915 matches
-
respectiv, 1, 3 sau 6 luni. ... (3) Pentru susținerea studiilor clinice de fază I și de fază II cu o durată care depășește 6 luni sunt necesare studii de toxicitate după doze repetate cu durata de 6 luni, efectuate la rozătoare, și studii de toxicitate cronică efectuate la nerozătoare. ... Tabelul nr. 1 - Durata studiilor de toxicitate după doze repetate, necesare în vederea susținerii studiilor clinice de fază I și de fază II Până la 6 luni 6 luni 6 luni*) ------------ Articolul 11 (1
GHID din 30 septembrie 2004 privind studiile de siguranţă nonclinică necesare în vederea efectuării studiilor clinice pentru evaluarea medicamentelor. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/161819_a_163148]
-
studii de toxicitate după doze repetate cu durata de 3 luni. ... (3) Pentru susținerea studiilor clinice de fază III cu durata de până la 3 luni sunt necesare studii de toxicitate după doze repetate cu durata de 6 luni, efectuate la rozătoare, și studii cu durata de 3 luni, efectuate la nerozătoare. ... (4) Pentru susținerea studiilor clinice de fază III cu durata mai mare sunt necesare studii de toxicitate după doze repetate cu durata de 6 luni, efectuate la rozătoare, și studii
GHID din 30 septembrie 2004 privind studiile de siguranţă nonclinică necesare în vederea efectuării studiilor clinice pentru evaluarea medicamentelor. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/161819_a_163148]
-
efectuate la rozătoare, și studii cu durata de 3 luni, efectuate la nerozătoare. ... (4) Pentru susținerea studiilor clinice de fază III cu durata mai mare sunt necesare studii de toxicitate după doze repetate cu durata de 6 luni, efectuate la rozătoare, și studii de toxicitate cronică efectuate la nerozătoare. ... Tabelul nr. 2 - Durata studiilor de toxicitate după doze repetate, necesare în vederea susținerii studiilor clinice de fază III și a emiterii autorizației de punere pe piață Capitolul VI Studii privind toleranța locală
GHID din 30 septembrie 2004 privind studiile de siguranţă nonclinică necesare în vederea efectuării studiilor clinice pentru evaluarea medicamentelor. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/161819_a_163148]
-
de alterare evidente; ÎI. semne de infestare cu paraziți și insecte, precum și resturi sau semne ale activității acestora, cu excepția unor produse pentru care sunt prevăzute limite în normele de igienă sau în standardele de stat; III. semne ale contactului cu rozătoare; IV. miros și gust, străine de natură produsului; V. gust, miros sau pete de mucegăi, cu excepția mucegaiurilor selecționate admise; VI. conținut de substanțe chimice neavizate sau peste limitele admise de normele de igienă în vigoare; VII. conținut de corpi străini
LEGE nr. 98 din 10 noiembrie 1994 - (*actualizata*) privind stabilirea ��i sanctionarea contraventiilor la normele legale de igiena şi sănătate publică. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155336_a_156665]
-
și j) ale articolului 33 au fost modificate prin LEGEA nr. 344 din 31 mai 2002 , publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 389 din 7 iunie 2002 Capitolul 12 Contravenții la normele de igienă privind infestarea cu insecte vectoare și cu rozătoare, precum și la normele privind regimul pesticidelor**) ---------- **)Capitolul 12 a fost introdus prin ORDONANȚĂ nr. 108 din 30 august 1999 , publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 429 din 31 august 1999. Articolul 34 Constituie contravenție și se sancționează cu amendă de la 5
LEGE nr. 98 din 10 noiembrie 1994 - (*actualizata*) privind stabilirea ��i sanctionarea contraventiilor la normele legale de igiena şi sănătate publică. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155336_a_156665]
-
cu amendă de la 6.000.000 lei la 12.000.000 lei: a) nerespectarea de către unitățile prestatoare de servicii de dezinfecție, dezinsecție și deratizare a normelor tehnice de aplicare a produselor pesticide, de neutralizare a reziduurilor și a cadavrelor de rozătoare; ... b) nerespectarea de către persoanele fizice și juridice a normelor legale în vigoare privind regimul pesticidelor; ... c) aplicarea tratamentelor cu pesticide din grupele I și ÎI de toxicitate în interioarele unităților de orice tip și ale locuințelor; ... d) deținerea, utilizarea sau
LEGE nr. 98 din 10 noiembrie 1994 - (*actualizata*) privind stabilirea ��i sanctionarea contraventiilor la normele legale de igiena şi sănătate publică. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155336_a_156665]
-
trebui de asemenea clar precizate. Doză maximă va fi aleasă astfel încât să pună în evidență efectele dăunătoare. Dozele mai mici vor permite apoi să fie determinată toleranță animalului la produs. Ori de câte ori va fi posibil, și întotdeauna în cazul experimentelor pe rozătoare mici, concepția procedurilor de experimentare și control trebuie să fie pe potriva importanței problemei de rezolvat și trebuie să permită determinarea limitelor fiduciale. Evaluarea efectelor toxice se va baza pe observarea comportamentului, creșterii, testelor hematologice și biochimice, mai ales cele referitoare
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
substanță activă nouă - asocieri de substanțe active: studii pentru fiecare substanță activă separat și pentru asocierea de substanțe active în aceeași proporție că în produsul finit - produși de degradare ● Animalele de experiență - cel puțin două specii de mamifere, de preferat rozătoare (șoarece, șobolan, hamster) - ambele sexe, în număr egal - trebuie consemnate: vârstă, sexul, greutatea și proveniență animalelor, intervalul de acomodare, prezența/absența unor aspecte patologice specifice, vaccinări sau alte proceduri medicale, condițiile de cazare și de mediu, tipul de hrană și
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
soluției utilizate - volumul administrat - pH-ul și osmolaritatea formulării administrate (cât mai apropiate de fiziologic) - viteza injectării (ml/min), pH-ul și temperatura soluției, pentru calea intravenoasa - eventual oră administrării c) Dozele ... - alese astfel încât tabloul toxicității să fie relevant - la rozătoare, trebuie obținută o estimare cantitativa a dozei letale și a relației doza-efect ● Observarea animalelor - cel puțin 14 zile, la intervale de timp regulate - trebuie consemnate: toate semnele de toxicitate, momentul primei lor apariții, severitatea, durata și progresia acestora; mortalitatea (momentul
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
unei hrane standardizate ● Observații a) Pre-tratament ... - parametrii de control morfologici, biochimici și fiziologici b) Monitorizarea în timpul studiului ... - monitorizarea generală (loturi tratate și martor): comportamentul, consumul de hrană, greutatea corporală, determinări hematologice și biochimice (serice și urinare), examen oftalmologie, ECG; la rozătoare, examenul oftalmologie sau ECG pot fi efectuate pe un număr redus de animale din fiecare lot - frecvență monitorizării: corelata cu manifestările de toxicitate și caracteristicile farmacocinetice ale substanței c) Monitorizarea finală ... - observațiile finale trebuie să fie cât mai complete - examen
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
stern, femur sau vertebra (inclusiv măduva osoasă); hipofiza; timus; trahee; plămâni; inima; tiroidă; esofag; stomac; intestin subțire; colon; ficat; vezica biliară; pancreas; splina; rinichi; glande suprarenale; vezica urinară; testicule; ovare; uter; creier (secțiuni transversale la trei nivele); ochi; măduva spinării. - rozătoare: - doză mare și lotul martor: toate organele și țesuturile cuprinse în lista de mai sus - dozele mică și intermediară: numai acele țesuturi și organe cu modificări macroscopice - nerozatoare: toate țesuturilor și organelor cuprinse în lista de mai sus, la toate
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
reflexele condiționate - comportamentul III. B.4. Dezvoltarea embriofetala - Evaluarea etapelor C-D ale procesului de reproducere a) Obiectiv: evaluarea efectelor adverse ... - exacerbarea toxicității comparativ cu femelele martor negestante - moartea embriofetala - alterarea creșterii - modificări structurale b) Alegerea speciilor: ... ● două specii: - una rozătoare, preferabil șobolanul - una nerozatoare, preferabil iepurele ● utilizarea unei singure specii trebuie justificată c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
histopatologic al organelor cu modificări macroscopice; de asemenea, organele corespunzătoare de la lotul martor - număr de rezorbtii - număr de feti vii/morți - greutatea fetala individuală - malformații fetale - evaluarea macroscopica a placentei III.B.5. Variante de studiu ● Modelul cu un studiu (rozătoare) Combinarea perioadelor de tratament pentru studiul de fertilitate și studiul pre- si postnatal, reprezintă evaluarea etapelor A-F ale procesului de reproducere. Dacă un astfel de studiu, care include examinări fetale, evidențiază rezultate clar negative la un nivel suficient de
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
A-F ale procesului de reproducere. Dacă un astfel de studiu, care include examinări fetale, evidențiază rezultate clar negative la un nivel suficient de înalt de expunere, nu mai sunt necesare alte studii de toxicitate asupra procesului de reproducere la rozătoare. Examinările fetale pentru anomalii structurale pot fi, totuși, completate cu unul sau mai multe studii de toxicitate asupra dezvoltării embriofetale. Se impune un studiu privind efectele embriofetale la o a doua specie. ● Modelul cu două studii (rozătoare): Acesta cuprinde două
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
de reproducere la rozătoare. Examinările fetale pentru anomalii structurale pot fi, totuși, completate cu unul sau mai multe studii de toxicitate asupra dezvoltării embriofetale. Se impune un studiu privind efectele embriofetale la o a doua specie. ● Modelul cu două studii (rozătoare): Acesta cuprinde două segmente: (1) studiu de fertilitate și (2) studiu privind dezvoltarea pre- si postnatala, dacă acesta include și examinările fetale. Alternativ, femelele tratate în cadrul studiului de fertilitate pot continua tratamentul până la închiderea palatului dur și fetii vor fi
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
baterii standard de teste in vitro și în vivo complementare. III.C.1. Considerații generale privind bateria standard de teste de genotoxicitate: a) Evaluarea inducerii mutațiilor la bacterii ... Acest test poate detecta modificări genetice relevante, precum și majoritatea carcinogenelor genotoxice pentru rozătoare. Testele utilizează câteva linii bacteriene bine caracterizate. Testele se efectuează cu și fără activare metabolica. b) Evaluarea inducerii deteriorării ADN-ului pe celule de mamifere. Sunt utilizate următoarele sisteme celulare: ... - Sisteme care detectează defecte cromozomiale grosiere (test in vitro pentru
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
bateriei standard. c) Teste în vivo ... - permit detectarea unor agenți genotoxici care nu au fost relevați in vitro - furnizează informații despre unii factori (absorbția, distribuția, metabolizarea și excreția) care pot influența activitatea genotoxica a compusului testat - utilizează celule hematopoietice de rozătoare (analiza aberațiilor cromozomiale pe celule de măduvă osoasă; analiza celulelor micronucleate din măduva osoasă sau eritrocite din sângele periferic; testul letalității dominante) III.C.2. Bateria standard de teste de genotoxicitate: 1. Test in vitro pentru mutații genice induse la
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
Test in vitro pentru evaluarea inducerii aberațiilor cromozomiale pe celule de mamifere sau un test in vitro pentru evaluarea mutațiilor pe locus-ul tk pe celule limfomatoase de șoarece 3. Test în vivo pentru evaluarea aberațiilor cromozomiale utilizând celule hematopoietice de rozătoare. Efectuarea cu acuratețe științifică a trei teste cuprinse în bateria standard conduce la următoarele două situații: ● rezultat negativ: argumente suficiente pentru demonstrarea absenței activității genotoxice; ● rezultat pozitiv: în funcție de indicația terapeutică a compusului sunt necesare testări suplimentare extensive. Bateria standard este
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
fie instalate la toate intrările/ieșirile din clădire și din diferite unități. 6. Toate echipamentele trebuie să fie confecționate în așa fel încât să poată fi curățate și dezinfectate. 7. Magazia de furaje trebuie să asigure protecție față de alte păsări, rozătoare și insecte. 8. Trebuie să fie disponibil un container, pentru a se depozită gunoiul. Capitolul ÎI A. Prevederi privind managementul 1. Centrele sau stațiile de carantină trebuie: a) să aibă un sistem de control eficient, astfel încât să asigure supravegherea adecvată
NORMA SANITARĂ VETERINARA din 21 martie 2003 care stabileşte tehnologia de creştere şi exploatare a strutilor în România, precum şi certificarea şi carantinarea acestora după import*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/150604_a_151933]
-
de alterare evidente; ÎI. semne de infestare cu paraziți și insecte, precum și resturi sau semne ale activității acestora, cu excepția unor produse pentru care sunt prevăzute limite în normele de igienă sau în standardele de stat; III. semne ale contactului cu rozătoare; IV. miros și gust, străine de natură produsului; V. gust, miros sau pete de mucegăi, cu excepția mucegaiurilor selecționate admise; VI. conținut de substanțe chimice neavizate sau peste limitele admise de normele de igienă în vigoare; VII. conținut de corpi străini
LEGE nr. 98 din 10 noiembrie 1994 (*actualizata*) privind stabilirea şi sanctionarea contraventiilor la normele legale de igiena şi sănătate publică. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159452_a_160781]
-
Litera j) a art. 33 a fost abrogata de LEGEA nr. 316 din 28 iunie 2004 publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 592 din 1 iulie 2004. Capitolul 12 Contravenții la normele de igienă privind infestarea cu insecte vectoare și cu rozătoare, precum și la normele privind regimul pesticidelor**) ------------ **)Capitolul 12 a fost introdus prin ORDONANȚĂ nr. 108 din 30 august 1999 , publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 429 din 31 august 1999. Articolul 34 Constituie contravenție și se sancționează cu amendă de la 10
LEGE nr. 98 din 10 noiembrie 1994 (*actualizata*) privind stabilirea şi sanctionarea contraventiilor la normele legale de igiena şi sănătate publică. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159452_a_160781]
-
cu amendă de la 12.000.000 lei la 24.000.000 lei: a) nerespectarea de către unitățile prestatoare de servicii de dezinfecție, dezinsecție și deratizare a normelor tehnice de aplicare a produselor pesticide, de neutralizare a reziduurilor și a cadavrelor de rozătoare; ... b) nerespectarea de către persoanele fizice și juridice a normelor legale în vigoare privind regimul pesticidelor; ... c) aplicarea tratamentelor cu pesticide din grupele I și ÎI de toxicitate în interioarele unităților de orice tip și ale locuințelor; ... d) deținerea, utilizarea sau
LEGE nr. 98 din 10 noiembrie 1994 (*actualizata*) privind stabilirea şi sanctionarea contraventiilor la normele legale de igiena şi sănătate publică. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159452_a_160781]
-
consistentei, gustului, mirosului; ... b) semne de infestare cu paraziți (ouă, larve, forme adulte, vii sau moarte), precum și resturi sau semne ale activității acestora, cu excepția unor produse pentru care sunt prevăzute limite în prezentele norme igienico-sanitare; ... c) urme de contact cu rozătoare; ... d) miros și gust străine de natură produsului; ... e) miros, gust sau pete de mucegăi, cu excepția mucegaiurilor selecționate, admise de procesul tehnologic; ... f) conțin aditivi alimentari neavizați de Ministerul Sănătății sau peste limitele admise de prezentele norme igienico-sanitare; ... g) conțin
NORME IGIENICO-SANITARE din 16 decembrie 1998 pentru alimente. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159547_a_160876]
-
curmale, banane, stafide, smochine, ananas, kiwi, avocado, cocos, mango, rodii etc., trebuie să corespundă următoarelor cerințe: - să prezinte caracteristici organoleptice de aspect, consistentă, gust, miros, culoare, specifice produsului respectiv și modului de prezentare; - să nu prezinte semne de contact cu rozătoare; - să nu prezinte pete de mucegăi pe boabele de cafea, de cacao, pe arahide, alune, măsline, nuci, curmale, smochine etc.; - pentru boabele de cafea și de cacao se admite un grad de infestare cu insecte de maximum 0,5%; - pentru
NORME IGIENICO-SANITARE din 16 decembrie 1998 pentru alimente. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159547_a_160876]
-
făinuri, amelioratori, cu avizul Ministerului Sănătății. Nu se admite folosirea coloranților sintetici în pâine și în produse de pâine, de panificație, inclusiv în biscuiți, napolitane, vafe. Articolul 50 Paștele făinoase umede, mucegăite, acrite, râncede, infestate cu insecte sau atacate de rozătoare nu se admit pentru consum uman. Nu se admite folosirea coloranților sintetici în paștele făinoase. Articolul 51 Paștele făinoase cu umplutura (carne, brânză) trebuie să corespundă următoarelor cerințe: Articolul 52 Fulgii de legume sau de cereale și cerealele expandate nu
NORME IGIENICO-SANITARE din 16 decembrie 1998 pentru alimente. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/159547_a_160876]