11,250 matches
-
L1, - Proteine L2 sau petide sintetice mimând epitopii L1, L2, - VLP produse în plante, - Vaccinuri conținând antigene prezentate de bacterii sau virusuri recombinate, - Vaccinuri ADN. Posibilitatea îndeplinirii acestor deziderate poate fi evaluată din recapitularea imunobiologiei infecției HPV naturale. Populația de anticorpi rezultată în urma infecției HPV naturale este policlonală și heterogenă, recunoscând o diversitate de epitopi prezenți la suprafața capsidei virale dar și epitopi ai proteinelor timpurii reglatorii. Vaccinurile HPV alcătuite din VLP conțin imunogeni expuși exclusiv de proteina capsidară majoră L1
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
suprafața capsidei virale dar și epitopi ai proteinelor timpurii reglatorii. Vaccinurile HPV alcătuite din VLP conțin imunogeni expuși exclusiv de proteina capsidară majoră L1. Există deci diferențe calitative și cantitative între răspunsul imun postvaccinare și răspunsul după infecția naturală. Afinitatea anticorpilor induși de vaccinuri este superioară celor rezultați post-infecție dar specificitatea lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imunogeni expuși exclusiv de proteina capsidară majoră L1. Există deci diferențe calitative și cantitative între răspunsul imun postvaccinare și răspunsul după infecția naturală. Afinitatea anticorpilor induși de vaccinuri este superioară celor rezultați post-infecție dar specificitatea lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două genotipuri oncogene. O serie de meta-analize internaționale au cuantificat genotipurile HPV asociate progresiei maligne (Munoz N. et al., 2004), concluzionând că 13
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV 16 care păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti- L1 și anti- E7. Intr-un model experimental murin, ultimii au contribuit la rejecția celulelor tumorale singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost administrate la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost administrate la 39 paciente cu leziuni CIN 2/3 HPV 16 pozitive. S-a înregistrat un booster în titrul anticorpilor anti L1 la 24 din 24 femei tratate și anti E7 la 10 din 24 femei. Răspunsul imun celular a putut fi evidențiat și după 12 sau 24 săptămâni. Aparent răspunsul imun humoral cât și celular nu au fost influențate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la 24 din 24 femei tratate și anti E7 la 10 din 24 femei. Răspunsul imun celular a putut fi evidențiat și după 12 sau 24 săptămâni. Aparent răspunsul imun humoral cât și celular nu au fost influențate de preexistența anticorpilor anti L1 la înrolarea în studiu. Semnele de ameliorare histologică au fost însă modeste, evidențiindu-se la 39% din pacientele tratate și la 25% din cele care au primit placebo. Pozitiv a fost faptul că imunogenii au funcționat chiar la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
decât în cazul VLP himeră. S-au sintetizat capsomere care conțin întreaga secvență a proteinelor L1, E6 și E7 cu imunogenitate remarcabilă (Fligge C. și colab., 2001). Studii recente au revăzut semnificația terapeutică a imunizării anti oncoproteine virale susținând că anticorpii anti-E2 au mai mare relevanță pentru eradicarea infecției HPV. VACCINURI HPV L2 Proteina capsidară minoră L2 conține epitopi liniari subdominanți dar care au un spectru de reactivitate extins pentru mai multe tipuri HPV (Kirnbauer R. și colab., 1993). După infecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
capsidară minoră L2 conține epitopi liniari subdominanți dar care au un spectru de reactivitate extins pentru mai multe tipuri HPV (Kirnbauer R. și colab., 1993). După infecția naturală și chiar după vaccinarea cu VLP L1/L2 tehnicile actuale nu decelează anticorpi anti L2. VLP sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un model murin au avut un spectru virusneutralizant larg, pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în complexe imune ce pot fi lesne
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în complexe imune ce pot fi lesne eliminate. Datorită naturii polimerice a S-IgA, complexele imune de la nivelul mucoasei pot fixa un număr mai mare de variante antigenice virale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
începând cu reducerea costurilor legate de administrare, creșterea acceptabilității, scăderea reacțiilor adverse. Pe de altă parte, pentru protecția împotriva infecției genitale cu diferite tipuri HPV, răspunsul imun secretor local de tip IgA este dezirabil și mult mai eficient decât transudarea anticorpilor de tip IgG induși de vaccinurile injectabile. Cum răspunsul imun secretor este unitar, la nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea de administrare, au fost efectuate experimente cu imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
coexprima și proteina L1 HPV 16 și 18 destinat administrării orale.Vaccinurile administrabile oral sau în aerosoli induc titruri serice de IgG inferioare cu un logaritm celor obținute după injecția intramusculară dar acest lucru este compensat de sinteza locală a anticorpilor secretori. Cantitatea mare de imunogen necesară administrării enterale poate fi obținută prin utilizarea unor antigene enterobacteriene recombinate cu gene virale sau prin folosirea plantelor sau levurilor genetic modificate. În plus, administrarea enterică nu necesită procedee neeconomice de purificare a VLP
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în prevenirea leziunilor CIN 2/3 la femei tinere, neinfectate cu genotipurile din vaccin. Eficiență similară a fost argumentată pentru infecțiile persistente, pentru neoplaziile vaginale, vulvare și (în cazul vaccinului tetravalent) pentru prevenirea verucilor ano-genitale. Protecția este mediată de inducția anticorpilor virus neutralizanți care persistă cel puțin 6 ani și care înregistrează creșteri anamnestice în cazul rapelurilor. Titrurile cele mai mari au fost obținute la fete înainte de pubertate (9-12 ani). Studii de lungă durată asupra prevenției cancerului de col sunt planificate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cele infectate, eficacitatea nu trece de 50%. Un alt aspect este severitatea leziunilor histologice evaluate - rezultatele sunt mai bune dacă ne raportăm la leziuni CIN3. MODELE MATEMATICE CARE PROIECTEAZĂ EFECTUL VACCINĂRII ÎN TIMP Eficacitatea vaccinurilor a fost demonstrată de inducția anticorpilor virus-neutralizanți care previn achiziția genotipurilor prezente în vaccin și, de asemenea, previn instalarea infecției persistente (Frazer J., 2007). Infecția persistentă este o etapă necesară dar nu suficientă pentru leziunile precanceroase (CIN 3) sau a cancerului invaziv. Eficacitatea vaccinurilor împotriva cancerului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
recomandă imunizarea generalizată este discutată în multe țări dezvoltate, iar argumentele medicale nu sunt cele care primează în luarea deciziei. Desigur, eficiența este maximă dacă imunizarea se adresează fetelor înainte de pubertate pentru că achiziția infecției naturale este practic exclusă iar titrul anticorpilor induși este mai mare decât la femeile 16-26 ani. În plus, elemente logistice pledează pentru coborârea vârstei la ciclul primar (9-10 ani): rețeaua școlară poate asigura distribuția vaccinului, copiii nu părăsesc școala înainte de terminarea ciclului primar, acoperirea vaccinală ar fi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se administrează în multe țări și băieților pentru a se asigura o imunitate la nivel populațional care să prevină riscul expunerii fetelor. Acest raționament este și un răspuns dat celor ce se opun vaccinării timpurii invocând perimarea în timp a anticorpilor protectori. Chiar dacă nivelul individual de anticorpi va scădea, imunitatea la nivelul comunității va scădea semnificativ circulația HPV și va reduce riscul de expunere. 9. REACȚII ADVERSE DUPĂ VACCINARE Reacțiile adverse (RA) se definesc ca evenimente neplăcute sau injurii, rezultate din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
băieților pentru a se asigura o imunitate la nivel populațional care să prevină riscul expunerii fetelor. Acest raționament este și un răspuns dat celor ce se opun vaccinării timpurii invocând perimarea în timp a anticorpilor protectori. Chiar dacă nivelul individual de anticorpi va scădea, imunitatea la nivelul comunității va scădea semnificativ circulația HPV și va reduce riscul de expunere. 9. REACȚII ADVERSE DUPĂ VACCINARE Reacțiile adverse (RA) se definesc ca evenimente neplăcute sau injurii, rezultate din administrarea unor medicamente sau vaccinuri. Aceste
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
românească pentru alegerea unei vârste timpurii (9 ani) are justificarea oportunității de a administra vaccinul în școala primară, înainte ca fetele, probabil, cele mai vulnerabile, să abandoneze cursurile. Datele pe care producătorii le oferă privind menținerea unui nivel protector de anticorpi au ajuns la 6-7 ani de urmărire și se referă la adolescente sau femei 16-23 ani. Măsura în care imunizarea timpurie va influența circulația celorlalte genotipuri HPV nu este cunoscută. Pe de altă parte, Austria are și inițiativa de a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
țări, în ceea ce privește infrastructura alocată controlului, fac dificil de translat opțiunile adoptate în alte țări la realitatea din România. Care ar fi aspectele majore de monitorizat în cazul țării noastre unde prevalența cancerului asociat infecției HPV este atât de ridicată? Nivelul anticorpilor protectori la vaccinate. Titrul anticorpilor protectori este sensibil mai mare post-vaccinare decât după infecția naturală și acesta reprezintă un indicator al completării schemei de trei doze administrate la intervalele recomandate. Titrul este maxim la 1 lună după a treia doză
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fac dificil de translat opțiunile adoptate în alte țări la realitatea din România. Care ar fi aspectele majore de monitorizat în cazul țării noastre unde prevalența cancerului asociat infecției HPV este atât de ridicată? Nivelul anticorpilor protectori la vaccinate. Titrul anticorpilor protectori este sensibil mai mare post-vaccinare decât după infecția naturală și acesta reprezintă un indicator al completării schemei de trei doze administrate la intervalele recomandate. Titrul este maxim la 1 lună după a treia doză (la 7 luni de la prima
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
recomandate. Titrul este maxim la 1 lună după a treia doză (la 7 luni de la prima). Scăderea titrului este sensibilă în primii doi ani, dar menține valori superioare celor post-infecție naturală. După acest interval titrul postvaccin rămâne în platou în timp ce anticorpii dobândiți natural se estompează. Media geometrică a titrurilor (GMT) este un indicator al protecției și poate servi pentru sesizarea oportunității unui rapel în cazul în care scade la populația vaccinată. De asemenea, GMT poate servi ca etalon pentru evaluarea valorii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
folosite pentru evaluarea vaccinării, - ușurința de integrare în programele de screening deja operante. Dintre testele existente cele mai utilizate sunt testele de hibridizare (HC) și de amplificare prin reacția PCR. Tabelul următor sintetizează avantajele și limitele principalelor metode propuse. NIVELUL ANTICORPILOR PROTECTORI LA VACCINAȚI Este surprinzător că, spre deosebire de alte vaccinări, eficiența vaccinării HPV nu poate fi urmărită prin testarea seroconversiei. Deși detecția anticorpilor anti-L1 a fost utilizată pentru monitorizarea expunerii populației la virus, seroconversia nu poate face distincția între achiziția infecției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
hibridizare (HC) și de amplificare prin reacția PCR. Tabelul următor sintetizează avantajele și limitele principalelor metode propuse. NIVELUL ANTICORPILOR PROTECTORI LA VACCINAȚI Este surprinzător că, spre deosebire de alte vaccinări, eficiența vaccinării HPV nu poate fi urmărită prin testarea seroconversiei. Deși detecția anticorpilor anti-L1 a fost utilizată pentru monitorizarea expunerii populației la virus, seroconversia nu poate face distincția între achiziția infecției, persistența sau regresia ei. În plus, nu există reagenți standardizați pentru evidențierea anticorpilor specifici fiecărui genotip. Anticorpii anti-L1 VLP, specifici de tip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]