32,884 matches
-
genelor Ir se află hipersensibilitatea întârziată față de polipeptide sintetice. Capitolul 11 UTILIZAREA MARKERILOR GENETICI ÎN ANALIZA BOLILOR AUTOIMUNE Bolile autoimune comune se caracterizează prin faptul că debutează clinic la indivizii predispuși genetic ca urmare a acțiunii sistemului imunitar asupra celulelor/țesuturilor proprii organismului (self). Alterarea căilor și mecanismelor care contribuie la recunoașterea self-ului stau la baza inițierii reacțiilor autoimune. Autoimunitatea reprezintă incapacitatea sistemului imunitar al organismului de a recunoaște propriile elemente celulare și moleculare (self-ul). Relația autoimunitate - boli autoimune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferiți agenți patogeni etc.). Dacă intensitatea acestor procese depășește limitele fiziologice și sunt afectate și celulele proprii (self-ul funcțional) atunci se declanșează manifestări patologice (exemplu, lupusul eritematos sistemic). Uneori, aceste manifestări sunt precedate de existența unor alterări preliminare ale țesuturilor (exemplu, colita ulcerativă). Incidența și impactul asupra societății. Bolile autoimune considerate individual au o incidență redusă în populația generală (tabelul 11.1). Cu toate acestea, numărul mare de afecțiuni care au un determinism autoimun și evoluția lor cronică au impus
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tegumentul, articulațiile, rinichii, inima, hematiile etc.), bolile reumatice sistemice, sclerodermia (scleroza sistemică), polimiozita, sindromul Sjorgren (exemplu, glandele salivare, lacrimare, articulațiile), poliartrita nodoasă clasică, sarcoidoza, criopatiile, boala grefă-contra-gazdă etc. În unele boli autoimune anticorpii nu par a fi direcționați împotriva unui țesut sau organ. Un astfel de exemplu este sindromul anticorpilor antifosfolipidici în care anticorpii reacționează cu proteinele implicate în coagularea sângelui și determină coagularea intravasculară. Tromboza poate afecta venele mari (tromboza venelor profunde) de la nivelul membrelor inferioare și mai rar pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o țintă importantă pentru terapia antiinflamatorie, fiind exprimată mai ales în neuronii piramidali hipocampici, proporțional cu densitatea plăcilor amiloide. O mutație observată la nivelul promotorului genei Cox2 (-765GC) se asociază cu scăderea riscului pentru apariția AD. De asemenea, la nivelul țesutului cerebral are loc o expresie sporită de molecule de adeziune celulară (CAM) precum integrinele, pe celulele endoteliale asociate plăcilor amiloide; și receptorii de vibronectină sunt numeroși în microglia reactivă și în neuronii purtători de benzi neurofibrilare. La fel este și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care acesta a apreciat impactul ingineriei genetice, la debutul acesteia, în anii ’75 ai secolului al XX-lea, își găsește deplină semnificație și în cazul xenotransplantului. Promisiunile certe în acest caz sunt legate de faptul că xenotransplantul poate oferi celule, țesuturi și organe prin care pot fi rezolvate unele boli umane grave. Pericolele incerte sunt legate de posibilitatea ca prin asemenea transplant să fie declanșate epidemii la specia umană având la bază patogenii din organele animale transplantate la om (Bach și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
organe, ceea ce ar îmbunătăți viața miilor și milioanelor de pacienți, cu afecțiuni ireversibile ale organelor, diabetului sau alterărilor degenerative de sistem nervos. Din această perspectivă, companiile biotehnologice manifestă un deosebit interes pentru rezolvarea tehnologiilor xenotransplantului. Pentru cele mai multe scopuri, sursa de țesuturi și organe pentru xenotransplant va fi porcul (Fishman și colab., 1998), deoarece primatele sunt mai dificil de utilizat în acest scop, din motive etice, de securitate sanitară și datorită dificultăților de reproducere a acestora, în numărul mare, cerut pentru un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reproducere a acestora, în numărul mare, cerut pentru un asemenea demers. Specia porcină prezintă multe avantaje din acest punct de vedere: dimensiune mare, apropiată de cea a omului, prolificitate mare, creștere rapidă. În plus, de la animalele utilizate ca sursă de țesuturi și organe, acestea pot fi prelevate din uterul matern prin operație cezariană și introduse în containere speciale, în vederea păstrării condiției axenice. Chiar și oamenilor ce aparțin religiilor care interzic consumul cărnii de porc li se fac transplant cu valve de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Chiar și oamenilor ce aparțin religiilor care interzic consumul cărnii de porc li se fac transplant cu valve de inimă de mistreț, păstrate în formol. Acestea nu prezintă pericol de infecție, deoarece nu mai conțin celule vii. Ca surse de țesuturi și organe, utilizate în transplant ar putea fi utilizate și alte specii de animale. Implantarea intracraniană a celulelor de împachetare murine, conținând gene utilizate în terapia genică retrovirală, aplicată la pacienții cu glioblastom, reprezintă de fapt, o formă de xenotransplant
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celule și organe de la porc la om nu este legat atât de mult de incompatibilitățile fiziologice ale xenotransplantului sau de tulburările imunologice, cât mai ales de pericolul potențial al zoonozelor, adică al infecțiilor ce trec de la animal la om. Teoretic, țesuturile și organele prelevate de la porci speciali, liberi de patogeni, ar trebui să fie mult „mai curate” microbiologic decât țesuturile provenite de la un cadavru uman al unei persoane care a murit în stradă. Dar, teama generată de xenotransplant, din acest punct
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de tulburările imunologice, cât mai ales de pericolul potențial al zoonozelor, adică al infecțiilor ce trec de la animal la om. Teoretic, țesuturile și organele prelevate de la porci speciali, liberi de patogeni, ar trebui să fie mult „mai curate” microbiologic decât țesuturile provenite de la un cadavru uman al unei persoane care a murit în stradă. Dar, teama generată de xenotransplant, din acest punct de vedere, are la bază posibilitatea ca în organul animal să existe un agent infecțios necunoscut, care ar putea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evitării reacției de respingere a grefei, eliberează calea pentru dezvoltarea infecțiilor virale, care nu mai întâmpină rezistența sistemului imunitar al receptorului de grefă. Producerea de animale transgenice și de animale „knock-out” spre a se facilita evitarea respingerii grefei, prin „umanizarea” țesuturilor (transfecția acestora cu gene umane), ar putea afecta sistemul imunitar în capacitatea sa de a discrimina self-ul de nonself. Porcii utilizați în xenotransplanturi trebuiesc păstrați în containere speciale și riguros examinați, spre a nu conține virusul gripal porcin sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Porcii utilizați în xenotransplanturi trebuiesc păstrați în containere speciale și riguros examinați, spre a nu conține virusul gripal porcin sau citomegalovirusul. Este dificilă însă eliminarea circovirusului porcin și a parvovirusului porcin. Cea mai mare amenințare este legată de existența în țesuturile animale a unor virusuri încă nedetectate și necunoscute. Astfel, abia recent a fost identificat la porc un calicivirus, înrudit cu virusul hepatitei E, un torovirus, apoi virusul Nipah care a ucis mii de oameni în Malaezia și Singapore, precum și retrovirusul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
PERV, diferențiate după compoziția glicoproteinei învelișului, cel puțin două pot infecta celulele umane în cultură, pe calea diferiților receptori de suprafață celulară. PERV-uri cu tropism uman sunt eliberate din celule renale de porc, limfocite și endotelii, acestea fiind tocmai țesuturile care reprezintă candidați pentru xenotransplanturi. Terapiile cu celule animale la om au fost deja practicate. Pe cale chirurgicală au fost transplantate insule Langerhans porcine la pacienți cu diabet mellitus insulino- dependent sever. Pacienții cu boala Parkinson și cei cu coreea Huntington
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de sânge uman peste hepatocite porcine poate fi utilizată în cazuri de degradare acută a ficatului, până ce acesta își revine sau se identifică un donor corespunzător (Levy și colab., 2000). Peste 200 de pacienți au fost expuși până în prezent la țesut viu porcin, pentru tratamentul arsurilor, tratamente ale sângelui extracorporal și transplant de celule ale insulelor Langerhans și de neuroni. Analizele au arătat că în toate aceste cazuri nu a fost evidențiată infecția in vivo , cu PERV (Paradis și colab., 1999
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau transgenice complică lucrurile, deoarece virusurile cu anvelopă, inclusiv PERV, pot fi protejate față de acțiunea complementului uman. În plus, se întâmplă ca CD55, CD46 și CD59 să aibă rol de receptori pentru agenți patogeni, putând facilita infecțiile virale. Și, deși, țesuturile prelevate de la aceste animale pot evita HAR precum și VAR acută, respingerea întârziată va trebui să fie tratată cu agenți imunosupresori care induc creșterea riscului infecțiilor. Xenotransplanturile devin însă inutile dacă se va reuși creșterea țesuturilor din celule stem umane. Numai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
facilita infecțiile virale. Și, deși, țesuturile prelevate de la aceste animale pot evita HAR precum și VAR acută, respingerea întârziată va trebui să fie tratată cu agenți imunosupresori care induc creșterea riscului infecțiilor. Xenotransplanturile devin însă inutile dacă se va reuși creșterea țesuturilor din celule stem umane. Numai că reconstituirea organelor întregi va fi mult mai dificilă. Celulele embrionare nediferențiate ar putea fi direcționate din creșterea și dezvoltarea lor spre a fi obținute veritabile „piese de schimb”, în vederea tratamentului diabetului, bolii Parkinson sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
experiențe de inducere de celule stem ex-vivo și reimplantarea acestora în organul suferind. Perfecționarea metodologică a unui asemenea experiment ar reprezenta un moment revoluționar în istoria medicinii umane, rezolvându-se problema extrem de dificilă a creării unor bănci de organe și țesuturi și eliminând nedorita problemă a eșecului unui alotransplant. Capitolul 15 ANTIGENE VARIABILE DE SUPRAFAȚĂ CELULARĂ LA TRYPANOSOMA ȘI EVAZIUNEA SISTEMULUI IMUNITAR UMAN În unele țări africane, protozoarul parazit Trypanosoma brucei, transmis la om de gazda sa intermediară musca țețe (Glossina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
protozoarul parazit Trypanosoma brucei, transmis la om de gazda sa intermediară musca țețe (Glossina tzetze) produce boala somnului, la om, și boli înrudite acesteia, la animalele domestice. Flagelatul parazit se divide prin fisiune binară și realizează densități populaționale mari, în țesutul conjunctiv și în fluidele extracelulare unde peste 99,9% dintre paraziți sunt distruși de anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
analizate la om, cel al hemoglobinelor este cel mai bine cunoscut. Structura tetramerică a moleculei de hemoglobină condiționează capacitatea sa excepțională de legare a oxigenului. Hematiile sunt primele celule sangvine care apar în cursul embriogenezei, având importanță vitală în aprovizionarea țesuturilor embrionare cu oxigen. Hemoglobina reprezintă pigmentul respirator din sânge, fiind o heteroproteină, mai exact o cromoproteină care are o greutate moleculară de 66 000 2000 Daltoni, prezentând o componentă proteinică - globina și o componentă prostetică, de natură porfirinică - hemul. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hem atașat într-un situs special al acesteia numit buzunarul hemului. Molecula funcțională a hemoglobinei cuprinde cele patru catene globinice și cele patru grupe hem asociate într-o manieră înalt specifică care asigură legarea și transportul oxigenului de la plămâni la țesuturi și a CO2 de la țesuturi la plămâni. Analizele biochimice au permis identificarea în ontogenia vertebratelor a patru tipuri distincte de catene globinice desemnate α, β, γ, δ. Prin combinarea acestor catene globinice cu înaltă specificitate de etapă ontogenetică și de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
special al acesteia numit buzunarul hemului. Molecula funcțională a hemoglobinei cuprinde cele patru catene globinice și cele patru grupe hem asociate într-o manieră înalt specifică care asigură legarea și transportul oxigenului de la plămâni la țesuturi și a CO2 de la țesuturi la plămâni. Analizele biochimice au permis identificarea în ontogenia vertebratelor a patru tipuri distincte de catene globinice desemnate α, β, γ, δ. Prin combinarea acestor catene globinice cu înaltă specificitate de etapă ontogenetică și de țesut rezultă trei tipuri de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și a CO2 de la țesuturi la plămâni. Analizele biochimice au permis identificarea în ontogenia vertebratelor a patru tipuri distincte de catene globinice desemnate α, β, γ, δ. Prin combinarea acestor catene globinice cu înaltă specificitate de etapă ontogenetică și de țesut rezultă trei tipuri de hemoglobină: două la adult, desemnate A1 (α2β2) și A2 (α2δ2) și una în cursul etapei fetale desemnată HbF (α2γ2) (fig. 16.2). Toate hemoglobinele umane normale, investigate până în prezent, au o structură tridimensională identică, ceea ce este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sorginte toponimică. Genele globinice determină structura catenelor polipeptidice ale hemoglobinelor sintetizate în diferite etape ale ontogenezei: embrion, făt și organismul adult. În aceste etape diferite ale ontogenezei sunt produse hemoglobine diferite, ca răspuns adaptativ la variația necesităților în oxigen ale țesuturilor organismului în cele trei stadii diferite de evoluție ontogenetică. Toate hemoglobinele umane normale au o aceeași structură de bază, fiind alcătuite din două perechi diferite de catene globinice, pliate într-o structură tridimensională complexă. Fiecare dintre cele patru catene globinice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
elemente reglatoare din clusterii genici globinici sunt marcate prin motive de legare la ADN a diferiților factori de transcripție dintre care factorii GATA-2 și NF-E2 prezintă specificitate eritroidă, pe când alții sunt factori de transcripție ubicvitari, fiind activi în multe alte țesuturi. Se admite că LCR din clusterul β-globinic, împreună cu alți enhanceri, cu o varietate de factori de transcripție și alte proteine reglatoare sunt aduși în manieră succesivă în vecinătatea diferitelor gene ale clusterului (prin modificări conformaționale ale cromatinei, ca și în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clusterul genic inițial unic a fost redistribuit în două clustere genice separate, cu localizare în cromozomi diferiți și cu evoluție ulterioară separată, dar interdependentă funcțional. Presiunea selectivă pentru o mai mare eficiență în legarea și transportul oxigenului la celule și țesuturi manifestată mai ales în momentul expansiunii tetrapodelor terestre a impus trecerea de la hemoglobina monomeră și dimeră la diferențierea hemoglobinelor tetramerice, paralel cu diferențierea vertebratelor superioare - păsări și mai ales cu marea radiație a mamiferelor. Evoluționiștii admit că doar prin duplicație
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]