32,046 matches
-
dar biodisponibilitatea relativă a unei doze de tolcaponă luată la o masă este totuși de 80 % până la 90 % . Distribuție : Volumul de distribuție ( Vss ) al tolcaponei este mic ( 9 l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare/ eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
sau un episod de adormire cu debut brusc nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje . Mai mult , se poate avea în vedere reducerea dozei de levodopa sau întreruperea terapiei . 16 Legarea de proteine : Deși tolcapona se leagă în proporție mare de proteine , studiile in vitro au demonstrat că tolcapona în concentrații terapeutice nu deplasează warfarina , tolbutamida , digitoxina și fenitoina de pe locurile lor de legare . Catecoli și alte medicamente metabolizate de catecol- O- metiltransferază ( COMT ) : Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
Tasmar . Un studiu dublu- orb a comparat Tasmar cu entacapon la pacienții cu boală Parkinson care prezentau o perioadă OFF de cel puțin 3 ore/ zi și care primeau un tratament cu levodopa optimizat . Entacaponă N=75 ÎI 95 % Număr ( proporție ) cu prelungire ≥1 oră a perioadei ON Variabila secundară p=0, 191 - 5, 2; 26, 6 Număr ( proporție ) cu ameliorare moderată sau substanțială 19 ( 25 % ) 29 ( 39 % ) p=0, 080 - 1, 4; 28, 1 13 ( 17 % ) 24 ( 32 % ) NA NA
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
perioadă OFF de cel puțin 3 ore/ zi și care primeau un tratament cu levodopa optimizat . Entacaponă N=75 ÎI 95 % Număr ( proporție ) cu prelungire ≥1 oră a perioadei ON Variabila secundară p=0, 191 - 5, 2; 26, 6 Număr ( proporție ) cu ameliorare moderată sau substanțială 19 ( 25 % ) 29 ( 39 % ) p=0, 080 - 1, 4; 28, 1 13 ( 17 % ) 24 ( 32 % ) NA NA 5. 2 Proprietăți farmacocinetice În domeniul terapeutic , farmacocinetica tolcaponei este liniară și independentă de administrarea concomitentă de levodopa
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
dar biodisponibilitatea relativă a unei doze de tolcaponă luată la o masă este totuși de 80 % până la 90 % . Distribuție : Volumul de distribuție ( Vss ) al tolcaponei este mic ( 9 l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare / eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
4± 2, 4 l/ oră . Valorile medii ale timpului de înjumătățire plasmatică pentru temsirolimus și sirolimus au fost de 17, 7 ore , respectiv , 73, 3 ore . În urma administrării de [ 14C ] temsirolimus , excreția s- a făcut în principal prin fecale , în proporție de 78 % , eliminarea renală a substanței și metaboliților activi atingând 4, 6 % din doza administrată . S- a demonstrat că temsirolimus și sirolimus constituie substraturi ale P- gp in vitro . In vivo , nu s- au studiat posibilele efecte ale inhibării P-
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
liofilizată a trioxidului de arsen formează imediat , dacă este pusă în soluție , produsul de hidroliză acid arsenios ( AsIII ) . AsIII este specia activă farmacologic a trioxidului de arsen . În cadrul întregii game de doze unice , de la 7 la 32 mg ( administrate în proporție de 0, 15 mg/ kg ) , expunerea sistemică ( ASC ) pare să fie liniară . Scăderea concentrației plasmatice maxime a AsIII apare în mod bifazic și se caracterizează printr- o fază inițială de distribuție rapidă , urmată de o fază terminală de eliminare mai
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
concentrația plasmatică maximă în mod bifazic , cu un timp mediu terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 10 până la 14 ore . Clearance- ul total al AsIII la un regim de administrare în doză unică de 7- 32 mg ( administrată în proporție de 0, 15 mg/ kg ) este de 49 l/ h , iar clearance- ul renal este de 9 l/ h . Clearance- ul nu depinde de greutatea corporală a subiectului și nici de doza administrată , în limitele de dozare studiate . Timpii terminali
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
prematur în săptămânile 22- 33 de gestație și care au fost randomizate să fie tratate fie cu atosiban ( conform indicațiilor terapeutice ) , fie cu un β- agonist ( cu doza stabilită prin tatonare ) . Obiectiv final principal : parametrul principal de eficacitate a fost proporția femeilor care nu au născut și nu au necesitat tratament tocolitic alternativ în decurs de 7 zile de la inițierea tratamentului . Datele arată că 59, 6 % ( n=201 ) și 47, 7 % ( n=163 ) dintre femeile tratate cu atosiban , respectiv cu β-
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
pentru femeile cu vârsta gestațională de 24- 28 de săptămâni tratate cu atosiban și beta- mimetice . Totuși , aceste observații au fost făcute pe un lot foarte mic de paciente ( n=129 ) . Obiectiv final secundar : parametrii secundari de eficacitate au inclus proporția femeilor care au menținut sarcina în decurs de 48 de ore de la inițierea tratamentului . Nu au fost diferențe între grupurile tratate cu atosiban și beta- mimetic , în legătură cu acest parametru . Vârsta gestațională medie ( DS ) la naștere a fost aceeași în ambele
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
medie a clearance- ului a fost de 41, 8 ± 8, 2 litri/ oră . Valoarea medie a volumului aparent de distribuție a fost de 18, 3 ± 6, 8 litri . La femeile gravide , legarea de proteinele plasmatice a atosibanului se face în proporție de 46 până la 48 % . Nu se știe dacă fracțiunea liberă din compartimentele materne și fetale diferă substanțial . Atosiban nu afectează eritrocitele . Atosiban traversează bariera feto- placentară . După perfuzia cu 300 micrograme/ minut la gravidele sănătoase , la termen , raportul concentrației atosibanului
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
respectiv la sfârșitul perfuziei . Nu se știe dacă M1 se acumulează în țesuturi . Atosibanul a fost identificat numai în cantități mici în urină , concentrația lui urinară fiind de aproximativ 50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
prematur în săptămânile 22- 33 de gestație și care au fost randomizate să fie tratate fie cu atosiban ( conform indicațiilor terapeutice ) , fie cu un β- agonist ( cu doza stabilită prin tatonare ) . Obiectiv final principal : parametrul principal de eficacitate a fost proporția femeilor care nu au născut și nu au necesitat tratament tocolitic alternativ în decurs de 7 zile de la inițierea tratamentului . Datele arată că 59, 6 % ( n=201 ) și 47, 7 % ( n=163 ) dintre femeile tratate cu atosiban , respectiv cu β-
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
pentru femeile cu vârsta gestațională de 24- 28 de săptămâni tratate cu atosiban și beta- mimetice . Totuși , aceste observații au fost făcute pe un lot foarte mic de paciente ( n=129 ) . Obiectiv final secundar : parametrii secundari de eficacitate au inclus proporția femeilor care au menținut sarcina în decurs de 48 de ore de la inițierea tratamentului . Nu au fost diferențe între grupurile tratate cu atosiban și beta- mimetic , în legătură cu acest parametru . Vârsta gestațională medie ( DS ) la naștere a fost aceeași în ambele
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
medie a clearance- ului a fost de 41, 8 ± 8, 2 litri/ oră . Valoarea medie a volumului aparent de distribuție a fost de 18, 3 ± 6, 8 litri . La femeile gravide , legarea de proteinele plasmatice a atosibanului se face în proporție de 46 până la 48 % . Nu se știe dacă fracțiunea liberă din compartimentele materne și fetale diferă substanțial . Atosiban nu afectează eritrocitele . Atosiban traversează bariera feto- placentară . După perfuzia cu 300 micrograme/ minut la gravidele sănătoase , la termen , raportul concentrației atosibanului
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
respectiv la sfârșitul perfuziei . Nu se știe dacă M1 se acumulează în țesuturi . Atosibanul a fost identificat numai în cantități mici în urină , concentrația lui urinară fiind de aproximativ 50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
este de aproximativ 71 % după o doză de 40 mg administrată după un repaus alimentar nocturn , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant . 12 Distribuție Acid nicotinic Acidul nicotinic se leagă de proteinele serice în proporție mai mică de 20 % . Laropiprant Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru după administrarea unei doze intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecți sănătoși este de aproximativ 70 litri . Laropiprantul se leagă în proporție mare ( > 99 % ) de
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
de proteinele serice în proporție mai mică de 20 % . Laropiprant Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru după administrarea unei doze intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecți sănătoși este de aproximativ 70 litri . Laropiprantul se leagă în proporție mare ( > 99 % ) de proteinele plasmatice , iar legarea sa este independentă de concentrație . Metabolizare Acid nicotinic Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză și de frecvența de administrare a
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
contribuție la activitatea globală asupra DP1 a laropiprantului . Componenta majoră ( 73 % din radioactivitate ) din fecale este laropiprantul ( incluzând substanța activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) . În urină , principala componentă este acil glucuronoconjugatul ( 64 % din radioactivitate ) , cu o proporție mai redusă de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
conștienței sau consecințe neurologice trebuie tratate cu glucoză administrată pe cale orală și ajustări ale dozelor și/ sau dietei . Reacțiile hipoglicemice severe manifestate prin comă , convulsii sau alte simptome neurologice trebuie tratate cu glucoză administrată intravenos . Deoarece nateglinida se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , dializa nu este un mijloc eficient de a o îndepărta din sânge . 5 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte antidiabetice orale , derivat D- fenilalanină , codul ATC : Nateglinida este un derivat de aminoacid ( fenilalanină ) , care
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
tmax a fost dependent de doză . Distribuție Pe baza datelor obținute după administrarea intravenoasă , la starea de echilibru , volumul de distribuție al nateglinidei este estimat a fi aproximativ 10 litri . Studiile in vitro indică faptul că nateglinida se leagă în proporție mare ( 97- 99 % ) de proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1-
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă decât a nateglinidei . Metaboliții minori
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
conștienței sau consecințe neurologice trebuie tratate cu glucoză administrată pe cale orală și ajustări ale dozelor și/ sau dietei . Reacțiile hipoglicemice severe manifestate prin comă , convulsii sau alte simptome neurologice trebuie tratate cu glucoză administrată intravenos . Deoarece nateglinida se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , dializa nu este un mijloc eficient de a o îndepărta din sânge . 13 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte antidiabetice orale , derivat D- fenilalanină , codul ATC : Nateglinida este un derivat de aminoacid ( fenilalanină ) , care
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
trei mese zilnice , timp de o Distribuție Pe baza datelor obținute după administrarea intravenoasă , la starea de echilibru , volumul de distribuție al nateglinidei este estimat a fi aproximativ 10 litri . Studiile in vitro indică faptul că nateglinida se leagă în proporție mare ( 97- 99 % ) de proteinele plasmatice , în principal de albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1-
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
albumină plasmatică și , într- o măsură mai mică , de glicoproteină alfa- acid . Procentul în care se leagă de proteinele plasmatice este independent de concentrația medicamentului în intervalul test de 0, 1- 10 µg Trazec/ ml . Metabolizare Nateglinida este metabolizată în proporție mare . La om , metaboliții principali descoperiți provin din hidroxilarea radicalului lateral izopropilic , a carbonului metinic sau a unuia din radicalii metil ; activitatea metaboliților principali este de aproximativ 5- 6 , respectiv de 3 ori mai redusă decât a nateglinidei . Metaboliții minori
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]