurtă de supraviețuire, ca și cu stadiul și dimensiunea tumorala. Cercetări mai noi sugerează că nu toate CTC sunt capabile să formeze metastaze, ci numai CSC și că numai atunci când se realizează eradicarea totală a celulelor stem
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
94,2% și VPN 84,1% cu o AUC de 0,949. Nivelul cfADN se corelează cu dimensiunea tumorala, având valori semnificativ mai crescute în tumorile cu diametrul mai mare de 5 cm, cele cu invazie vasculara și/sau metastaze intrahepatice. Creșterea valorilor are de asemenea, semnificație prognostica pentru timpul global de supraviețuire, acesta fiind mai scurt la pacienții cu concentrații înalte [158]. Combinarea determinării cantitative a ADN circulant cu valoarea serica a AFP crește valoarea diagnostica, cu o AUC de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
52,9%; 66,4% și 82,8% pentru stadiile I respectiv ÎI, III și IV [222]. Indice de agresivitate tumorala. Determinarea AFP-L3 are potențial de diagnostic pentru estimarea agresivității biologice a CHC, exprimată prin slabă diferențiere, invazie vasculara și metastaze intrahepatice [226]. Timpul de dublare tumorala este mai scurt la pacienții cu nivel crescut de AFP-L3 [211]. Valoarea prognostica Valorile înalte ale AFP-L3 au valoare prognostica nefavorabilă și de predicție a metastazelor [227]. Utilitatea în urmărirea pacienților cu CHC după intervenții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
S-a constatat că determinarea GPC3 ar reprezenta o metodă mai sensibilă pentru diagnosticul CHC dezvoltat în hepatopatiile cronice de etiologie virală B sau C. Determinarea nivelului seric al GPC3 este un mijloc eficient de diferențiere a CHC de colangiocarcinomul intrahepatic, cu o specificitate de 100% [233]. Nu se constată corelații între nivelul GPC3 seric și parametrii prognostici [234]. Deși combinația GPC3 și AFP conferă o valoare diagnostica superioară se considera că nu este cost-eficientă. Proteină Golgi 73 (GP73) GP73 este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Staging Score) [245], cu valoare în principal pentru CHC cu dimensiuni mici. Valoarea prognostica Nivelurile serice înalte ale DPC se corelează cu un prognostic nefavorabil [233, 246]. DPC se corelează cu semne de evoluție agresivă a tumorii, cu prezența metastazelor intrahepatice, invazia tumorala a venei porte, tromboza venelor suprahepatice, înfiltrarea capsulei, fiind chiar considerată un marker al invaziei venei porte, care favorizează producerea metastazelor intrahepatice [247]. Pentru pacienții cu rezecții hepatice pentru CHC s-a imaginat un scor care permite o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
nefavorabil [233, 246]. DPC se corelează cu semne de evoluție agresivă a tumorii, cu prezența metastazelor intrahepatice, invazia tumorala a venei porte, tromboza venelor suprahepatice, înfiltrarea capsulei, fiind chiar considerată un marker al invaziei venei porte, care favorizează producerea metastazelor intrahepatice [247]. Pentru pacienții cu rezecții hepatice pentru CHC s-a imaginat un scor care permite o stratificare prognostica bună (scorul SLIDC) [248]: S= stage; LI=liver damage; DC = DCP, care include caracteristicile tumorale, funcția hepatică și nivelul DPC. Este dovedită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
diferitelor țesuturi față de o paletă largă de agresiuni. În carcinogeneza hepatică HGF stimulează proliferarea celulară, prin acțiunea asupra receptorului c-Met kinază [271]. Creșterea nivelului seric al HGF se asociază cu tumorile de dimensiuni mari, tipul invaziv și prezența de metastaze intrahepatice [272]. Nivelul preoperator al HGF este un factor de prognostic nefavorabil privind supraviețuirea, iar persistentă să postoperatorie reprezintă un factor de predicție pentru recurenta și metastazare [273]. Factorii insulinici de creștere Factorii de creștere insulin-like au rol în carcinogeneza, acționând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]