511 matches
-
procent de 95-99%) (18, 23, 31, 62) în intestinul subțire, în principal sub influența lipazei pancreatice. Prima etapă în digestia lipidelor este emulsionarea lor de către sărurile biliare, proces obligatoriu care permite acțiunea ulterioară a enzimelor digestive (fig.17). Sub influența lipazei pancreatice, cea mai mare parte a lipidelor sunt scindate hidrolitic în monogliceride și acizi grași. Pe măsură ce se formează, acești produși ajung și se dizolvă în porțiunea lipidică a miceliilor sărurilor biliare, prin intermediul cărora sunt transportați la nivelul celulei epiteliale intestinale
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
intestinale. După pătrunderea în celula epitelială intestinală, acizii grași și monogliceridele sunt recombinate în cea mai mare parte pentru a reface trigliceride și, într-o mai mică măsură, sunt digerate mai departe până la acizi grași liberi și glicerol sub acțiunea lipazei intestinale. Odată refăcute, trigliceridele se agregă sub forma unor particule sferice care mai conțin, alături de colesterolul și fosfolipidele exogene (absorbite din lumen), și cantități mici de apoproteine, fosfolipide și colesterol endogene (sintetizate în intestin). Aceste particule se numesc chilomicroni și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
zile. Celule adipoase pot, de asemenea, să sintetizeze cantități foarte mici de acizi grași și trigliceride din glucide, această funcție suplimentând-o pe cea de sinteză hepatocitară. Catabolismul trigliceridelor la acizi grași implică tot un proces de hidroliză mediat de lipazele adipocitare. În mod obișnuit, menținerea constantă și în limite normale a depozitelor grăsoase se datorează unui echilibru între sinteza și hidroliza trigliceridelor. Acizii grași plasmatici reprezintă un substrat important pentru musculatura scheletică. În statusul postabsortiv, preluarea acizilor grași este crescută
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
aminoacidică similară cu a plasminogenului. În anumite condiții, apo (a) intră în competiție cu plasminogenul pentru legarea de fibrină, inhibând fibrinoliza. 3.9. Metabolismul lipoproteinelor 3.9.1. Enzimele implicate în metabolismul lipoproteinelor (vezi subcapitolul enzimele metabolismului lipidic) 1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein Lipase - LPL) a cărei sinteză, stimulată de insulină, are loc în special la nivel adipocitar și în mușchiul striat scheletic. Transportată pe fața luminală a celulelor endoteliului capilar, proces favorizat de heparină, își exercită acțiunea asupra lipoproteinelor cu conținut
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
favorizat de heparină, își exercită acțiunea asupra lipoproteinelor cu conținut mare de trigliceride (chilomicroni, VLDL, IDL), având ca modulatori ai activității sale apo C II (activator) și C III (inhibitor) din structura acestora (1,18, 33, 41, 60, 65). 2. Lipaza hepatică (Hepatic Lipase - HL), sintetizată la nivel hepatocitar și transportată la nivelul celulelor sinusoide (transport facilitat de heparină), îndeplinește un rol dublu insulinodependent: ligand pentru unele lipoproteine și hidroliza fosfolipidelor și trigliceridelor din compoziția HDL, IDL, resturi chilo și LDL
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
nivel hepatocitar și transportată la nivelul celulelor sinusoide (transport facilitat de heparină), îndeplinește un rol dublu insulinodependent: ligand pentru unele lipoproteine și hidroliza fosfolipidelor și trigliceridelor din compoziția HDL, IDL, resturi chilo și LDL (1, 18, 20, 24, 32). 3. Lipaza hormon sensibilă (Hormone Sensitive Lipase - HSL), având ca loc de sinteză și acțiune adipocitul, hidrolizează, la solicitări energetice, trigliceridele adipocitare cu eliberare de acizi grași care, legați de albumină, sunt transportați în sânge. În condiții fiziologice, activitatea enzimei este reglată
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
egală trigliceride și colesterol iar componenta proteică este reprezentată de apo B100 și apo E. Catabolismul IDL presupune : a) schimbul de esteri de colesterol și trigliceride cu particulele HDL, facilitat de CETP; b) formarea de LDL sub acțiunea LPL și lipazei hepatice (HL), reprezentînd calea principală; c) preluarea directă de către receptori hepatocitari ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. LDL (Low Density Lipoprotein) se formează în plasmă din IDL după hidroliza trigliceridelor mediată de LPL. 70-90% din VLDL sunt transformate
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
care va servi ca sursă energetică prin intrare în ciclul Krebs. Acetona, singurul corp cetonic volatil, se elimină ca atare prin expirație, inducând mirosul caracterisic întâlnit în cetoacidoze (inclusiv în cetoacidozele de foame). 4. Enzimele metabolismului lipidic 4.1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein lipase, LPL) Lipoprotein lipaza aparține familiei lipazelor, alături de lipaza pancreatică și cea hepatică. Enzima este puternic exprimată la nivelul inimii, țesutului adipos, mușchiului scheletic, rinichiului, glandei mamare și în macrofagele peretelui arterial (11), și înregistrează nivele mai scăzute în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
energetică prin intrare în ciclul Krebs. Acetona, singurul corp cetonic volatil, se elimină ca atare prin expirație, inducând mirosul caracterisic întâlnit în cetoacidoze (inclusiv în cetoacidozele de foame). 4. Enzimele metabolismului lipidic 4.1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein lipase, LPL) Lipoprotein lipaza aparține familiei lipazelor, alături de lipaza pancreatică și cea hepatică. Enzima este puternic exprimată la nivelul inimii, țesutului adipos, mușchiului scheletic, rinichiului, glandei mamare și în macrofagele peretelui arterial (11), și înregistrează nivele mai scăzute în ficat (celule Kupffer și posibil
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
în ciclul Krebs. Acetona, singurul corp cetonic volatil, se elimină ca atare prin expirație, inducând mirosul caracterisic întâlnit în cetoacidoze (inclusiv în cetoacidozele de foame). 4. Enzimele metabolismului lipidic 4.1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein lipase, LPL) Lipoprotein lipaza aparține familiei lipazelor, alături de lipaza pancreatică și cea hepatică. Enzima este puternic exprimată la nivelul inimii, țesutului adipos, mușchiului scheletic, rinichiului, glandei mamare și în macrofagele peretelui arterial (11), și înregistrează nivele mai scăzute în ficat (celule Kupffer și posibil hepatocite) (10), glanda
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Krebs. Acetona, singurul corp cetonic volatil, se elimină ca atare prin expirație, inducând mirosul caracterisic întâlnit în cetoacidoze (inclusiv în cetoacidozele de foame). 4. Enzimele metabolismului lipidic 4.1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein lipase, LPL) Lipoprotein lipaza aparține familiei lipazelor, alături de lipaza pancreatică și cea hepatică. Enzima este puternic exprimată la nivelul inimii, țesutului adipos, mușchiului scheletic, rinichiului, glandei mamare și în macrofagele peretelui arterial (11), și înregistrează nivele mai scăzute în ficat (celule Kupffer și posibil hepatocite) (10), glanda adrenală și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
LPL cu afectarea parțială a activității esterazice. Aceste rezultate indică rolul domeniului C-terminal in procesul de lipoliză, posibil prin inițierea interacțiunii cu substrate insolubile. Mai mult, afinitatea anticorpilor pentru LPL din plasma heparinată nu a fost semificativ diferită față de lipaza singură, fapt ce sugerează existența unui situs de legare a heparinei distinct de regiunea obligatorie pentru lipoliză (12, 33, 43). Enzima, secretată de celule sub forma unor vezicule provenite din aparatul Golgi, este transportată în spațiul subendotelial (printr-un mecanism
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
-se până când aproximativ 75% din triacilgliceroli sunt hidrolizați. Acizii grași liberi rezultați în urma lipolizei sunt preluați de diferite țesuturi, unde sunt utilizați fie ca sursă energetică, fie ca substrat al procesului de re-esterificare al alfa-glicerol-fosfatului celular. Reglatorii naturali ai activității lipazei sunt apo C II (activator) și apo C III (inhibitor), transferate non enzimatic de la moleculele de HDL (high density lipoprotein) la moleculele de VLDL și chilomicroni. Activitatea enzimei poate fi influențată și prin intervenția unor factori endocrini, printre care se
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
low density lipoprotein) în matrixul subendotelial, probabil prin legare de gruparea NH2-terminală a apo B100 din învelișul lipoproteic. Prin această retenție LPL mediază absorbția receptor dependentă a LDL în macrofage, contribuind la formarea de celule spumoase aterogene (3). Mai mult, lipaza acționează și ca moleculă de adeziune monocitară (58, 66) și moleculă semnal pentru reglarea expresiei genei TNFα de la nivel macrofagic și monocitar, favorizând de asemenea aterogeneza. (59, 73) (fig.25). Aceste date au sugerat că activitatea plasmatică a enzimei scade
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
73) (fig.25). Aceste date au sugerat că activitatea plasmatică a enzimei scade riscul vascular, dar prezența sa în peretele vascular l-ar putea crește, fiecare proprietate a LPL putând fi independent afectată de glucoză, insulină și acizi grași. Lipoprotein lipaza poate exercita și un efect indirect asupra riscului vascular prin direcționarea acizilor grași liberi spre diferite țesuturi. Reglarea expresiei lipazei în mușchiul scheletic și țesutul adipos este de obicei reciprocă. În sindromul de insulinorezistență, activitatea musculară a LPL este scăzută
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
vascular l-ar putea crește, fiecare proprietate a LPL putând fi independent afectată de glucoză, insulină și acizi grași. Lipoprotein lipaza poate exercita și un efect indirect asupra riscului vascular prin direcționarea acizilor grași liberi spre diferite țesuturi. Reglarea expresiei lipazei în mușchiul scheletic și țesutul adipos este de obicei reciprocă. În sindromul de insulinorezistență, activitatea musculară a LPL este scăzută și puternic corelată cu insulinosensibilitatea. Reducerea activității LPL poate conduce la obezitate abdominală prin direcționarea acizilor grași de la nivel muscular
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de la nivel muscular (locul de oxidare) spre adipocite (locul de depozit). În timp ce obezitatea abdominală intensifică producția de VLDL prin furnizarea hepatică de acizi grași ce stabilizează apo B100, scăderea LPL musculară poate întreține dislipidemia caracteristică sindromului de insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza hepatică este o glicoproteină sintetizată și secretată în principal de hepatocite (25, 52), la nivelul cărora se găsește ancorată de endoteliul sinusoidal hepatic, de unde își exercită acțiunea asupra substratelor specifice (lipoproteinele plasmatice). Studii efectuate pe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
oxidare) spre adipocite (locul de depozit). În timp ce obezitatea abdominală intensifică producția de VLDL prin furnizarea hepatică de acizi grași ce stabilizează apo B100, scăderea LPL musculară poate întreține dislipidemia caracteristică sindromului de insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza hepatică este o glicoproteină sintetizată și secretată în principal de hepatocite (25, 52), la nivelul cărora se găsește ancorată de endoteliul sinusoidal hepatic, de unde își exercită acțiunea asupra substratelor specifice (lipoproteinele plasmatice). Studii efectuate pe șobolani au permis identificarea unei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sugerează importanța lor în funcționarea enzimelor. În plus, au fost identificate 10 reziduuri cisteinice, în număr și poziție identică cu cele întâlnite în LPL, cu rol în formarea de punți disulfhidrice; acestea au rolul de a menține structura secundară a lipazei, obligatorie pentru o activitate enzimatică optimă. Datorită concentrațiilor extrem de mici de HL purificată din ficat sau din plasma heparinată, nu s-au putut realiza analize structurale detaliate. Activitatea lipazei hepatice constă în hidroliza triacilglicerolilor din particulele de IDL (intermediate density
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
punți disulfhidrice; acestea au rolul de a menține structura secundară a lipazei, obligatorie pentru o activitate enzimatică optimă. Datorită concentrațiilor extrem de mici de HL purificată din ficat sau din plasma heparinată, nu s-au putut realiza analize structurale detaliate. Activitatea lipazei hepatice constă în hidroliza triacilglicerolilor din particulele de IDL (intermediate density lipoprotein) cu formarea de LDL (low density lipoprotein), și a triacilglicerolilor și fosfolipidelor din HDL2 (high density lipoprotein) (76) cu refacerea particulelor HDL3. Există o relație inversă între activitatea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
LDL (low density lipoprotein), și a triacilglicerolilor și fosfolipidelor din HDL2 (high density lipoprotein) (76) cu refacerea particulelor HDL3. Există o relație inversă între activitatea HL și nivelele plasmatice de HDL (76). Această observație este un argument în favoarea ipotezei implicării lipazei în preluarea hepatică a HDL-colesterolului (4, 40). Ca urmare a acestui rol, s-a presupus că lipaza hepatică ar putea completa ciclul transportului invers al colesterolului (din periferie către ficat) prin intermediul HDL. Datorită existenței unei corelații invers proporționale între HDL-colesterol
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
particulelor HDL3. Există o relație inversă între activitatea HL și nivelele plasmatice de HDL (76). Această observație este un argument în favoarea ipotezei implicării lipazei în preluarea hepatică a HDL-colesterolului (4, 40). Ca urmare a acestui rol, s-a presupus că lipaza hepatică ar putea completa ciclul transportului invers al colesterolului (din periferie către ficat) prin intermediul HDL. Datorită existenței unei corelații invers proporționale între HDL-colesterol și riscul de dezvoltare a bolii cardiovasculare aterosclerotice, modificarea activității HL poate contribui la modularea progresiei procesului
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ciclul transportului invers al colesterolului (din periferie către ficat) prin intermediul HDL. Datorită existenței unei corelații invers proporționale între HDL-colesterol și riscul de dezvoltare a bolii cardiovasculare aterosclerotice, modificarea activității HL poate contribui la modularea progresiei procesului de ateroscleroză. 4.3. Lipaza hormon sensibilă (Hormon sensible lipase, HSL) HSL este în primul rând o enzimă care controlează lipoliza în țesutul adipos alb. Deoarece acizii grași reprezintă o sursă majoră de energie la mamifere, HSL are un rol important în homeostazia energetică. În afara
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
masă moleculară de 84073 Da (34), în timp ce HSLa umană cuprinde 775 secvențe aa. și are o masă moleculară de 84032 Da (15). Recent, în celulele β pancreatice a fost pusă în evidență o isoformă HSL mai mare (89 KDa) decât lipaza adipocitară (64), care ar putea fi identică cu cea izolată anterior prin metoda Western-Blot în mușchi și glandele suprarenale (90 KDa). În structura primară a HSL, obținută prin clonarea cADN (34), sunt identificate trei regiuni: 1. o regiune N-terminală
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
poziții fixe, formată din serină în poziția 423 (Ser 423), un rest de aminoacid dicarboxilic [aspartatul (Asp) sau glutamina (Glu) în poziția 703] și histidina în poziția 733 (His 733), în această ordine secvențială; ea reprezintă triada catalitică. Când substratele lipazei sunt hidrolizate, carbonul carboxilic al acidului gras rezultat se leagă la serină. Histidina (stabilizată de resturile aminoacidice ale triadei) poate dona un hidrogen moleculei de alcool rezultate din hidroliză, după care o moleculă de apă se fixează la carbonul carboxilic
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]