474 matches
-
proaspete la maturitatea de consum și facilitează secreția insulinei în organismul uman. Manganul se găsește în legume și fructe sub formă de compuși metaloorganici avînd rol de activare a diastazelor. Stimulează sinteza proteinelor și tiaminei. Este localizat cu deosebire în mitocondrii. Sulful participă la structura moleculară a unor enzime, are rol de transportor celular și face parte din structura unor aminoacizi esențiali. Producția de fructe se caracterizează printr-un pronunțat caracter sezonier, ceea ce poate conduce la un surplus momentan și necesitatea
Ob?inere. Carburant. B?uturi alcoolice by Eugen Horoba () [Corola-publishinghouse/Science/83660_a_84985]
-
același intermediar biochimic provine direct din glucoză. Reacțiile pornind de la glicogen, conduc în final la producerea de 2 molecule de lactat (9). ATP-ul obținut prin glicoliză este costisitor, dar indispensabil pentru eritrocite sau unele țesuturi oculare, care nu posedă mitocondrii (pentru a folosi calea oxidativă de producere a ATP), medulara renală și țesuturile tumorale. Aceste țesuturi folosesc în scop energetic numai glucoza și toate produc în consecință lactat. Acesta poate fi utilizat în scop energetic de către mușchi (inclusiv miocard) sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
sursă tranzitorie, dar necesară de ATP, este esențială în efortul fizic acut, de scurtă durată, precum și în unele stări hipoxice periferice. 2.2. A doua cale de producere a ATP este calea oxidativă (ciclul Krebs), operantă în țesuturile ce conțin mitocondrii. Piruvatul produs pe calea glicolitică poate intra în mitocondrie pentru a fi convertit în acetil-CoA în cadrul ciclului Krebs (fig. 3) (3, 9). Acesta este un moment biochimic „fără întoarcere”, întrucât acetil-CoA nu poate fi utilizată de către mamifere pentru resinteza de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
efortul fizic acut, de scurtă durată, precum și în unele stări hipoxice periferice. 2.2. A doua cale de producere a ATP este calea oxidativă (ciclul Krebs), operantă în țesuturile ce conțin mitocondrii. Piruvatul produs pe calea glicolitică poate intra în mitocondrie pentru a fi convertit în acetil-CoA în cadrul ciclului Krebs (fig. 3) (3, 9). Acesta este un moment biochimic „fără întoarcere”, întrucât acetil-CoA nu poate fi utilizată de către mamifere pentru resinteza de glucoză. Reacția de producere a acetil-CoA (catalizată de piruvat-dehidrogenază
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mamifere pentru resinteza de glucoză. Reacția de producere a acetil-CoA (catalizată de piruvat-dehidrogenază) este inhibată puternic când disponibilitatea glucidelor este mică. Când piruvatul este oxidat la acetil-CoA, NADH-ul produs în citoplasmă în cursul glicolizei trebuie să fie reoxidat în mitocondrie. Întrucât transportul NADH și NAD prin membrana mitocondrială nu este posibil, reoxidarea lui se face indirect folosind mecanismul biochimic de tip „suveică”. Cele mai importante molecule „suveică” sunt: căile malat/aspartat (fig. 4) și ciclul glicerofosfat. În medie, dintr-o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în calea glicolitică. Dacă NADH este reoxidat pe calea suveicii glicerol-fosfatului, numărul moleculelor de ATP vor fi de numai 36/mol de glucoză. De menționat că circa 85-90% din oxigenul adus odată cu respirația pulmonară este utilizat în corpul uman de către mitocondrii, principalul sediu al sintezei de ATP. După cum am arătat esența producției de energie chimică este legată de oxidarea principiilor nutritive. Acestea pierd electroni, care sunt acceptați de transportorii de electroni, precum NAD+ și flavine (flavin mononucleotid-FMN și flavin adenină dinucleotid-FAD
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oxidarea principiilor nutritive. Acestea pierd electroni, care sunt acceptați de transportorii de electroni, precum NAD+ și flavine (flavin mononucleotid-FMN și flavin adenină dinucleotid-FAD). Rezultă NAD+ redus (NADH) și flavine reduse (FMNH2 și FADH2) (fig. 5). Acești produși sunt reoxidați în mitocondrie, producând cantități mari de ATP. Oxidarea este efectuată în etape succesive permițând eliberarea progresivă a energiei. Acest lucru este îndeplinit de lanțul de transport de electroni prezent pe fața internă a membranei mitocondriale (3). Eficiența energetică a glicolizei este foarte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în paralel cu acțiunea anabolizantă asupra lipidelor și proteinelor (Fig. 6). După cum se observă, o mare parte a glucozei absorbite este direcționată către creier. O parte mai mică este utilizată anaerob în celulele sanguine (hematii și leucocite), care nu posedă mitocondrii și care nu pot arde glucoza decât până la stadiul de lactat. Lactatul va fi apoi retransformat în glicogen la nivelul ficatului. O altă parte din lactatul care ajunge la ficat provine din mușchi. În dietele hiperglucidice excesul de glucoză poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
este foarte mic pentru lipide, destul de mic pentru glucide, dar mare (neeconomicos) pentru proteine. Eficiența energetică mare a organismului uman se datorează faptului că generarea celei mai mari cantități de ATP are loc în procesul fosforilării oxidative desfășurat la nivelul mitocondriilor, după modelul înscris în fig.5. Acest proces implică pomparea H+ în afara mitocondriei de către sistemul oxidativ NADH și FADH2, cu sinteze consecutivă de ATP în cursul reintrării H+ (3). În anumite țesuturi (țesutul adipos brun, de exemplu) și în anumite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
proteine. Eficiența energetică mare a organismului uman se datorează faptului că generarea celei mai mari cantități de ATP are loc în procesul fosforilării oxidative desfășurat la nivelul mitocondriilor, după modelul înscris în fig.5. Acest proces implică pomparea H+ în afara mitocondriei de către sistemul oxidativ NADH și FADH2, cu sinteze consecutivă de ATP în cursul reintrării H+ (3). În anumite țesuturi (țesutul adipos brun, de exemplu) și în anumite condiții (nevoia creșterii temperaturii corpului în condiții de frig), intervenția proteinelor decuplante (UCP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
folosească glucoza ca substrat energetic. Creierul este un organ dependent de glucoză, întrucât acizii grași nu pot trece bariera hemato-encefalică. Unele celule speciale (eritrocitele, medulara renală, celulele retiniene) depind de glucoză întrucât ele nu posedă aparatul oxidativ (sunt lipsite de mitocondrii), sursa de ATP fiind exclusiv glicoliza anaerobă. În perioadele interalimentare, pentru câteva ore glucoza poate fi eliberată din cele 80-90 g de glicogen prezente în ficat. Ulterior, glucoza provine din neoglucogeneza hepatică, folosind ca materie primă proteinele musculare. Acizii grași
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în care metabolismele lipidic și glucidic sunt deopotrivă implicate. Relația LXR cu leptina (prin intermediul căreia este influențat aportul de energie, via centri hipotalamici), cu ficatul (influențând gluconeogeneza și debitul hepatic de glucoză), cu UCP1 (utilizarea finală a energiei eliberate în mitocondrii), plasează acești receptori într-o poziție importantă în complicatul mecanism de reglare a homeostaziei energetice a organismului. Recent, Sasahara și col. (24) încearcă o explicație a diferențelor din fenotipul T2DM înregistrat la japonezi vs. caucazieni. Pacienții diabetici japonezi sunt mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
β scade producția de ATP, explicând limitarea răspunsului insulinosecretor (mai accentuat la japonezi vs. caucazieni). În ultimii ani, atenția cercetătorilor a fost îndreptată către cele mai profunde profunde organite celulare implicate în reglarea metabolismului energetic al organismului: nucleul celular și mitocondriile. Soria și col. (27) susțin, cu o serie de date aproape credibile, implicarea în secreția de insulină a canalelor KATP din membrana nucleului celular, la rândul lor influențate de cGMP. Aceste canale lucrează în tandem cu concentrația intra-β-celulară de Ca
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
expresia genelor intra-β-celulare. Întrucât fluxul Ca+2 prin membrana celulei β este influențat de nutrienții din mediu, acest cation poate juca un rol pivotal atât în expresia genei insulinei, cât și în secreția și exocitoza insulinei (23). La rândul lor, mitocondriile sunt implicate atât în viața cât și în moartea celulelor (5). În diabetul zaharat, caracterizat printr-o tulburare a metabolismului energetic, mitocondria nu poate juca decât un rol central. Și la acest nivel, rolul calciului pare a fi fundamental. O
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
rol pivotal atât în expresia genei insulinei, cât și în secreția și exocitoza insulinei (23). La rândul lor, mitocondriile sunt implicate atât în viața cât și în moartea celulelor (5). În diabetul zaharat, caracterizat printr-o tulburare a metabolismului energetic, mitocondria nu poate juca decât un rol central. Și la acest nivel, rolul calciului pare a fi fundamental. O tulburare în homeostazia intramitocondrială a calciului (acumularea sa excesivă) poate sta la baza patologiei mitocondriale. Moleculele implicate în acest proces par a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
ATP, iar acestea înseamnă funcția mitocondrială (5, 8). Ca organite minuscule, cu particularități legate de tipul de celule în care au fost studiate, analiza lor detaliată nu a fost posibilă decât în ultimii ani. Când vorbim despre metabolismul energetic și mitocondrie, trebuie să ne amintim că principala sursă energetică pentru mușchi (cel mai mare consumator de energie) sunt acizii grași. Metabolismul lor final se desfășoară la nivelul mitocondriilor. Un consum defectuos al lipidelor poate conduce la depozitarea lor excesivă în țesutul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
a fost posibilă decât în ultimii ani. Când vorbim despre metabolismul energetic și mitocondrie, trebuie să ne amintim că principala sursă energetică pentru mușchi (cel mai mare consumator de energie) sunt acizii grași. Metabolismul lor final se desfășoară la nivelul mitocondriilor. Un consum defectuos al lipidelor poate conduce la depozitarea lor excesivă în țesutul adipos (care precede debutul „hiperglicemic” al diabetului cu 10-15 ani), în mușchi (obezitatea musculară), în ficat (obezitatea hepatică) sau în pancreas (obezitatea pancreatică), printre altele. Toate aceste
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
T2DM, se poate pune în evidență o tulburare în metabolismul intramiocitar al acizilor grași, care poate fi produs de un defect moștenit în fosforilarea oxidativă mitocondrială. Acest defect poate fi dat de o scădere a volumului și/sau numărului de mitocondrii, care la rândul său poate fi explicat prin scăderea raportului dintre tipul I și tipul II de fibre musculare (tipul I funcționând pe baza unui intens metabolism oxidativ). Acest punct de vedere ar putea fi susținut de constatarea că cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
în mușchi. Insulinorezistența ar fi, de fapt, tulburarea căreia secreția β-celulară ar trebui să-i facă față. Când capacitatea secretorie β-celulară este limitată (caracteristică genetic determinată), după un timp, diabetul va apare. Tulburarea primară în oxidarea subnormală a lipidelor în mitocondrie ar putea explica și câștigul ponderal asociat T2DM. Această ipoteză este susținută de faptul că aceleași tulburări bioenergetice mitocondriale pot fi întâlnite atât în T2DM cât și în obezitate (11). Inactivitatea (sedentarismul), ca factor diabetogen, poate fi explicată, de asemenea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
poate fi explicată, de asemenea, prin afectarea metabolismului oxidativ mitocondrial. Aceeași tulburare se întâlnește și în procesul îmbătrânirii, în care sinteza de ATP în mușchi scade (20, 21). În fine, atât mușchiul cât și celula β (două celule bogate în mitocondrii) pot moșteni un defect comun, convergent pe diabetogeneză: mușchiul generează insulinorezistență, iar celula β defectul insulinosecretor. 11. Mitocondria, metabolismul energetic și patologia degenerativă Constanța remarcabilă a compușilor biochimici din mediul intern este consecința unor „circuite de tip metabolic de tip
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
dismetabolic reprezintă tulburări ale metabolismului energetic, legătura lor cu funcția mitocondrială este strânsă (16). Așa se explică asocierea frecventă a acestor două tulburări metabolice cu bolile degenerative nervoase (1, 10, 16), miocardice (2) sau renale (26). Când afectate sunt preferențial mitocondriile neuronale (datorită unor mutații în structura proteinelor specifice acestor organite), pot apărea bolile degenerative nervoase de la Parkinson la Altzeimer sau scleroza multiplă (16). La nivelul miocardului, disfuncția mitocondrială poate conduce la cardiomiopatie (2). În fine, procesul de îmbătrânire nu este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
oncogeneza plurifactorială 18 A Claude, The Coming age of Cell, Le Prix Nobel en 1974, Stockholm, 1975, Imprim. Royale P. A. Norsed & Nöner. Albert Claude separa astfel prin ultracentrifugare, în 1934, primele organite celulare, respectiv acele large particles (identificate ulterior cu mitocondriile văzute la microscopul de lumină de Karl Benda încă din 1890) și small particles respectiv microzomii care-i poartă numele. De remarcat că lucrând cu aceleași celule tumorale din sarcomul Rous, A. Claude și colaboratorii săi Rollin D. Hotchkins, George
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din 1890) și small particles respectiv microzomii care-i poartă numele. De remarcat că lucrând cu aceleași celule tumorale din sarcomul Rous, A. Claude și colaboratorii săi Rollin D. Hotchkins, George Hogeboom și Walter Schneider au putut preciza că în mitocondriile izolate prin centrifugare se găsesc din belșug pigmenți respiratori, respectiv citocromoxidaza, succinoxidază și citocromul C. Era primul pas în descoperirea rolului de generator de energie al mitocondriei în celula vie. Un alt exemplu, de data aceasta beneficiară fiind genetica moleculară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Rollin D. Hotchkins, George Hogeboom și Walter Schneider au putut preciza că în mitocondriile izolate prin centrifugare se găsesc din belșug pigmenți respiratori, respectiv citocromoxidaza, succinoxidază și citocromul C. Era primul pas în descoperirea rolului de generator de energie al mitocondriei în celula vie. Un alt exemplu, de data aceasta beneficiară fiind genetica moleculară cu aplicații în oncogeneză, îl constituie lucrările din 1958 ale lui Howard Temin și Harry Rubin.19 Aceștia au pus la punct un test de formare de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
portofoliul cromozomial al speciei și individului biotic, prezent în oricare celulă diploidă, de la plante ori animale. În 1924, Levitsky a publicat și o importantă monografie despre ereditate, foarte apreciată în Europa și SUA și a estimat că trebuie studiată și mitocondria care, în concepția sa, ar putea fi purtătoare a eredității, în aceeași măsură ca nucleul spermatozoizilor ori ai ovulei. Era, evident, o exagerare, dar ținând seama de descoperirea de mai târziu a ADN-ului mitocondrial și a multiplicării mitocondriilor „pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]