444 matches
-
efectul litic prin contact celular direct asupra celulelor infectate cu virusuri, malignizate sau alogene. Limfocitele TD sunt mediatoare ale reacțiilor de hipersensibilitate întârziată, de tip tuberculinic. Ele secretă limfokine cu efecte locale asupra macrofagelor și limfocitelor din focarul inflamator. Limfocitele supresoare (Ts) sunt inhibitoare ale amplitudinii răspunsului imun, după epuizarea antigenului. Ele au rolul de a diminua intensitatea RIMC și RIMU, menținând în limite fiziologice intensitatea reacțiilor imunitare. Se pare că acestea își exercită rolul supresor asupra răspunsului imun prin inhibarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitelor din focarul inflamator. Limfocitele supresoare (Ts) sunt inhibitoare ale amplitudinii răspunsului imun, după epuizarea antigenului. Ele au rolul de a diminua intensitatea RIMC și RIMU, menținând în limite fiziologice intensitatea reacțiilor imunitare. Se pare că acestea își exercită rolul supresor asupra răspunsului imun prin inhibarea activității limfocitelor Th, dar au și efect supresor direct asupra limfocitelor T și B efectoare. Limfocitele Ts au rol important în inducerea stării de toleranță față de unele antigene exogene, ca și față de moleculele self. Deficiențele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
după epuizarea antigenului. Ele au rolul de a diminua intensitatea RIMC și RIMU, menținând în limite fiziologice intensitatea reacțiilor imunitare. Se pare că acestea își exercită rolul supresor asupra răspunsului imun prin inhibarea activității limfocitelor Th, dar au și efect supresor direct asupra limfocitelor T și B efectoare. Limfocitele Ts au rol important în inducerea stării de toleranță față de unele antigene exogene, ca și față de moleculele self. Deficiențele funcționale ale limfocitelor Ts creează predispoziții pentru maladiile autoimune. Distincția funcțională între limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genelor RAG ar putea induce rearanjări cromozomale cu consecințe nedorite. Analiza secvenței proteinei RAG1 a evidențiat că jumătatea C - terminală a acesteia prezintă o oarecare omologie cu produsul genei HPR I de la drojdia de bere Saccharomyces cerevisiae aceasta fiind un supresor al rearanjării deletive și care, la rândul său, are omologie limitată cu anumite topoizomeraze. Semnificația unei asemenea omologii este neclară. Proteina RAG1 conține o regiune bogată în cisteină, în jumătatea N - terminală și care reprezintă un relict al unor domenii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produsul genei hairless - o mutație recesivă letală, care la musculițele heterozigote conduce la un defect în formarea perișorilor de pe partea dorsală a corpului. Mutațiile care determină defecte în gena omoloagă RBP-JK, sunt letale recesive, iar în condiție heterozigotă acționează ca supresori dominanți ai fenotipului hairless. Deoarece Drosophila nu are un sistem imunitar de tipul celui de la vertebrate și nici vreo aliniere exonică la nivel V(D)J, nu se cunoaște în ce mod funcția genei omoloage RBP-JK s-ar potrivi cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T sunt implicate deopotrivă în imunitatea celulară și în imunitatea umorală. Aceste celule iau naștere în măduva osoasă, dar se diferențiază, în forma lor matură, în timus. Se cunosc trei tipuri principale de limfocite: T citotoxice, T helper și T supresoare, desemnate simbolic CTL, TH și TS. Celulele T citotoxice reprezintă principalii efectori ai imunității celulare, iar celulele T helper (TH) și celulele T supresoare (TS) sunt implicate în modularea răspunsului imun umoral. Toate funcțiile fiziologice atribuite celulelor T derivă din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
matură, în timus. Se cunosc trei tipuri principale de limfocite: T citotoxice, T helper și T supresoare, desemnate simbolic CTL, TH și TS. Celulele T citotoxice reprezintă principalii efectori ai imunității celulare, iar celulele T helper (TH) și celulele T supresoare (TS) sunt implicate în modularea răspunsului imun umoral. Toate funcțiile fiziologice atribuite celulelor T derivă din interacțiunea receptorului lor membranar (RCT) cu antigenul. În cazul CTL, interacțiunea are ca rezultat liza celulelor purtătoare de antigen. Celulele TH au rol reglator
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
risc în regiunea CMH, în prezent nu se știe cu certitudine dacă acești markeri sunt markerii reali pentru boală sau dacă sunt doar polimorfisme lincate cu asemenea markeri. Spre exemplu, s-a observat asocierea dintre numărul redus de limfocite T supresoare (celule CD8+) și HLA DR3, acesta din urmă fiind unul dintre markerii specifici pentru bolile autoimune. Numărul celulelor T cu rol supresor este un factor care influențează intensitatea răspunsului imun. Dacă există un număr suficient de limfocite T supresoare funcționale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doar polimorfisme lincate cu asemenea markeri. Spre exemplu, s-a observat asocierea dintre numărul redus de limfocite T supresoare (celule CD8+) și HLA DR3, acesta din urmă fiind unul dintre markerii specifici pentru bolile autoimune. Numărul celulelor T cu rol supresor este un factor care influențează intensitatea răspunsului imun. Dacă există un număr suficient de limfocite T supresoare funcționale, atunci celulele autoreactive sunt distruse înainte de a se induce producerea patologică de autoanticorpi, iar organismul este protejat de apariția condiției autoimune. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T supresoare (celule CD8+) și HLA DR3, acesta din urmă fiind unul dintre markerii specifici pentru bolile autoimune. Numărul celulelor T cu rol supresor este un factor care influențează intensitatea răspunsului imun. Dacă există un număr suficient de limfocite T supresoare funcționale, atunci celulele autoreactive sunt distruse înainte de a se induce producerea patologică de autoanticorpi, iar organismul este protejat de apariția condiției autoimune. În prezent, nu este elucidat substratul asocierii dintre DR3, numărul redus de celule T supresoare și creșterea riscului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de limfocite T supresoare funcționale, atunci celulele autoreactive sunt distruse înainte de a se induce producerea patologică de autoanticorpi, iar organismul este protejat de apariția condiției autoimune. În prezent, nu este elucidat substratul asocierii dintre DR3, numărul redus de celule T supresoare și creșterea riscului apariției bolilor autoimune și nici care este marker-ul real pentru aceste asocieri (riscul real de boală este reprezentat de DR3 sau de un alt marker strâns linkat cu acesta). În ultimii ani, s-au depus eforturi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu receptorii TCR și substratele acestora (Cloutier et al., 1999, Hill et al., 2002). Molecula LYP este exprimată specific în limfocite și și se asociază cu domeniul SH3 al Csk kinazei (C-terminal Src tyrosine kinase - Csk), proteină cu rol supresor asupra mediatorilor de transmitere a semnalului intracelular de la receptorii TCR (Gregorieff et al., 1998; Cloutier et al., 1999). Consecutiv, LYP participă la controlul stării de fosforilare a unor reziduuri de tirozină cu rol reglator de pe unele din moleculele de semnalizare
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
de tip hipersensibilitate întârziată. În zona unde s-a introdus antigenul apar limfocite și alte celule mononucleare, care produc o leziune caracteristică. ■ Funcția de reglare imunologică. Reglarea celulară este efectuată de către limfocitele „T”, prin subgrupele T helper (TH) și T supresor (TS). Fiecare grup este programat genetic pentru a media fie funcții reglatoare pozitive, amplificatoare, fie funcții negative, supresoare ale răspunsului imun. Limfocitele TH sunt radiorezistente și pot funcționa „în vitro” fără activare prealabilă, spre deosebire de limfocitele TS care sunt radiosensibile și
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
produc o leziune caracteristică. ■ Funcția de reglare imunologică. Reglarea celulară este efectuată de către limfocitele „T”, prin subgrupele T helper (TH) și T supresor (TS). Fiecare grup este programat genetic pentru a media fie funcții reglatoare pozitive, amplificatoare, fie funcții negative, supresoare ale răspunsului imun. Limfocitele TH sunt radiorezistente și pot funcționa „în vitro” fără activare prealabilă, spre deosebire de limfocitele TS care sunt radiosensibile și necesită stimulare antigenică. Limfocitele TS previn reacțiile imune excesive, asigură protecția față de reacțiile autoimune și în unele situații
MODIFICĂRI HEMATOLOGICE ŞI BIOCHIMICE ÎN MIELOMUL MULTIPLU (PLASMOCITOM – BOALA KAHLER-RUSTITZKI) by MIHAI BULARDA MOROZAN () [Corola-publishinghouse/Science/91824_a_107353]
-
P187S rs 1800566). Față de tipul sălbatic homozigot CC, activitatea enzimatica a varianței homozigote TȚ păstrează numai 2-4% din această activitate, iar varianta heterozigota CT are o scădere de trei ori a activității enzimatice [18]. NQO1 este implicată în stabilizarea genei supresoare p53, pe care o protejează de degradarea proteozomală. Rezultatele privind modulare riscului de CHC în funcție de polimorfismul genetic al NQO1 sunt contradictorii. Unele studii neagă rolul polimorfismului NQO1, C609T ca factor de risc pentru CHC [19], în timp ce altele consideră că varianta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și VHC, care reprezintă factori majori de risc pentru CHC, determină instabilitate cromozomiala, mutații inserționale și alte modificări la nivelul genomului celular. Mecanismul deficitar de reparare a ADN determina o acumulare de mutații, instabilitatea microsateliteților, activarea oncogenelor sau „tăcerea” genelor supresoare și favorizează transformarea malignă celulară [1, 40]. Metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR) Metabolismul folaților are un rol esențial în sinteză și menținerea integrității ADN. În metabolismul complex al folaților și implicarea lor în sinteză ADN intervin mai multe etape ritice, controlate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
genotipul CC. Subiecții care prezintă alela Ț în orice combinație au un OR de 1,55 [43]. Activitatea enzimatica scăzută a variantelor genotipice MTHFR C677T se asociază cu hipometilarea ADN, care produce instabilitatea genomică și influențează expresia oncogenelor și genelor supresoare [44]. La purtătorii alelei Ț, hipometilarea ADN se explică prin reducerea nivelului de S-adenozil-metionină, care reprezintă donorul universal pentru transferul grupării metil, iar subiecții care prezintă atât aport scăzut de folat, cât și alela Ț au o perturbare importantă a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
o serie de modificări genice: disrupția genelor, instabilitatea cromozomiala. În CHC s-a evidențiat o hipometilare la nivelul LINE1 care se asociază cu progresia și invazivitatea tumorala și reprezintă în același timp un indicator prognostic [154]. Mutația oncogenelor și genelor supresoare. S-a evidențiat că ADN-ul circulant liber poartă modificări genomice ale ADN-ului tumoral. Sutn prezente mutații ale genei supresoare tumorale TP53 în ariile geografice cu CHC în legătură cu expunerea la aflatoxină [155] și diferite polimorfisme mononucleotidice, care au valoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
asociază cu progresia și invazivitatea tumorala și reprezintă în același timp un indicator prognostic [154]. Mutația oncogenelor și genelor supresoare. S-a evidențiat că ADN-ul circulant liber poartă modificări genomice ale ADN-ului tumoral. Sutn prezente mutații ale genei supresoare tumorale TP53 în ariile geografice cu CHC în legătură cu expunerea la aflatoxină [155] și diferite polimorfisme mononucleotidice, care au valoare predictiva pentru recurenta tumorala după transplantul hepatic. Modificarea microsateliților (MI). Prezenta microsateliților se datoreaza defectului genelor de reparare ale ADN și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează în categoria fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB sau VHC, ciroze, noduli
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
CIMP: CpG insland methylator phenotype). Tumorile hepatice CIMP pozitive prezintă o metilare semnificativă a genelor supresoare p15, p16ER, RASSF1A, WT1 și un nivel crescut al AFP [165]. Este important de semnalat faptul că procesul de metilare a promotorilor diferitelor gene supresoare se întâlnește și în codițiile premaligne, care preced CHC: infecția VHB sau VHC, ciroze, noduli displazici și modificările epigenetice ar putea servi că un biomarker pentru screening-ul pacienților cu risc crescut de CHC [87]. Majoritatea cercetărilor au investigat procesele epigenetice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
chemokine, factori de creștere sau alți mediatori [176]. În CHC s-a evidențiat o disrupție a profilului miR, unele molecule fiind supraexprimate, indicând rolul lor oncogen, de accelerare a dezvoltării CHC (let-7, miR-101, miR-122), altele subreglate, sugerând rolul lor că supresor tumoral (miR-221/222) [177]. Posibilitatea evidențierii unui profil distinct tisular și circulant în CHC a condus la identificarea unor adevărate „semnături miR”, care au valoare de biomarkeri în diagnosticul, clasificarea moleculară, prognosticul și predicția bolii și având, de asemenea, posibile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
tisular și circulant în CHC a condus la identificarea unor adevărate „semnături miR”, care au valoare de biomarkeri în diagnosticul, clasificarea moleculară, prognosticul și predicția bolii și având, de asemenea, posibile implicații terapeutice, prin blocarea oncogenelor miR și restaurarea miR supresoare [178]. Valoarea diagnostica Profilul miR are valoare în diagnosticul confirmativ inclusiv cel precoce și de stadializare. Prin selecția miR, care au o valoare a expresiei de trei ori mai mare la pacienții cu infecție cronică VHB s-au selectat 13
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
un prognostic nefavorabil [226]. MARKERI SEROLOGICI CU VALOAREA PROGNOSTICA Sumarizând contribuția biomarkerilor serologici în CHC se poate individualiza o categorie de markeri cu valoare prognostica nefavorabilă: mutații ale p53 în ADN-ul plasmatic; instabilitatea genomică și cromozomiala, deleții ale genelor supresoare, instabilitatea microsateliților, pierderea heterozigozității în ADN-ul plasmatic; activitatea telomerazică; niveluri înalte ICAM-1 creșterea nivelului MMP-1; creșterea nivelului factorilor angiogeni;activitatea supraexpresată a factorilor de creștere;creșterea nivelului ARN-hTERT, AFP, EGF;enzime și izoenzime: GGT, DPC, alfafucozidază markeri ai inflamației
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
mutația nu alterează activitatea proteinei nu s-a găsit nici un caz de cancer pancreatic [42]. Sindromul cancerului ereditar de sân/ovar Cancerul ereditar de sân și ovar se caracterizează prin mutații la nivelul genelor BRCA2 și BRCA1 care sunt gene supresoare tumorale implicate în procesul de reparare a ADN-ului. Mutația la nivelul acestor gene (mai ales a BRCA2), pe lângă riscul dezvoltării în primul rând a cancerului de sân și de ovar se asociază și cu un risc crescut de cancer
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]