4,229 matches
-
Datele non- clinice din studii de toxicitate după doză unică , de toxicitate după doze repetate și de genotoxicitate , nu au evidențiat nici un risc special la om . Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio- fetale/ evoluției perinatale a fost efectuat la maimuțe cynomologous cu doze de 0 , 30 și 100 mg/ kg ( 9- 17 maimuțe/ grup ) și nu a evidențiat leziuni ale feților datorate administrării adalimumab . Nici studiile de carcinogenicitate și nici o evaluare standard a fertilității și a toxicității postnatale nu au
Ro_443 () [Corola-website/Science/291202_a_292531]
-
doze repetate și de genotoxicitate , nu au evidențiat nici un risc special la om . Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio- fetale/ evoluției perinatale a fost efectuat la maimuțe cynomologous cu doze de 0 , 30 și 100 mg/ kg ( 9- 17 maimuțe/ grup ) și nu a evidențiat leziuni ale feților datorate administrării adalimumab . Nici studiile de carcinogenicitate și nici o evaluare standard a fertilității și a toxicității postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu
Ro_443 () [Corola-website/Science/291202_a_292531]
-
cu abatacept nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 “ Administrarea simultană de antagoniști TNF și de abatacept ” ) . Sarcina și alăptarea 4. 6 Pentru Humira , nu există date clinice privind expunerea gravidelor . Într- un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării , efectuat la maimuțe , nu au existat semne de toxicitate maternă , de embriotoxicitate sau de teratogeneză . Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală și efectele adalimumab asupra fertilității ( vezi pct . 5. 3 ) . Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al
Ro_443 () [Corola-website/Science/291202_a_292531]
-
Datele non- clinice din studii de toxicitate după doză unică , de toxicitate după doze repetate și de genotoxicitate , nu au evidențiat nici un risc special la om . Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio- fetale/ evoluției perinatale a fost efectuat la maimuțe cynomologous cu doze de 0 , 30 și 100 mg/ kg ( 9 - 17 maimuțe/ grup ) și nu a evidențiat leziuni ale feților datorate administrării adalimumab . Nici studiile de carcinogenicitate și nici o evaluare standard a fertilității și a toxicității postnatale nu au
Ro_443 () [Corola-website/Science/291202_a_292531]
-
doze repetate și de genotoxicitate , nu au evidențiat nici un risc special la om . Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrio- fetale/ evoluției perinatale a fost efectuat la maimuțe cynomologous cu doze de 0 , 30 și 100 mg/ kg ( 9 - 17 maimuțe/ grup ) și nu a evidențiat leziuni ale feților datorate administrării adalimumab . Nici studiile de carcinogenicitate și nici o evaluare standard a fertilității și a toxicității postnatale nu au fost efectuate cu adalimumab din cauza lipsei unor modele corespunzătoare pentru un anticorp cu
Ro_443 () [Corola-website/Science/291202_a_292531]
-
și depleție limfoidă minimă până la severă a centrelor germinale din splină și/ sau ganglioni limfatici . Nu s- au observat dovezi ale limfoamelor sau modificărilor morfologice preneoplastice în pofida prezenței unui virus , limfocriptovirus , ce este cunoscut a cauza astfel de leziuni la maimuțele imunosupresate pe durata studiului . Relevanța acestor descoperiri în utilizarea clinică a ORENCIA nu este cunoscută . La șoareci , abatacept nu a avut reacții adverse în privința fertilității masculilor și a femelelor . S- au desfășurat studii de dezvoltare embrio- fetale la șoareci , șobolani
Ro_758 () [Corola-website/Science/291517_a_292846]
-
au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de genotoxicitate , fertilitate , dezvoltare embrio/ fetală , naștere sau dezvoltare postnatală , precum și de toleranță locală . În studiile de toxicitate după doză unică și după doze repetate efectuate la șobolani și maimuțe , la scurt timp după injectarea intravenoasă a Luminity în doze ≥ 0, 3 ml/ kg s- au observat tulburări de respirație , 6 modificări ale frecvenței cardiace și reducerea activității . Doze mai mari de medicament , de regulă ≥ 1 ml/ kg , au determinat
Ro_606 () [Corola-website/Science/291365_a_292694]
-
min ] și 1, 5 % severă [ < 30 ml/ min ] ) . Insuficiență hepatică : Nu s- au efectuat studii specifice pentru evaluarea proprietăților farmacocinetice ale Lucentis la pacienții cu insuficiență hepatică . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea bilaterală intravitroasă de ranibizumab la maimuța cynomolgus , în doze cuprinse între 0, 25 mg/ ochi și 2, 0 mg/ ochi o dată la fiecare 2 săptămâni timp de până la 26 săptămâni a produs efecte oculare dependente de doză . La nivel intraocular , s- au observat creșteri dependente de
Ro_600 () [Corola-website/Science/291359_a_292688]
-
vârstă și cei tineri . 6 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari față de expunerea maximă la om , fapt ce indică o relevanță mică pentru uzul clinic . Maimuțele cărora li s- au administrat concentrații oculare de bimatoprost de ≥0, 03 % zilnic timp de 1 an au prezentat o accentuare a pigmentării irisului și efecte perioculare reversibile asociate dozei caracterizate printr- un șanț superior și/ sau inferior proeminent și
Ro_603 () [Corola-website/Science/291362_a_292691]
-
Chiar dacă potențialul carcinogen nu este cunoscut la om , aceste date sugerează că riscul carcinogen la om este depășit de beneficiul clinic potențial . Toxicitate după doze repetate În studiile toxicologice , s- a evidențiat că abacavirul crește greutatea ficatului la șoarece și maimuță . Semnificația clinică nu este cunoscută . Studiile clinice nu au evidențiat că abacavirul este hepatotoxic . După administrarea abacavirului timp de doi ani la șoarece și șobolan , s- a observat apariția degenerării miocardice ușoare . Expunerea sistemică a fost de 7 - 24 ori
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
de 0, 5 mg/ ochi , concentrațiile plasmatice ale pegaptanibului este puțin probabil să depășească 10 ng/ ml . Biodisponibilitatea absolută a pegaptanib după administrarea intravitroasă nu a fost evaluată la om , dar este de cca 70- 100 % la iepuri , câini și maimuțe . La animalele care au primit doze de pagaptanib de până la 0, 5 mg/ ochi , concentrațiile plasmatice au fost de 0, 03 % până la 0, 15 % din cele din umoarea vitroasă . 8 Distribuție/ Metabolism/ Excreție La șoareci , șobolani , câini și maimuțe , pegaptanib
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
și maimuțe . La animalele care au primit doze de pagaptanib de până la 0, 5 mg/ ochi , concentrațiile plasmatice au fost de 0, 03 % până la 0, 15 % din cele din umoarea vitroasă . 8 Distribuție/ Metabolism/ Excreție La șoareci , șobolani , câini și maimuțe , pegaptanib se distribuie în principal în volumul plasmatic și nu se distribuie extensiv în țesuturile periferice după administrarea intravenoasă . La douăzeci și patru de ore după administrarea intravenoasă a unei doze radiomarcate de pegaptanib în ambii ochi ai iepurilor , radioactivitatea s- a
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
investigată . Nu este anticipat un potențial genotoxic și carcinogen . Nu este cunoscută cauza relevanței clinice a toxicității hepatice ( hiperplazie de canal biliar / inflamație periportală ) constatată la doze clinic relevante în cazul administrării de doze repetate în studiile de toxicitate pe maimuțe . 6 . 6. 1 Lista excipienților Clorură de sodiu Fosfat de sodiu monobazic , monohidrat Fosfat de sodiu dibazic , heptahidrat Polisorbat 80 Apă pentru preparate injectabile 6. 2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente , cu excepția celor menționate la punctul
Ro_664 () [Corola-website/Science/291423_a_292752]
-
30 mg și de 6 zile ( interval : 1- 14 zile ) după ultima doză de 30 mg . Concentrațiile în platou au fost atinse după aproximativ 6 săptămâni de administrare . 5. 3 Evaluarea preclinică a alemtuzumab la animale s- a limitat la maimuțele cynomolgus , din cauza lipsei la speciile inferioare a exprimării antigenului CD52 . La aceste specii , cel mai frecvent efect al tratamentului a fost limfocitopenia . În cadrul studiilor cu doze repetate a fost evidențiat un ușor efect cumulativ în privința diminuării numărului de limfocite față de
Ro_614 () [Corola-website/Science/291373_a_292702]
-
de toxicitate după administrări repetate la șobolan și câine au confirmat observațiile menționate mai sus , dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană , cu apariția reacției anafilactice . Datele de siguranță farmacologică la maimuțele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine , urmată de modificări tranzitorii ale electrocardiogramei ( ECG ) , dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică . Cu privire la indicațiile și administrarea dozei unice la om , testarea toxicității asupra funcției de reproducere s-
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
de toxicitate după administrări repetate la șobolan și câine au confirmat observațiile menționate mai sus , dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană , cu apariția reacției anafilactice . Datele de siguranță farmacologică la maimuțele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine , urmată de modificări tranzitorii ale electrocardiogramei ( ECG ) , dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică . Cu privire la indicațiile și administrarea dozei unice la om , testarea toxicității asupra funcției de reproducere s-
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
de toxicitate după administrări repetate la șobolan și câine au confirmat observațiile menționate mai sus , dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană , cu apariția reacției anafilactice . Datele de siguranță farmacologică la maimuțele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine , urmată de modificări tranzitorii ale electrocardiogramei ( ECG ) , dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică . Cu privire la indicațiile și administrarea dozei unice la om , testarea toxicității asupra funcției de reproducere s-
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
cu grade diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 23 transaminazelor
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 23 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu creșterea valorilor enzimelor hepatice , necroză hepatocelulară , necroză și hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu mineralizarea și dilatarea focală a tubulilor renali și nefroză tubulară . Creșterea uremiei și creatininei a fost observată la câteva dintre aceste animale . La șobolan , hiperplazia epiteliului de tranziție în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
observată la doze ≥ 6 mg/ kg într- un studiu de 13 săptămâni , fără modificări ale parametrilor plasmatici sau urinari . În timpul tratamentului cronic cu imatinib a fost observată o creștere a frecvenței infecțiilor oportuniste . Într- un studiu de 39 săptămâni la maimuțe , nu a fost stabilit un NOAEL ( nivelul la care nu se observă reacții adverse ) la doza cea mai mică de 15 mg/ kg , aproximativ o treime din doza maximă la om de 800 mg , raportată la suprafața corporală . Tratamentul a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu grade diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Ficatul a fost organul țintă la șobolan și câine . Au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Ficatul a fost organul țintă la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și 48
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu creșterea valorilor enzimelor hepatice , necroză hepatocelulară , necroză și hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu mineralizarea și dilatarea focală a tubulilor renali și nefroză tubulară . Creșterea uremiei și creatininei a fost observată la câteva dintre aceste animale . La șobolan , hiperplazia epiteliului de tranziție în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
observată la doze ≥ 6 mg/ kg într- un studiu de 13 săptămâni , fără modificări ale parametrilor plasmatici sau urinari . În timpul tratamentului cronic cu imatinib a fost observată o creștere a frecvenței infecțiilor oportuniste . Într- un studiu de 39 săptămâni la maimuțe , nu a fost stabilit un NOAEL ( nivelul la care nu se observă reacții adverse ) la doza cea mai mică de 15 mg/ kg , aproximativ o treime din doza maximă la om de 800 mg , raportată la suprafața corporală . Tratamentul a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]