34,291 matches
-
precursor al fracțiunii 5- fluorouracil ( 5- FU ) citotoxice . Capecitabina este activată prin intermediul câtorva etape enzimatice ( vezi pct . 5. 2 ) . Enzima implicată în ultima etapă de transformare în 5- FU , timidin fosforilaza ( ThyPase ) se găsește în țesuturile tumorale , dar și în țesuturile normale , obișnuit la o valoare scăzută . În cazul modelelor de cancer xenogrefă la om , capecitabina a demonstrat un efect sinergic în asociere cu docetaxel , care poate fi în legătură cu creșterea valorii timidin- fosforilazei de către docetaxel . Există dovezi că metabolismul 5- FU
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
5- FU , se face în proporție de 54 % , 10 % , 62 % și 10 % . Metabolizare : capecitabina este mai întâi metabolizată de către carboxilesteraza hepatică la 5 ’ - DFCR , care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
DFCR , care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în activarea catalitică sunt prezente în țesuturile tumorale dar și în țesuturile normale , deși în mod uzual în cantități mici . Biotransformările enzimatice secvențiale ale capecitabinei la 5- FU realizează concentrații mai mari ale acestuia în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . După administrarea orală de capecitabină la pacienții cu cancer colorectal , raportul dintre concentrația 5- FU în tumorile colorectale , față de țesuturile adiacente
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
în țesuturilor tumorale . În cazul tumorilor colorectale , formarea de 5- FU este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . După administrarea orală de capecitabină la pacienții cu cancer colorectal , raportul dintre concentrația 5- FU în tumorile colorectale , față de țesuturile adiacente , a fost de 3, 2 45 ( într- un interval de la 0, 9 la 8, 0 ) . Raportul dintre concentrația 5- FU în tumoră și plasmă este de 21, 4 ( într- un interval de la 3, 9 la 59, 9 ; n=8
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
2 45 ( într- un interval de la 0, 9 la 8, 0 ) . Raportul dintre concentrația 5- FU în tumoră și plasmă este de 21, 4 ( într- un interval de la 3, 9 la 59, 9 ; n=8 ) în timp ce raportul dintre concentrația în țesuturile sănătoase și plasmă este de 8. 9 ( într- un interval de la 3, 0 - 25, 8 ; n =8 ) . Activitatea măsurată a timidin fosforilazei a fost de 4 ori mai mare în tumora colorectală primară , decât în țesutul normal adiacent . Studii imunohistochimice
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
raportul dintre concentrația în țesuturile sănătoase și plasmă este de 8. 9 ( într- un interval de la 3, 0 - 25, 8 ; n =8 ) . Activitatea măsurată a timidin fosforilazei a fost de 4 ori mai mare în tumora colorectală primară , decât în țesutul normal adiacent . Studii imunohistochimice au arătat că timidin fosforilaza este localizată în mare parte în celulele stromale ale tumorii . 5- FU este catabolizat , în continuare , pe calea dihidropirimidin dehidrogenazei ( DPD ) , cu formarea unui metabolit mult mai puțin toxic : dihidro- 5-
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
DFUR și 5- FU ) . 46 5. 3 Date preclinice de siguranță În studii de toxicitate cu doze repetate , administrarea orală zinică de capecitabină la maimuțe cynomolgus și șoareci a produs efecte toxice tipice pentru fluoropirimidine la nivelul tractului gastro - intestinal , țesutului limfatic și hematopoietic . Aceste fenomene toxice au fost reversibile . La admininistrarea de capecitabină s- au observat , de asemenea , o toxicitate cutanată , caracterizată prin modificări degenerative/ regresive . Capecitabina nu a fost toxică pentru ficat și SNC . În urma administrării intravenoase de capecitabină
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
pune în fața unei realități pe care nu o cunoaște sau pe care credea că o cunoaște. Dacă teatrul dresează îmblânzirea copilului, apetenta lui pentru giumbușlucuri și datul în spectacol, servindu-i pastile de amuzament, rolul lui socio-politic se distruge, iar țesutul social al comunității de copii care cresc pentru a transforma ceva în lumea în care trăiesc se destramă. Una dintre întrebările pe care cred că merită să ni le punem este: ce tip de societate de copii poate teatrul să
Al cui este teatrul pentru copii și adolescenți? () [Corola-website/Science/295713_a_297042]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții ale căilor respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții ale căilor respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții ale căilor respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții ale căilor respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții ale căilor respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții ale căilor respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții ale căilor respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții ale căilor respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Frecvente : xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Frecvente : xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții ale căilor respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții ale căilor respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Erupție cutanată , alopecie Erupție cutanată , alopecie Frecvente : Dermatită , xerodermie , eritem , prurit xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții ale căilor respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții ale căilor respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Frecvente : xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Frecvente : xerodermie , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , hiperhidroză Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Hipotonie musculară , artralgie Hipotonie musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
mediastinale Frecvente : Pneumonie , infecții de căi respiratorii superioare , congestie nazală Pneumonie , sinuzită , infecții de căi respiratorii superioare , bronșită Tulburări gastro- intestinale Foarte frecvente : Constipație , greață , vărsături Constipație , greață , vărsături Frecvente : Stomatită , diaree , dureri abdominale , dispepsie , disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Frecvente : Dermatită , uscăciunea pielii , eritem , prurit Uscăciunea pielii , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , transpirații abundente Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Slăbiciune musculară , artralgie
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
disfagie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : Frecvente : Dermatită , uscăciunea pielii , eritem , prurit Uscăciunea pielii , prurit Mai puțin frecvente : Exfolierea pielii , reacții de fotosensibilitate , tulburări de pigmentare Eritem , tulburări de pigmentare , transpirații abundente Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Slăbiciune musculară , artralgie Slăbiciune musculară , artralgie , durere musculo- scheletică , mialgie Mai puțin frecvente : Miopatie , dorsalgie , durere musculo - scheletică , mialgie Miopatie , dorsalgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : Incontinență urinară Tulburări ale aparatului genital și sânului Mai puțin
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
cu vârste peste 12 ani ) și candidemie confirmată , dintre care 248 tratați cu voriconazol . Nouă subiecți din grupul tratat cu voriconazol și 5 din grupul tratat cu amfotericină B urmată de fluconazol au avut și infecții fungice confirmate la nivelul țesuturilor profunde . Pacienții cu insuficiență renală au fost excluși din studiu . Durata medie a tratamentului a fost de 15 zile la ambele grupuri . În analiza primară , succesul terapeutic , conform unui comitet de evaluare a datelor ( care nu a fost informat cu privire la
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]