4,229 matches
-
cu grade diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu creșterea valorilor enzimelor hepatice , necroză hepatocelulară , necroză și hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu mineralizarea și dilatarea focală a tubulilor renali și nefroză tubulară . Creșterea uremiei și creatininei a fost observată la câteva dintre aceste animale . La șobolan , hiperplazia epiteliului de tranziție în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
observată la doze ≥ 6 mg/ kg într- un studiu de 13 săptămâni , fără modificări ale parametrilor plasmatici sau urinari . În timpul tratamentului cronic cu imatinib a fost observată o creștere a frecvenței infecțiilor oportuniste . Într- un studiu de 39 săptămâni la maimuțe , nu a fost stabilit un NOAEL ( nivelul la care nu se observă reacții adverse ) la doza cea mai mică de 15 mg/ kg , aproximativ o treime din doza maximă la om de 800 mg , raportată la suprafața corporală . Tratamentul a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu grade diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 98 transaminazelor
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 98 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu creșterea valorilor enzimelor hepatice , necroză hepatocelulară , necroză și hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu mineralizarea și dilatarea focală a tubulilor renali și nefroză tubulară . Creșterea uremiei și creatininei a fost observată la câteva dintre aceste animale . La șobolan , hiperplazia epiteliului de tranziție în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
observată la doze ≥ 6 mg/ kg într- un studiu de 13 săptămâni , fără modificări ale parametrilor plasmatici sau urinari . În timpul tratamentului cronic cu imatinib a fost observată o creștere a frecvenței infecțiilor oportuniste . Într- un studiu de 39 săptămâni la maimuțe , nu a fost stabilit un NOAEL ( nivelul la care nu se observă reacții adverse ) la doza cea mai mică de 15 mg/ kg , aproximativ o treime din doza maximă la om de 800 mg , raportată la suprafața corporală . Tratamentul a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la populațiile normale , cât și la cele cu deficit al hormonului de creștere . La pacienții cu disfuncție hepatică severă , a fost observată scăderea clearance- ului somatropinei . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea NutropinAq a fost testată la șobolani și maimuțe și nu s- au observat efecte relevante din punct de vedere toxicologic . Datorită activității sale hormonale , somatropina poate exercita un efect de stimulare asupra dezvoltării tumorilor la subiecții care prezintă tumori . Nu au fost efectuate studii uzuale privind funcția de
Ro_716 () [Corola-website/Science/291475_a_292804]
-
de vedere toxicologic . Datorită activității sale hormonale , somatropina poate exercita un efect de stimulare asupra dezvoltării tumorilor la subiecții care prezintă tumori . Nu au fost efectuate studii uzuale privind funcția de reproducere . Cu toate acestea , tratamentul pe termen lung al maimuțelor în perioada de sarcină și alăptare și al animalelor nou- născute până la adolescență , maturitate sexuală și reproducere nu a indicat tulburări substanțiale ale fertilității , sarcinii , nașterii , alăptării sau dezvoltării puilor . 6 . 6. 1 Lista excipienților Clorură de sodiu Fenol Polisorbat
Ro_716 () [Corola-website/Science/291475_a_292804]
-
atinse la doze terapeutice la om . Fosfolipidoza neuronală a apărut la câinii care au primit medicamentul timp de ≥ 3 luni , la expuneri sistemice mai mici decât cele obținute la doze terapeutice la om . Aceste date nu au fost confirmate la maimuțele care au primit tratament timp de un an . În studii de neurotoxicitate de 12 luni la câini și maimuțe , nu s- au fost observat efecte funcționale asupra sistemului nervos central sau periferic la expuneri sistemice mai mari decât cele atinse
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
luni , la expuneri sistemice mai mici decât cele obținute la doze terapeutice la om . Aceste date nu au fost confirmate la maimuțele care au primit tratament timp de un an . În studii de neurotoxicitate de 12 luni la câini și maimuțe , nu s- au fost observat efecte funcționale asupra sistemului nervos central sau periferic la expuneri sistemice mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . În studiul de 2 ani la șobolani s- au observat dilatarea și obstrucția alveolelor . Într- un
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
sistemului nervos central sau periferic la expuneri sistemice mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . În studiul de 2 ani la șobolani s- au observat dilatarea și obstrucția alveolelor . Într- un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la maimuțe la expuneri sistemice de 4, 6 ori mai mari decât cele obținute la doze terapeutice la om nu s- au evidențiat modificări electrocardiografice , inclusiv ale intervalelor QT și QTc . Ecocardiografia nu a evidențiat semne de decompensare cardiacă într- un studiu
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la șobolani , la expuneri sistemice de 1, 4 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au observat valori crescute ale tensiunii arteriale sistolice ( de până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și respectiv 4, 6 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au efectuat studii de toxicitate reproductivă și de dezvoltare peri - și postnatală la șobolani . Pentru expuneri mai mici decât cele
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolan și maimuță Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolan și maimuță Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
studiu de toxicitate cu durata de 6 luni , efectuat cu dozele de irbesartan 90 mg/ kg și zi , hidroclorotiazidă 90 mg/ kg și zi și irbesartan/ hidroclorotiazidă 10/ 10 mg/ kg și zi . Aceste leziuni nu s- au observat la maimuța Macaccus ; scăderea concentrației plasmatice a potasiului , din cauza hidroclorotiazidei și prevenită parțial atunci când hidroclorotiazida s- a administrat în asociere cu irbesartan . Majoritatea efectelor menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
hidroclorotiazidă . Irbesartan : nu s- a evidențiat toxicitate anormală sistemică sau de organ țintă , la dozele relevante clinic . În studiile nonclinice de siguranță , dozele mari de irbesartan ( ≥ 250 mg/ kg și zi la șobolan și ≥ 100 mg/ kg și zi la maimuță Macaccus ) au produs o reducere a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei și creatininei ) la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuță Macaccus la doze ≥ 10
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuță Macaccus la doze ≥ 10 mg/ kg și zi ) . Toate aceste modificări au fost considerate ca fiind determinate de acțiunea farmacologică a irbesartanului . La om , pentru dozele terapeutice de irbesartan , hiperplazia/ hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu par să aibă nicio relevanță . Pentru
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolan și maimuță Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolan și maimuță Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
studiu de toxicitate cu durata de 6 luni , efectuat cu dozele de irbesartan 90 mg/ kg și zi , hidroclorotiazidă 90 mg/ kg și zi și irbesartan/ hidroclorotiazidă 10/ 10 mg/ kg și zi . Aceste leziuni nu s- au observat la maimuța Macaccus ; scăderea concentrației plasmatice a potasiului , din cauza hidroclorotiazidei și prevenită parțial atunci când hidroclorotiazida s- a administrat în asociere cu irbesartan . Majoritatea efectelor menționate mai sus par să fie datorate acțiunii farmacologice a irbesartanului ( blocarea angiotensinei II inhibă eliberarea de renină
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
hidroclorotiazidă . Irbesartan : nu s- a evidențiat toxicitate anormală sistemică sau de organ țintă , la dozele relevante clinic . În studiile nonclinice de siguranță , dozele mari de irbesartan ( ≥ 250 mg/ kg și zi la șobolan și ≥ 100 mg/ kg și zi la maimuță Macaccus ) au produs o reducere a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]
-
parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) . La doze foarte mari ( ≥ 500 mg/ kg și zi ) , irbesartanul a indus modificări degenerative ale rinichiului ( cum sunt nefrită interstițială , distensie tubulară , bazofilie tubulară , creșterea concentrațiilor plasmatice ale ureei și creatininei ) la șobolan și la maimuța Macaccus ; acestea sunt considerate secundare efectelor hipotensive ale medicamentului , care duc la scăderea perfuziei renale . Mai mult , irbesartanul a indus hiperplazie/ hipertrofie a celulelor juxtaglomerulare ( la șobolani la doze ≥ 90 mg/ kg și zi , la maimuță Macaccus la doze ≥ 10
Ro_546 () [Corola-website/Science/291305_a_292634]