7,605 matches
-
care se previne instalarea hipoglicemiei. De menționat că rolul homeostatic al glicogenului se referă numai la fracțiunea sa hepatică. Glicogenul muscular, care și el eliberează glucoză, nu participă la corectarea hipoglicemiei sistemice, glucoza eliberată fiind utilizată numai local. Enzima care mediază desfacerea moleculelor de glucoză din lanțul glicogenului este fosforilaza. Procesul necesită adaos de fosfat anorganic. Ea acționează numai la capătul lanțului glicogenic, pe care îl scurtează progresiv cu câte o moleculă de glucoză. Ele sunt active numai pe porțiunea lineară
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de 2-3 zile. Celule adipoase pot, de asemenea, să sintetizeze cantități foarte mici de acizi grași și trigliceride din glucide, această funcție suplimentând-o pe cea de sinteză hepatocitară. Catabolismul trigliceridelor la acizi grași implică tot un proces de hidroliză mediat de lipazele adipocitare. În mod obișnuit, menținerea constantă și în limite normale a depozitelor grăsoase se datorează unui echilibru între sinteza și hidroliza trigliceridelor. Acizii grași plasmatici reprezintă un substrat important pentru musculatura scheletică. În statusul postabsortiv, preluarea acizilor grași
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
liber din înveliș, iar VLDL se încarcă cu esteri de colesterol pe două căi: - prin transfer de la HDL, sub acțiunea CETP (Cholesterol Esterified Transfer Protein - proteina de transfer a esterilor de colesterol) și apo D (componentă a HDL), după esterificarea, mediată de LCAT, a colesterolului liber primit; - prin esterificarea colesterolului liber rămas în învelișul VLDL sub acțiunea LCAT, enzimă activată de apo A I (componentă a VLDL). LCAT catalizează reacția: lecitină + colesterol → lizolecitină + acil colesterol Acil colesterolul nepolar migrează în miezul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
formarea de LDL sub acțiunea LPL și lipazei hepatice (HL), reprezentînd calea principală; c) preluarea directă de către receptori hepatocitari ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. LDL (Low Density Lipoprotein) se formează în plasmă din IDL după hidroliza trigliceridelor mediată de LPL. 70-90% din VLDL sunt transformate în LDL. Componenta lipidică predominantă este reprezentată de colesterol iar proteinele constitutive sunt reprezentate exclusiv de apo B100 (18, 20, 48, 86, 92). Au fost identificate mai multe subclase de LDL, cu dimensiuni
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
mică (mai bogate în trigliceride) și, respectiv LDL3, mai mici și de densitate mai mare (mai bogate în colesterol). LDL1 și LDL2, ce pot fi transformate sub acțiunea HL în LDL3, participă la schimbul de esteri de colesterol și trigliceride, mediat de CETP, cu lipoproteinele bogate în trigliceride. LDL reprezintă principala cale de transport a colesterolului către țesuturi. Circa 50% din LDL sunt îndepărtate zilnic din plasmă. Catabolismul LDL, desfășurat în proporție de circa 75% la nivel hepatic, are loc pe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Acest fenomen are rolul de a preveni acumularea tisulară de colesterol și de a asigura necesarul de colesterol în condițiile scăderii nivelului lipoproteinelor. b)Calea afinității scăzute, presupune atât un proces nespecific de tipul endocitozei, cât și un mecanism specific mediat de receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”) (48). Intervine în condițiile unui exces de particule LDL sau a modificării apo B100 normale (prin procese de oxidare sau glicozilare a LDL) când scade afinitatea receptorilor tisulari LDL specifici. Macrofagele încărcate
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
prin inhibarea lipolizei celulare). Datorită exprimării sale la nivelul macrofagelor din leziunile aterosclerotice, LPL inițiază retenția particulelor LDL (low density lipoprotein) în matrixul subendotelial, probabil prin legare de gruparea NH2-terminală a apo B100 din învelișul lipoproteic. Prin această retenție LPL mediază absorbția receptor dependentă a LDL în macrofage, contribuind la formarea de celule spumoase aterogene (3). Mai mult, lipaza acționează și ca moleculă de adeziune monocitară (58, 66) și moleculă semnal pentru reglarea expresiei genei TNFα de la nivel macrofagic și monocitar
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
furnizarea energiei necesare contracției musculare. Fosforilarea HSL este urmată de translocarea acesteia din citosol pe suprafața granulelor lipidice (lipid storage droplets), un rol decisiv în acest proces având fosforilarea PKA-mediată a perilipinei (vezi perilipina). La nivelul granulelor lipidice, după interacțiunea mediată de regiunea N-terminală cu ALBPsau aP2 (proteina de legare a acizilor grași), lipaza hidrolizează tri și di-acilglicerolii precum și esterii cu lanț lung ai colesterolului. Triacilglicerolii sunt factori limitatori (rate-limiting) ai lipolizei, deoarece se hidrolizează considerabil mai lent decât celelalte
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ce hidrolizează AMPc și nu prin activarea unei fosfataze (19, 35). Activarea PDE 3B implică receptorul insulinic, ISI 1, fosfatidil inozitol 3 kinaza (PI3K) și probabil PKB (72, 91). Lipoliza poate fi suprimată și prin liganzi ai unor receptori care mediază scăderea activității adenilat ciclazei, prin interacțiune cu Gi (proteina G inhibitorie). Adenozina, prin intermediul receptorilor A1, prostaglandinele și acidul nicotinic, via proteina Gi, împiedică activarea HSL, suprimând lipoliza. Perilipina acționează ca o moleculă-barieră, împiedicând accesul HSL la miezul triacilglicerolic al granulelor
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
lipolizei (83). În concluzie, perilipinele intervin în metabolismul lipidic ca modulatori ai lipolizei, exercitând o funcție de barieră pentru accesul HSL. 4.5. Receptorul LDL (LDL receptor, LDLR) LDLR este o proteină localizată pe suprafața celulelor, unde leagă particulele de LDL, mediind endocitoza intracelulară a acestora. Sinteza receptorului este codificată de 18 exoni, ce cuprind 45 kb ADN, localizați pe cromozonul 13 în regiunea 19 p 13.1-13.3. În afara locusului principal 19, alte două locusuri au fost obiectivate la pacienții cu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de 25kb, și este localizată aproape de locusul genei LCAT (lecitin colesteryl acyl transferase) (13) pe cromozomul 21 (16q21) (2). Enzima este o glicoproteină intens hidrofobă alcătuită din 476 secvențe aminoacidice în care sunt cuprinse 4 locusuri de N-glicozilare (37). Proteina mediază schimbul de esteri de colesterol și triacilgliceroli între particulele de HDL, LDL pe de o parte, și VLDL, IDL chilomicroni pe de altă parte. Ca urmare a activității sale, enzima induce formarea de VLDL bogate în esteri de colesterol și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Partidul Reformei era ostil includerii pluraliste a anumitor grupuri de interese în sistemul de asistență socială, însă acest partid nu era adversarul pluralismului și nici al includerii democratice ca atare. Partidul Reformei a vrut să îngusteze spațiul politic al deliberării mediat de instituțiile democratice, pentru a da mai multe atribuții mecanismelor de piață, fapt care a dat astfel posibilitatea cetățenilor să-și exprime opțiunile direct, prin inițiative cetățenești, referendumuri sau voturi de neîncredere, fără să mai fie obligați să treacă prin
Populismul în Europa și în cele două Americi: amenințare sau remediu pentru democrație? () [Corola-publishinghouse/Science/84983_a_85768]
-
stâncă" (McClintock, 2006a: 255). Candidații opoziției au fost spionați, iar campaniile lor au fost distruse de SIN - prin atacuri organizate ale unor infractori și prin întreruperea furnizării curentului electric (Youngsters, 2000: 63-64). Relatările din presă au fost părtinitoare, iar trusturile media controlate de SIN au lansat "un război murdar" împotriva candidaților opoziției, acuzându-i de orice, de la terorism la pederastie"18. În noaptea alegerilor, guvernul se pare că a manipulat rezultatele pentru a evita o confruntare cu Alejando Toledo 19. Presiunele
Populismul în Europa și în cele două Americi: amenințare sau remediu pentru democrație? () [Corola-publishinghouse/Science/84983_a_85768]
-
University Park: The Pennsylvania State University Press, 150-77. Mazzuca, S. (2010), "Access to Power Versus Exercise of Power. Reconceptualizing the Quality of Democracy in Latin America", în Studies in Comparative and International Development 45(3): 334-57. Mazzoleni, G., (2003), "The Media and the Growth of Neo-Populism in Contemporary Democracies", în G. Mazzoleni, J. Stewart și B. Horsfield (eds.), The Media and Neo-Populism. A Contemporary Comparative Analysis, Westport: Praeger, 1-20. McClintock, C., (1996), "La Voluntad Política presidencial y la ruptura constitucional de
Populismul în Europa și în cele două Americi: amenințare sau remediu pentru democrație? () [Corola-publishinghouse/Science/84983_a_85768]
-
the Quality of Democracy in Latin America", în Studies in Comparative and International Development 45(3): 334-57. Mazzoleni, G., (2003), "The Media and the Growth of Neo-Populism in Contemporary Democracies", în G. Mazzoleni, J. Stewart și B. Horsfield (eds.), The Media and Neo-Populism. A Contemporary Comparative Analysis, Westport: Praeger, 1-20. McClintock, C., (1996), "La Voluntad Política presidencial y la ruptura constitucional de 1992 en el Perú", în F. Tuesta Soldevilla (ed.), Los Enigmas del Poder: Fujimori 1990-1996, Lima: Fundación Friedrich Ebert
Populismul în Europa și în cele două Americi: amenințare sau remediu pentru democrație? () [Corola-publishinghouse/Science/84983_a_85768]
-
că modelul jurnalismului de senzație a jurnalismului obiectiv a încetat să mai relateze ce se întâmplă cu viața oamenilor. Psihicul social era hrănit cu ceva ce nu putea să se mențină în viață. Cu siguranță jurnalismul literar narativ este la fel de mediat ca și jurnalismul obiectiv datorită naturii sale fundamental speculative. Dar ambiția sa este să micșoreze ruptura dintre subiect și obiect, nu să o lărgească. Asta nu înseamnă că astfel de încercări ar fi reușit în cele din urmă complet. Problema
O istorie a jurnalismului literar american by John C. Hartsock () [Corola-publishinghouse/Science/84971_a_85756]
-
FitzStephen's 'Life of Becket'" [cca 1180?], Documents Illustrating the History of Civilization in Medieval England (1066-1500), 1926, Ed. R. Trevor Davies, New York: Barnes, 1969, 115-22. Folkerts, Jean, and Dwight L. Teeter Jr., Voices of a Nation: A History of Media in the United States, New York: Macmillan, 1989. Ford, Edwin H., "The Art and Craft of the Literary Journalist", New Survey of Journalism, Ed. George Fox Mott, New York: Barnes, 1950, 304-13. ―, A Bibliography of Literary Journalism in America, Minneapolis: Burgess, 1937
O istorie a jurnalismului literar american by John C. Hartsock () [Corola-publishinghouse/Science/84971_a_85756]
-
Skinner, Constance Lindsay, "Rivers and American Folk", Suwannee River: Strange Green Land, de Cecile Hulse Matschat, Ed. Constance Skinner, New York: Farrar, 1938, Fără paginație. Sloan, William David, redactat de American Journalism History: An Annotated Bibliography. Bibliographies and Indexes in Mass Media and Communications I, New York: Greenwood, 1989. Smith, John, The Generall Historie of Virginia, New-England, and the Summer Isles...1624, Ed. Philip L. Barbour, Chapel Hill: U of California P, 1986, Vol. 2 din The Complete Works of Captain John Smith
O istorie a jurnalismului literar american by John C. Hartsock () [Corola-publishinghouse/Science/84971_a_85756]
-
Company", McClure's Magazine (1902), Retipărit The History of the Standard Oil Company, New York: P. Smith, 1950. Taylor, John, All the Workes: Being Sixty and Three in Number, London: Tipărită de J.B. pentru J. Boler, 1630. Tebbel, John William, The Media in America, New York: Thomas Y. Crowell, 1974. Theroux, Paul, Introducere, Cape Cod, de Henry David Thoreau, New York: Penguin, 1987. Thomas, Lowell, With Lawrence in Arabia, Garden City, NY: Garden City, 1924. Thompson, Maurice, "The Prospect of Fiction", Independent 52 (1900
O istorie a jurnalismului literar american by John C. Hartsock () [Corola-publishinghouse/Science/84971_a_85756]
-
convertită în glucozo 6 fosfat de către hexokinază, este utilizată în cadrul căii glicolitice. Numai un mic procent din glucoză (circa 5%) este transformată în sorbitol și fructoză, în cadrul căii poliol (Fig.1) (20). Această cale alternativă de metabolizare a glucozei este mediată enzimatic de aldozo reductază (AR, care transformă glucoza în sorbitol) și sorbitol dehidrogenază (SDH, care transformă sorbitolul în fructoză). Enzimele au drept cofactor sistemul NADP/NADPH și NAD/NADH. Afinitatea pentru glucoză a aldozo reductazei (notată prescurtat și ca AR2
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și independent de calea poliol, de exemplu prin administrare de L carnitină, acid alfa lipoic sau blocanți de ciclooxigenază (14). Mioinozitolul este un compus structural înrudit cu glucoza găsindu-se în majoritatea celulelor animale și vegetale (20). Transportul trans-membranar este mediat de Na K ATP ază. Din cauza analogiei structurale cu glucoza, în celulele renale și nervoase, competiția de transport între cele două molecule duce la depleția celulară de mioinozitol. O altă cauză principală de scădere a mioinozitolului i.c. este activarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de scădere a mioinozitolului i.c. este activarea căii poliol. Depleția celulară de mioinozitol determină alterarea sintezei și turnover-ului polifosfoinozitidelor membranare (14). Ca urmare, scade concentrația inozitoltrifosfatului (IP3) și a diacilglicerolilor (DAG) și astfel se alterează transmiterea mesajelor i.c. mediate prin SMS de ordinul II și activitatea proteinkinazei C (PKC). Activarea prin fosforilare PKC dependentă a Na K ATP azei este deficitară, ceea ce accentuează și cronicizează depleția mioinozitolului (14). În plus, consecutiv interferării cu căile de semnalizare i.c. și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
inhibiția SDH induce o scădere accentuată a antioxidanților neenzimatici (GSH, ascorbat) și o creștere a peroxidării lipidice la nivelul cristalinului și nervilor periferici în condițiile diabetului zaharat. Din aceste considerente, la care pot fi adăugate și altele, conceptul deficienței NADPH mediate de aldozo reductază în diabet rămâne un subiect de controversă. Implicarea hiperactivității SDH în alterarea homeostaziei NAD constituie așa-zisa ipoteză a pseudohipoxiei diabetice, prin care se încearcă explicarea complicațiilor cronice ale acestui sindrom (14, 22). Conform acestei ipoteze, stresul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
inflamatorii cronice) fie prin ambele mecanisme, având drept consecință potențială apariția de leziuni specifice celulare, tisulare sau de organ denumite generic leziuni oxidative (11). Distrucția tisulară generalizată este, probabil, determinată de peroxidarea lipidelor, adică de alterarea oxidativă a acizilor grași, mediată de radicalii liberi (11, 14). Radical liber este orice moleculă sau atom care conține (cel puțin) un electron impar iar antioxidant este orice substanță care, atunci când este prezentă, în concentrație mai mică în comparație cu substratul acțiunii sale, întârzie semnificativ sau previne
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
acțiunii NO în DZ. Astfel, în cazul DZ tip 1 se pare că scăderea acțiunii NO s-ar datora interacțiunii cu produșii finali de glicozilare enzimatică sau cu radicali liberi (14). În DZ tip 2, acest lucru ar putea fi mediat de prezența hiperlipemiei, insulinorezistentei, hipertensiunii, alterării homeostaziei ionilor de calciu și magneziu (7, 17). S-a demonstrat pe studii in vitro că AGEs diminuă în general acțiunea NO, probabil prin creșterea cantitativă a radicalilor liberi indusă de glucoză, și blochează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]