33,028 matches
-
patrulea grup de tratament în loc să se utilizeze intervale foarte mari (de exemplu, un factor mai mare decât 10) între doze. Pentru studiile cu administrare în hrană, intervalul între doze nu trebuie să depășească un factor de trei. Nivelurile dozelor se selectează ținând seama de datele existente privind toxicitatea, în special de rezultatele studiilor cu doze repetate. Se iau, de asemenea, în considerare orice informații disponibile cu privire la metabolismul și cinetica compusului de testat sau ale materialelor înrudite. În plus, informațiile în cauză
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Tratamentul masculilor și femelelor din generațiile P și F1 continua până la sacrificare. Toate animalele adulte din generațiile P și F1, masculi și femele, sunt eutanasiate când nu mai sunt necesare pentru evaluarea efectelor asupra reproducerii. Descendenții F1 care nu sunt selectați pentru împerechere și toți descendenții F2 sunt eutanasiați după înțărcare. 1.4.7. Procedura de împerechere 1.4.7.1. Împerecherea generației parentale (P) Pentru fiecare împerechere, se adăpostește fiecare femelă cu un singur mascul de la același nivel al dozei
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
se poate lua în calcul reîmperecherea femelelor în cauză cu masculi care și-au dovedit capacitatea reproductiva. Cuplurile împerecheate se identifică clar în cadrul datelor. Se evita împerecherea cosangvinilor. 1.4.7.2. Împerecherea generației F1 Pentru împerecherea descendenților F1 se selectează cel puțin un mascul și o femelă din fiecare cuib, la înțărcare, pentru împerecherea cu alti pui de la același nivel al dozei, dar din cuiburi diferite, pentru producerea generației F2. Selecția puilor din fiecare cuib se face aleatoriu dacă nu
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
pentru producerea generației F2. Selecția puilor din fiecare cuib se face aleatoriu dacă nu există diferențe majore între puii din același cuib din punctul de vedere al greutății corporale și a aspectului fizic. Dacă se observă astfel de diferențe, se selectează cei mai buni reprezentanți din fiecare cuib. Pragmatic, selecția se face cel mai ușor în funcție de greutatea corporală, dar este posibil ca selecția în funcție de aspect să fie mai relevantă. Descendenții F1 nu se împerechează înainte de a fi atins maturitatea sexuală deplină
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
coadă epididimului se pot calcula din concentrația și volumul spermei din suspensia utilizată pentru realizarea evaluărilor calitative și numărul de spermatozoizi recuperați din mărunțirea și/sau omogenizarea ulterioară a țesutului caudal rămas. Evaluarea numerică se efectuează pe subgrupul de masculi selectați din grupurile tratate la toate nivelurile dozei imediat dupa sacrificarea animalelor, cu excepția cazului în care se fac înregistrări video sau digitale sau a cazului în care eșantioanele sunt înghețate și analizate ulterior. În aceste cazuri, se poate proceda mai întâi
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
canalul deferent). Spermatozoizii (cel putin 200 per eșantion) se examinează că preparate fixe, lichide (12) și clasificați că normali sau anormali. Printre anomaliile morfologice ale spermatozoizilor se numără fuziunea, capete izolate și capete și/sau cozi malformate. Evaluarea vizează subgrupul selectat de masculi din toate grupurile tratate cu diverse doze și se efectuează fie imediat dupa sacrificare, fie ulterior, pe baza înregistrărilor video sau digitale. Odată fixate, frotiurile pot fi citite ulterior. În aceste cazuri, se poate proceda mai întâi la
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de exemplu, activitatea motorie, funcțiile senzoriale, ontogeneza reflexelor) asupra descendenților F1 înainte și/sau după înțărcare, în special a celor legate de maturizarea sexuală, daca astfel de investigații nu sunt incluse în studii separate. La puii înțărcați din generația F1 selectați pentru împerechere se determina vârstă la care survine deschiderea vaginului sau separarea prepuțială. În ziua 0 după fătare se măsoară distanță ano-genitală la puii din generația F2, dacă se constantă modificări ale proporției de masculi și femele sau ale momentului
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
maturizării sexuale la generația F1. Se pot omite observațiile funcționale la grupurile care prezintă semne clare ale unor efecte adverse (de exemplu, o scădere semnificativă a greutății corporale etc.). Dacă se efectuează investigații funcționale, acestea nu se efectuează asupra puilor selectați pentru împerechere. 1.5.6. Autopsia macroscopica În momentul sacrificării sau al decesului în cursul studiului, toate animalele din generațiile parentale (P și F1), toți puii care prezintă anormalități externe sau semne clinice, precum și câte un pui/sex/cuib selectat
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
greutatea cozii); - Prostată; - Vezicule seminale cu glande coagulante și fluidele lor și prostată (împreună); - Creier, ficat, rinichi, splina, glandele pituitare, tiroidă și suprarenale, precum și organele țintă cunoscute. Se stabilește greutatea corporală la sacrificare a puilor din generațiile F1 și F2 selectați pentru autopsie. Se cântăresc următoarele organe ale puiului/sexului/cuibului selectat aleatoriu (vezi secțiunea 1.5.6): creier, splina și timus. Dacă este posibil, rezultatele autopsiei macroscopice și greutatea organelor se analizează în corelație cu observațiile altor studii cu doze
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
Vagin, uter cu cervix și ovare (conservate într-un fixativ adecvat); - Un testicul (conservat în fixator Bouin sau fixator analog), un epididim, vezicule seminale, prostată și glanda coagulanta; - Organul sau organele țintă identificate anterior de la toate animalele P și F1 selectate pentru împerechere. Se efectuează un examen histopatologic complet asupra organelor și țesuturilor conservate enumerate anterior de la toate animalele P și F1 selectate pentru împerechere din grupul martor și grupul tratat cu cea mai mare doză. Examinarea ovarelor animalelor P este
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
vezicule seminale, prostată și glanda coagulanta; - Organul sau organele țintă identificate anterior de la toate animalele P și F1 selectate pentru împerechere. Se efectuează un examen histopatologic complet asupra organelor și țesuturilor conservate enumerate anterior de la toate animalele P și F1 selectate pentru împerechere din grupul martor și grupul tratat cu cea mai mare doză. Examinarea ovarelor animalelor P este opțională. Se examinează, de asemenea, organele care prezintă modificări corelate cu tratamentul de la grupurile tratate cu doză cea mai mică și o
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
un mediu adecvat pentru examenul histopatologic țesuturile care prezintă anormalități macroscopice și organele țintă de la toți puii care prezintă anomalii externe sau semne clinice, precum și de la puiul/sexul/cuibul selectat aleatoriu din generațiile F1 și F2 care nu au fost selectați pentru împerechere. Se face o descriere histopatologica a țesuturilor conservate, acordându-se o atenție specială organelor sistemului de reproducere. 2. DATE 2.1. PRELUCRAREA REZULTATELOR Datele se prezintă individual și sub forma unui rezumat tabelar, prezentându-se, pentru fiecare grup
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
inclusiv momentul declanșării, durata și gravitatea efectelor toxice, tipul de observații asupra animalelor parentale și descendenților, tipul de modificări histopatologice și toate datele relevante privind cuiburile. Datele numerice se evaluează printr-o metodă statistică adecvată, general acceptată; metodele statistice se selectează în etapa de concepere a studiului și se justifică. Modelele statistice doză-reacții pot fi utile pentru analiză datelor. Raportul trebuie să includă informații suficiente privind metodă de analiză și programul computerizat utilizate pentru că un revizor/statistician independent să poată reevalua
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
hrană consumată) și consumul de material testat la animalele P și F1, exceptând perioadă de coabitare și cel putin ultima treime a perioadei de alăptare; - date privind absorbția (dacă sunt disponibile); - date privind greutatea corporală a animalelor P și F1 selectate pentru împerechere; - date privind greutatea cuibului și a puilor; - greutatea corporală la sacrificare și date privind greutatea absolută și relativă a organelor la animalele parentale; - natură, gravitatea și durata semnelor clinice (dacă sunt reversibile sau nu); - dată decesului în cursul
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
trebuie să fie artificial și se alternează 12 ore de lumină cu 12 ore de întuneric. Că hrană se pot utiliza regimuri alimentare convenționale de laborator și o cantitate de apă nelimitată. 1.3.1.2 Pregătirea animalelor Animalele se selectează aleatoriu, se marchează pentru a putea fi identificate individual (dar nu se folosește nici un tip de crotalie) și se țin în cuștile lor timp de cel putin 5 zile înainte de a se începe administrarea dozei astfel încât să se aclimatizeze la
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
se folosesc cel putin 20 de animale (10 femele și 10 masculi) pentru fiecare grup tratat sau grup martor pe care se vor realiza observații clinice și funcționale. La sfarsitul studiului, dintre cei zece masculi și cele zece femele se selectează cel puțin cinci masculi și cinci femele care sunt perfuzați în situ și supuși unui examen neuro-histopatologic detaliat. Dacă se observă doar un număr limitat de animale dintr-un grup tratat în vederea detectării efectelor neurotoxice, animalele în cauză trebuie să
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și a mortalității/morbidității Se examinează minuțios toate animalele cel putin o dată pe zi, verificându-se starea lor de sănătate, iar mortalitatea și morbiditatea se verifică de două ori pe zi. 1.6.1.2 Observații clinice detaliate Toate animalele selectate pentru a fi supuse unor examinări clinice detaliate (vezi Tabelul 1) sunt supuse acestei examinări o dată înainte de prima expunere (pentru a permite realizarea de comparații pe același individ) și în continuare la diferite intervale, în funcție de durată studiului (vezi Tabelul 2
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
90 de zile În combinație cu un studiu de toxicitate cronică Număr total de animale pe grup 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele 15 masculi și 15 femele 25 masculi și 25 femele Număr de animale selectate pentru testele funcționale, inclusiv pentru observații clinice detaliate 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele Număr de animale selectate pentru perfuzarea în situ și examinare neurohistopatologică 5
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
25 masculi și 25 femele Număr de animale selectate pentru testele funcționale, inclusiv pentru observații clinice detaliate 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele 10 masculi și 10 femele Număr de animale selectate pentru perfuzarea în situ și examinare neurohistopatologică 5 masculi și 5 femele 5 masculi și 5 femele 5 masculi și 5 femele 5 masculi și 5 femele Număr de animale selectate pentru studii cu doză repetată/subcronice/de toxicitate cronică
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
femele 10 masculi și 10 femele Număr de animale selectate pentru perfuzarea în situ și examinare neurohistopatologică 5 masculi și 5 femele 5 masculi și 5 femele 5 masculi și 5 femele 5 masculi și 5 femele Număr de animale selectate pentru studii cu doză repetată/subcronice/de toxicitate cronică, examinări hematologice, de biochimie clinică, histopatologie etc. conform dispozițiilor din Linia directoare relevanță 5 masculi și 5 femele 10 masculi† și 10 femele† 20 masculi† și 20 femele† Observații suplimentare, după
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
de biochimie clinică, histopatologie etc. conform dispozițiilor din Linia directoare relevanță 5 masculi și 5 femele 10 masculi† și 10 femele† 20 masculi† și 20 femele† Observații suplimentare, după caz 5 masculi și 5 femele - Aici sunt incluse cinci animale selectate pentru teste funcționale și observații clinice detaliate din cadrul studiului de neurotoxicitate Tabelul 2: Frecvență observațiilor clinice și a testelor funcționale Tipul observațiilor Durată studiului Acut 28 de zile 90 de zile Cronic La toate animalele Stare generală de sănătate zilnic
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
zile 90 de zile Cronic La toate animalele Stare generală de sănătate zilnic zilnic zilnic zilnic Mortalitate/morbiditate de două ori pe zi de două ori pe zi de două ori pe zi de două ori pe zi La animalele selectate pentru observații funcționale Observații clinice detaliate - înainte de prima expunere - înainte de prima expunere - înainte de prima expunere - înainte de prima expunere - în termen de 8 ore de la administrarea dozei, în momentul estimat al efectului maxim - săptămânal în continuare - o dată în primă sau a
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
necesare și alte echipamente standard de laborator pentru realizarea analizelor fizico-chimice și biologice (vezi Tabelul 1 secțiunea 1.8.2.2), precum și sticlărie, substanțe chimice și reactivi. 1.8.2 Selectarea și numărul de sedimente acvatice Locurile de prelevare se selectează în funcție de finalitatea testului în fiecare caz în parte. Pentru alegerea locurilor de prelevare trebuie avut în vedere istoricul eventualelor aporturi de natură agricolă, industrială sau menajeră în bazinul de captare și în apele din amonte. Nu se folosesc sedimente contaminate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
clasa a V-a, manualele școlare se prezintă în fiecare dintre următoarele forme: ... a) varianta tipărită; ... b) varianta digitală, accesibilă pe dispozitiv de stocare extern și pe platforma www.manuale.edu.ro ... (4) În baza libertății inițiativei profesionale, cadrele didactice selectează și recomandă elevilor, pentru utilizarea în procesul de predare-învățare-evaluare, doar manuale școlare aprobate de MEN. ... Articolul 2 Centrul Național de Evaluare și Examinare, denumit în continuare CNEE, organ de specialitate al administrației publice centrale, cu personalitate juridică, aflat în coordonarea
METODOLOGIE din 3 martie 2017 de asigurare şi de gestionare a manualelor şcolare pentru clasa a V-a în anul şcolar 2017-2018 (Anexa 1). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/280456_a_281785]
-
ro ... h) catalogul manualelor școlare aprobate pentru învățământul preuniversitar - listă oficială care cuprinde titlurile de manuale școlare aprobate prin ordin al ministrului educației naționale, denumit în continuare Catalog. ... Capitolul II Aprobarea manualelor școlare Articolul 5 (1) Proiectele de manuale școlare selectate în urma licitației deschise se aprobă prin ordin al ministrului educației naționale. ... (2) Pe pagina de gardă a manualului școlar se înscrie următorul text: "Manualul școlar a fost aprobat prin Ordinul ministrului educației naționale nr. ...... din ............, în urma evaluării, și este realizat
METODOLOGIE din 3 martie 2017 de asigurare şi de gestionare a manualelor şcolare pentru clasa a V-a în anul şcolar 2017-2018 (Anexa 1). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/280456_a_281785]