31,052 matches
-
a fost retrasă ( 8, 4 % vs . 3, 8 % respectiv ) . Pentru carcinoamele cutanate , valoarea mediană a timpului până la prima apariție a fost semnificativ întârziată . Siguranța și eficacitatea trecerii de pe inhibitorii de calcineurină pe Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal ( 6- 120 de luni după transplant ) au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat , multicentric , controlat , stratificat la momentul inițial în funcție de valoarea calculată a RFG ( 20- 40 ml/ min vs > 40 mL/ min ) . Medicamentele imunosupresive utilizate concomitent au inclus
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
8 % respectiv ) . Pentru carcinoamele cutanate , valoarea mediană a timpului până la prima apariție a fost semnificativ întârziată . Siguranța și eficacitatea trecerii de pe inhibitorii de calcineurină pe Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal ( 6- 120 de luni după transplant ) au fost evaluate în cadrul unui studiu randomizat , multicentric , controlat , stratificat la momentul inițial în funcție de valoarea calculată a RFG ( 20- 40 ml/ min vs > 40 mL/ min ) . Medicamentele imunosupresive utilizate concomitent au inclus micofenolat mofetilul , azatioprina și corticosteroizii . Înrolarea în
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
8 % și 6, 9 % ) . 29 respingere acută , pierdere a grefei și deces au fost similare , dar excreția urinară de proteine a fost crescută pe brațul de tratament cu Rapamune al acestui subgrup . În cadrul a două studii clinice multicentrice , pacienții cu transplant renal de novo tratați cu Rapamune , micofenolat mofetil ( MMF ) , corticosteroizi și un antagonist al receptorului IL- 2 au prezentat rate de respingere acută semnificativ mai mari și rate de deces mai mari din punct de vedere numeric comparativ cu pacienții
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
fără inhibitor de calcineurină . În unul dintre studii a fost utilizată o schemă simplificată de administrare a daclizumabului . Rapamune a fost evaluat în cadrul unui studiu clinic controlat cu durata de 36 de luni , în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a fi supuși unui risc imunologic mare , definit ca antecedente de unul sau mai multe episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de tract urinar ( vezi pct . 4. 8 ) . În cadrul unui studiu clinic asupra transplantului clinic la copii și adolescenți , s- a observat o frecvență inacceptabil de mare a BLPT la administrarea dozei întregi de Rapamune la copii și adolescenți , în plus față de doza întreagă de inhibitori de calcineurină cu basiliximab și corticosteroizi ( vezi pct
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
stabile , care primesc doze multiple . Disponibilitatea sistemică a sirolimusului în asociere cu ciclosporina administrată simultan ( Sandimune ) este de aproximativ 14 % . După administrări repetate , concentrația sanguină medie de sirolimus crește de aproximativ 3 ori . Timpul de înjumătățire final la pacienții cu transplant renal stabil , după doze orale multiple , a fost de 62 ± 16 h . Cu toate acestea , timpul de înjumătățire efectiv este mai scurt , iar valoarea medie a concentrațiilor constante a fost obținută după 5 până la 7 zile . Valoarea raportului sânge/ plasmă
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pacienți cu vârste mai mari de 65 de ani pentru a se putea determina dacă ei răspund la tratament în mod diferit față de pacienții mai tineri . Datele privind concentrația minimă de sirolimus la un lot de 35 de pacienți cu transplant 30 renal , cu vârste mai mari de 65 de ani , au fost similare cu cele obținute la populația adultă ( n = 822 ) , cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani . La pacienții pediatrici dializați ( cu o reducere a ratei de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și kg ) decât la cei de vârste mai mari ( 450 ml/ h și kg ) , comparativ cu adulții ( 287 ml/ h și kg ) . Concentrațiile de sirolimus au fost măsurate în cadrul unor studii cu concentrație controlată la pacienți copii și adolescenți cu transplant renal cărora li s- au administrat , de asemenea , ciclosporină și corticosteroizi . Ținta pentru concentrațiile minime a fost de 10- 20 ng/ ml . La starea de echilibru , 8 copii cu vârstele cuprinse între 6- 11 ani au primit doze medii ± abaterea
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
mare față de cea pentru soluția orală . Valoarea medie a Cmax a scăzut cu aproximativ 35 % , iar valoarea medie a tmax a crescut cu aproximativ 82 % . Diferența de biodisponibilitate a fost mai puțin evidentă în cursul administrării constante la pacienții cu transplant renal , iar echivalența terapeutică a fost demonstrată într- un studiu randomizat , efectuat la 477 de pacienți . Atunci când se face trecerea pacienților de la administrarea soluției orale la drajeuri , se recomandă administrarea aceleiași doze , precum și verificarea concentrației minime de sirolimus după 1
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
urmare trebuie evitat . Concentrațiile de sirolimus , în urma administrării de Rapamune drajeuri ( 5 mg ) la voluntari sănătoși în doze unice , sunt direct proporționale cu doza administrată în intervalul cuprins între 5 și 40 mg . Tratament inițial ( 2 până la 3 luni post- transplant ) : La majoritatea pacienților cărora li s- a administrat Rapamune drajeuri , cu o doză de încărcare de 6 mg urmată de o doză de întreținere inițială de 2 mg , concentrațiile minime ale sirolimus în sângele integral au atins rapid valori constante
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ng/ ml , dozare cromatografică ) . Parametrii de farmacocinetică ai sirolimusului în urma administrării Rapamune drajeuri , în doze zilnice de 2 mg , în asociere cu 31 ciclosporina microemulsie ( administrată cu 4 ore înaintea drajeurilor de Rapamune ) și cu corticosteroizi , la 13 pacienți cu transplant renal , pe baza datelor colectate în lunile 1 și 3 după transplant , au fost următoarele : Cmin , ss , 7, 39 ± 2, 18 ng/ ml ; Cmax , ss , 15, 0 ± 4, 9 ng/ ml ; tmax , ss , 3, 46 ± 2, 40 h ; ASCτ, ss
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
drajeuri , în doze zilnice de 2 mg , în asociere cu 31 ciclosporina microemulsie ( administrată cu 4 ore înaintea drajeurilor de Rapamune ) și cu corticosteroizi , la 13 pacienți cu transplant renal , pe baza datelor colectate în lunile 1 și 3 după transplant , au fost următoarele : Cmin , ss , 7, 39 ± 2, 18 ng/ ml ; Cmax , ss , 15, 0 ± 4, 9 ng/ ml ; tmax , ss , 3, 46 ± 2, 40 h ; ASCτ, ss , 230 ± 67 ng• h și ml ; CL/ F/ WT , 139 ± 63 ml
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
2 mg . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ Drajeuri de culoare galben- bej , de formă triunghiulară , marcate cu textul “ RAPAMUNE 2 mg ” pe una dintre fețe . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Rapamune este indicat pentru profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți cu transplant renal și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat , inițial , în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și mod de administrare Rapamune este destinat numai pentru administrare orală . Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite , mestecate sau divizate nu a fost determinată ; în consecință zdrobirea , mestecarea sau divizarea nu este recomandată . Utilizare la adulți Tratament inițial ( 2 până la 3 luni post- transplant ) : Regimul obișnuit de dozare pentru Rapamune constă în administrarea unei doze de încărcare de 6 mg , oral , administrată cât mai curând posibil după transplant , urmată de 2 mg o dată pe zi . În continuare , doza de Rapamune trebuie individualizată pentru a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
mestecarea sau divizarea nu este recomandată . Utilizare la adulți Tratament inițial ( 2 până la 3 luni post- transplant ) : Regimul obișnuit de dozare pentru Rapamune constă în administrarea unei doze de încărcare de 6 mg , oral , administrată cât mai curând posibil după transplant , urmată de 2 mg o dată pe zi . În continuare , doza de Rapamune trebuie individualizată pentru a obține concentrații minime în sângele integral de 4 până la 12 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Tratamentul cu Rapamune trebuie optimizat , prin
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
a obține concentrații minime în sângele integral de 4 până la 12 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Tratamentul cu Rapamune trebuie optimizat , prin diminuarea progresivă a dozei de steroizi și ciclosporină microemulsie . În primele 2- 3 luni după transplant , concentrația minimă a ciclosporinei trebuie să se mențină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml ( dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă ) . Tratament de întreținere : Administrarea ciclosporinei trebuie întreruptă progresiv pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
medicamentoase ) . Rapamune trebuie administrat în asociere cu corticosteroizi . La pacienții la care retragerea din schema terapeutică a ciclosporinei fie eșuează , fie nu poate fi pusă în practică , asocierea ciclosporinei cu Rapamune nu trebuie menținută mai mult de 3 luni după transplant . 35 acolo unde situația clinică o permite , se va întrerupe administrarea Rapamune și se va institui un tratament imunosupresor alternativ . Utilizarea la pacienții de rasă neagră : Un număr restrâns de informații indică faptul că primitorii de transplant renal de rasă
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
3 luni după transplant . 35 acolo unde situația clinică o permite , se va întrerupe administrarea Rapamune și se va institui un tratament imunosupresor alternativ . Utilizarea la pacienții de rasă neagră : Un număr restrâns de informații indică faptul că primitorii de transplant renal de rasă neagră ( în principal afro- americanii ) necesită doze și concentrații minime de sirolimus mai mari , pentru a se obține aceeași eficacitate ca în cazul pacienților care nu sunt de culoare . În prezent , datele privind eficacitatea și siguranța sunt
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu vârste mai mari de 65 de ani pentru a se putea determina dacă ei răspund la tratament în mod diferit față de pacienții mai tineri . Datele privind concentrația minimă de sirolimus obținute de la un lot de 35 de pacienți cu transplant renal , cu vârste mai mari de 65 de ani , au fost similare cu cele obținute la populația adultă ( n = 822 ) , cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani . Rapamune sub formă de drajeuri , administrat la 12 pacienți cu transplant
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
transplant renal , cu vârste mai mari de 65 de ani , au fost similare cu cele obținute la populația adultă ( n = 822 ) , cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani . Rapamune sub formă de drajeuri , administrat la 12 pacienți cu transplant renal , cu vârste mai mari de 65 de ani , a dat rezultate similare cu cele obținute la pacienții adulți ( n = 167 ) , cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani . Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală : Nu este necesară o
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 37 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
grave sau letale , pe care medicul trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferențial al pacienților imunodeprimați care prezintă deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
prezintă deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice , de cele mai multe ori conducând la pierderea grefei sau la deces . La pacienții cărora li s- a administrat Rapamune
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
De asemenea , la pacienții cărora li s- a administrat Rapamune , au fost raportate acumulări lichidiene , inclusiv edem periferic , limfedem , exsudat pleural și exsudat pericardic ( inclusiv exsudate semnificative din punct de vedere hemodinamic , la copii și la adulți ) . La pacienți cu transplant pulmonar de- novo și la care s- a utilizat sirolimus în cadrul terapiei imunosupresoare s- au semnalat cazuri de dehiscență bronșică anastomotică , cele mai multe letale . 38 Administrarea de sirolimus a fost asociată cu apariția de reacții de hipersensibilitate , incluzând reacții anafilactice/ anafilactoide
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu factor de protecție ridicat . S- au raportat cazuri de pneumonie cu Pneumocystis carinii la pacienți care nu au primit tratament profilactic antimicrobian . De aceea , tratamentul profilactic antimicrobian pentru pneumonia cu Pneumocystis carinii trebuie administrat în primele 12 luni după transplant . Profilaxia pentru citomegalovirus ( CMV ) este recomandată timp de 3 luni după transplant , în special la pacienții care prezintă un risc crescut de îmbolnăvire cu CMV . Utilizarea Rapamune la pacienții cu transplant renal a fost asociată cu o creștere a colesterolului
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]