34,291 matches
-
componente ale mediului (de exemplu, lumina UV, solul, apa). Trebuie să se specifice condițiile de mediu (temperatura, pH, umiditatea, condiții de hrană etc.) necesare pentru supraviețuirea, reproducerea, colonizarea și eficacitatea microorganismului, precum și pentru efectele negative produse de acesta (inclusiv asupra țesuturilor umane). Trebuie să se indice prezența factorilor de virulență specifici. Tebuie să se determine intervalul de temperaturi în care se dezvoltă microorganismul, care să includă temperaturile minimă, maximă și optimă. Aceste informații au o valoare deosebită în inițierea studierii efectelor
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
valabilitate ale microorganismului, dacă este cazul. 4.2 Metode pentru determinarea calitativă și cantitativă a reziduurilor (viabile și neviabile) de: - microorganism(e) activ(e), - metaboliți relevanți (în special toxine), pe și/sau în cultură, în alimente și în furaje, în țesuturile și în fluidele organismului animal și uman, în sol, în apă (inclusiv în apa potabilă, apa freatică și apa de suprafață) și în aer, dacă este relevant. Se mai recomandă includerea metodelor analitice pentru determinarea cantității și activității produselor proteice
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
uz de variantele prevăzute în majoritatea liniilor directoare OCDE, pentru a se extinde durata studiilor în cauză cu o perioadă de recuperare (după care urmează a se realiza o examinare macroscopică și microscopică completă, inclusiv o explorare a microorganismelor din țesuturi și organe). Aceasta facilitează interpretarea anumitor efecte și oferă posibilitatea de a se recunoaște contagiozitatea și/sau patogenitatea, care la rândul lor ajută la luarea deciziilor cu privire la necesitatea realizării studiilor pe termen lung (capacitate cancerigenă etc., vezi pct. 5.3
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
considerate a fi relevante pentru examinarea microbiană (de exemplu, ficat, rinichi, splină, plămâni, creier, sânge și locul de administrare). Observațiile ce urmează a fi făcute ar trebui să reflecte aprecierea științifică a specialiștilor și pot include titrarea microorganismului în toate țesuturile care pot fi afectate (de exemplu, să prezinte leziuni) și în organele principale: rinichi, creier, ficat, splină, plămâni, vezică urinară, sânge, ganglioni limfatici, tract gastrointestinal, timus, precum și la nivelul leziunilor la locul de inoculare la animalele decedate sau muribunde și
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
virusuri, viroizi sau bacterii specifice și protozoare, cu excepția cazului în care informațiile din secțiunile 1-3 demonstrează în mod clar nereplicarea microorganismului în organismele cu sânge cald. Se recomandă ca studiul culturilor celulare să se realizeze pe culturi de celule sau țesuturi umane din organe diferite. Selecția poate avea în vedere organele țintă preconizate după infectare. Dacă nu se pot procura culturi de celule sau țesuturi umane din anumite organe, se pot utiliza culturi de celule sau țesuturi de la alte mamifere. În
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
sânge cald. Se recomandă ca studiul culturilor celulare să se realizeze pe culturi de celule sau țesuturi umane din organe diferite. Selecția poate avea în vedere organele țintă preconizate după infectare. Dacă nu se pot procura culturi de celule sau țesuturi umane din anumite organe, se pot utiliza culturi de celule sau țesuturi de la alte mamifere. În cazul virusurilor, capacitatea de interacțiune cu genomul uman este un aspect important. 5.2.5 Informații cu privire la toxicitatea pe termen scurt și patogenitate Obiectul
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
culturi de celule sau țesuturi umane din organe diferite. Selecția poate avea în vedere organele țintă preconizate după infectare. Dacă nu se pot procura culturi de celule sau țesuturi umane din anumite organe, se pot utiliza culturi de celule sau țesuturi de la alte mamifere. În cazul virusurilor, capacitatea de interacțiune cu genomul uman este un aspect important. 5.2.5 Informații cu privire la toxicitatea pe termen scurt și patogenitate Obiectul testului Trebuie să fie concepute studii de toxicitate pe termen scurt care
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
5.2. Specificații privind substanța activă ......................................................................... 21 5.3. Proprietăți fizico-chimice, tehnologice și biologice ale aditivului ........................... 21 5.4. Metode de control ..................................................................................................... 22 5.5. Proprietățile biologice ale aditivului ......................................................................... 22 5.6. Detalii privind reziduurile calitative și cantitative existente în țesuturile vizate găsite în produsul animal ca urmare a folosirii aditivului ........ 22 5.7. RZA, LMR stabilite și perioada de eliminare trebuie specificate , dacă este necesar... 22 5.8. Alte caracteristici folositoare la identificarea aditivului ........................................... 22 5.9. Condiții de folosire
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
cuantificării, sensibilitatea, robustețea și caracterul practic. Trebuie puse la dispoziție probe că aceste caracteristici au fost evaluate (2.5.4.). 2.5.3. Descrierea metodelor analitice calitative și cantitative pentru determinarea reziduului (reziduurilor) de marcare 12 al substanței active în țesuturile vizate și produsele animale. 2.5.4. Metodele menționate la 2.5.2. și 2.5.3. trebuie însoțite de informații ca de exemplu metoda folosită pentru eșantionare, procentul de recuperare, specificitatea, acuratețea, precizia, limitele de detectare, limitele de cuantificare
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
este fiziologic și metabolic mai aproape de o specie pentru care a fost deja aprobată folosirea aditivului. Acest set redus de date trebuie să demonstreze siguranța pentru o nouă specie și lipsa de diferențe semnificative în soarta metabolică și reziduurile din țesuturile comestibile. LMR propuse și perioada de eliminare necesară pentru specie trebuie justificată. Pentru a evalua riscurile pentru consumator și, în consecință, determinarea LMR și a perioadei de eliminare necesare, trebuie date următoarele informații: - structura chimică a substanței active, - metabolismul speciilor
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
evalua riscurile pentru consumator și, în consecință, determinarea LMR și a perioadei de eliminare necesare, trebuie date următoarele informații: - structura chimică a substanței active, - metabolismul speciilor țintă propuse, - natura reziduurilor la aceste specii țintă, - studiu de epuizare a reziduurilor în țesut, - date asupra efectelor biologice ale substanței active și a metaboliților săi. Cunoașterea biodisponibilității reziduurilor (atât legate cât și nelegate) ar putea fi folositoare, și când sunt produși mulți metaboliți și nu este evidențiat nici un reziduu de marcare (vezi secțiunea 4
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
aditiv. 4.1.3. Studii privind metabolismul și reziduurile 4.1.3.1. Scopul acestor studii este : - de a stabili parcursul metabolic al substanței active ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica în țesuturile comestibile și produse (lapte, ouă), - de a identifica substanțele excretate pentru a se putea evalua impactul lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
rata și mărimea absorbției, distribuției și excreției (urină, fecale, bronhii, bilă, aer expirat, lapte și ouă), - identificarea metaboliților majori (> 10%) în excreții ; în afara cazului în care apare un metabolit minor (< 10%) care să prezinte suspiciune toxicologică, - distribuirea materialului marcat în țesuturi și produse în urma administrării unei doze unice la animale care sunt deja în stare staționară de echilibru obținută cu aditiv nemarcat. Studiile menționate la 4.1.3.1. și 4.1.3.2. trebuie să includă trasor de izotop sau
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
1.3.3. Studiu asupra reziduurilor - identificarea acelor reziduuri (structură de bază, metaboliți, produse de degradare, reziduuri legate 13, care reprezintă mai mult de 10% din întregul reziduu (dacă nu apare un metabolit minor care să prezinte pericol toxicologic) în țesuturile comestibile și în produse (lapte, ouă) în echilibru metabolic, de exemplu în urma administrării mai multor doze din substanța marcată; raportul dintre reziduu de marcare și totalitatea reziduurilor, - studiul cinetic al reziduurilor în țesuturi (inclusiv lapte și ouă, când este cazul
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
minor care să prezinte pericol toxicologic) în țesuturile comestibile și în produse (lapte, ouă) în echilibru metabolic, de exemplu în urma administrării mai multor doze din substanța marcată; raportul dintre reziduu de marcare și totalitatea reziduurilor, - studiul cinetic al reziduurilor în țesuturi (inclusiv lapte și ouă, când este cazul) în timpul perioadei de epuizare după obținerea stării staționare și folosind profilarea metabolică propusă la nivelul cel mai înalt, identificarea țesutului vizat 14 și a reziduului de marcare. - studiul epuizării reziduului de marcare din
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
raportul dintre reziduu de marcare și totalitatea reziduurilor, - studiul cinetic al reziduurilor în țesuturi (inclusiv lapte și ouă, când este cazul) în timpul perioadei de epuizare după obținerea stării staționare și folosind profilarea metabolică propusă la nivelul cel mai înalt, identificarea țesutului vizat 14 și a reziduului de marcare. - studiul epuizării reziduului de marcare din țesuturile vizate (inclusiv laptele și ouăle, dacă este cazul) după perioada de eliminare necesară aditivului ca urmare a administrării repetate conform cu condițiile propuse de folosire și suficient
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
inclusiv lapte și ouă, când este cazul) în timpul perioadei de epuizare după obținerea stării staționare și folosind profilarea metabolică propusă la nivelul cel mai înalt, identificarea țesutului vizat 14 și a reziduului de marcare. - studiul epuizării reziduului de marcare din țesuturile vizate (inclusiv laptele și ouăle, dacă este cazul) după perioada de eliminare necesară aditivului ca urmare a administrării repetate conform cu condițiile propuse de folosire și suficient pentru a fi ajuns la starea staționară, pentru a fixa o perioadă de eliminare
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
fi ajuns la starea staționară, pentru a fixa o perioadă de eliminare necesară pe bază LMR stabilite. - perioada de eliminare necesară pentru aditiv nu trebuie să fie mai scurtă decât timpul necesar pentru scăderea concentrării reziduului de marcare determinat în țesuturile țintă sub valoarea LMR (limită de încredere 95%) Momentele distanțate în timp, alese adecvat prin raportare la faza de epuizare a substanței active și a metaboliților săi și cel puțin patru animale per moment în funcție de specie (mărime, variabilitate genetică) trebuie
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
2.5.2. Studiul teratogeneticității Studiul teratogeneticității se referă la toxicitatea embrionului și a fetusului. El trebuie efectuat pe cel puțin două specii. 4.2.6. Studii privind metabolismul și dispunerea Trebuie efectuate studii privind absorbția, distribuția asupra fluidelor și țesuturilor corpului, căilor de excreție. Un studiu metabolic incluzând echilibrul metabolic și identificarea principalilor metaboliți în urină și fecale trebuie efectuat pe animale de ambele sexe și de aceeași origine ca și cele folosite în studiile toxicologice. Trebuie administrată o singură
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
indivizii umani). Când sunt disponibile date privind substanța activă pentru ființele umane se poate accepta un factor de siguranță mai mic. 4.3.2. Propunere privind limitele maxime ale reziduului (LMR) Se presupune, în calcularea LMR, că un consum de țesut comestibil, produse din lapte și ouă este singura sursă de expunere umană posibilă. Dacă nu este cazul, trebuie acceptate alte surse. Unele din aceste substanțe au fost folosite ca aditivi în furaje și pentru alte întrebuințări. În astfel de cazuri
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
profiluri ale reziduurilor. În astfel de situații se anticipează că se vor aplica cele mai stricte LMR. Pentru a stabili LMR, trebuie definită natura chimică a materialului înrudit cu medicament care este destinat folosirii pentru specificarea nivelurilor de reziduuri în țesuturi. Acesta este denumit reziduu de marcare. Acest constituent al reziduului nu trebuie să fie neapărat relevant din punct de vedere toxicologic, dar trebuie ales ca indicator adecvat pentru a reprezenta reziduul total semnificativ. Raporturile reziduu de marcare /reziduuri totale în legătură cu
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
pentru a elabora LMR. Trebuie să fie disponibilă o metodă analitică adecvată pentru acest reziduu de marcare pentru a se asigura punerea în aplicare a LMR. La stabilirea LMR (exprimate ca g/kg de reziduu de marcare per kg de țesut umed comestibil sau produs) pe baza RZA, trebuie să se aplice următoarele valori privind consumul zilnic alimentar uman: Mamifere Păsări Pești Mușchi 300 g 300 g 300 g (*) Ficat 100 g 100 g Rinichi 50 g 10 g Grăsime 50
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
g Grăsime 50 g (**) 90 g (***) +Lapte +Ou 1 500 g 100 g (*) Mușchi și piele în proporții naturale. (**)Pentru porci, 50 g de grăsime și piele în proporție naturală. (***)Grăsime și piele în proporție naturală. LMR individuale din diferite țesuturi trebuie să reflecte cinetica eliminării reziduurilor în acele țesuturi la speciile de animale destinate folosirii. Se cere o metodă analitică în limita de cuantificare sub LMR (vezi secțiunea II pct. 2.5.3). Dacă o substanță poate avea ca rezultat
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
500 g 100 g (*) Mușchi și piele în proporții naturale. (**)Pentru porci, 50 g de grăsime și piele în proporție naturală. (***)Grăsime și piele în proporție naturală. LMR individuale din diferite țesuturi trebuie să reflecte cinetica eliminării reziduurilor în acele țesuturi la speciile de animale destinate folosirii. Se cere o metodă analitică în limita de cuantificare sub LMR (vezi secțiunea II pct. 2.5.3). Dacă o substanță poate avea ca rezultat un reziduu în țesuturi și produs, LMR trebuie propuse
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
cinetica eliminării reziduurilor în acele țesuturi la speciile de animale destinate folosirii. Se cere o metodă analitică în limita de cuantificare sub LMR (vezi secțiunea II pct. 2.5.3). Dacă o substanță poate avea ca rezultat un reziduu în țesuturi și produs, LMR trebuie propuse astfel încât cantitatea totală de reziduu semnificativ toxicologic (sau microbiologic) ingerat 16 zilnic să fie mai mică decât RZA (vezi tabelul anterior). LMR trebuie fixate doar după luarea în considerare și includerea oricăror alte surse potențiale
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]